Hepatocerebrālā distrofija

Vilsona-Konovalova slimība jeb hepatocerebrālā distrofija ir iedzimta patoloģija, kurā tiek novēroti aknu un nervu sistēmas bojājumi. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, patogēnajam gēnam atrodoties trīspadsmitās hromosomas q-rokā.

Slimības etioloģijā galveno lomu spēlē vara vielmaiņas traucējumi. Varš pārmērīgi uzkrājas aknu audos, smadzenēs, urīnceļu sistēmā un radzenē. Saslimstības biežums ir 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hepatocerebrālās distrofijas cēloņi

Slimību izraisa iedzimts vara metabolisma traucējums. Speciālisti konstatē ievērojamu vara satura palielināšanos organisma struktūrās. Vienlaikus palielinās vara izdalīšanās caur urīnceļu sistēmu. Vienlaikus tā saturs asinsritē samazinās.

Mikroelementu sadalījuma mehānisma kļūmes rodas ģenētiski atkarīgas ceruloplazmīna, specifiska vara saturoša plazmas proteīna, daudzuma samazināšanās dēļ. Varš, kas nonāk asinsritē no pārtikas, nevar palikt asinīs, jo samazinās vara saturošā proteīna saturs. Tā rezultātā varš ir spiests uzkrāties dažādos orgānos un audos, un caur nierēm tas tiek izvadīts palielinātā apjomā.

Vara uzkrāšanās nieru audos izraisa traucējumus urīna filtrācijas sistēmas darbībā, kas savukārt noved pie aminoacidūrijas (aminoacidūrijas) parādīšanās.

Traucēta smadzeņu darbība, aknu un radzenes audu bojājumi ir saistīti arī ar palielinātu vara uzkrāšanos tajos.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hepatocerebrālās distrofijas simptomi

Slimība biežāk izpaužas vecumā no desmit līdz 25 gadiem. Galvenie patoloģijas simptomi tiek uzskatīti par muskuļu vājumu, trīci un pieaugošu demenci. Muskuļu vājums var izpausties dažādās pakāpēs. Dažreiz raksturīgais Parkinsona sindroms skar visu muskuļu sistēmu. Seja iegūst maskas izskatu, apakšžoklis nokarājas, mēģinājumi runāt ir neskaidri, balss kļūst sveša, apslāpēta. Vienlaikus var būt traucēta rīšana rīkles muskuļu relaksācijas dēļ. Palielinās siekalošanās. Tiek kavēta motorā aktivitāte. Rokas un kājas var sastingt nestandarta un pat dīvainās pozās.

Uz muskuļu vājuma fona parādās ievērojamas trīces, īpaši izteiktas augšējās ekstremitātēs( tā sauktie spārnu atloki).Šādas kustības var izzust atpūtas periodos un pēkšņi parādīties, pārvietojot rokas uz sāniem vai paceļot tās līdz plecu joslas līmenim.Trīce var parādīties uz vienas rokas vai uz abām vienlaikus, kā arī uz pirkstiem spazmu veidā.

Vēlākajās slimības stadijās var rasties epilepsijas lēkmes, pacients var nonākt komā. Tiek novērota garīgo spēju samazināšanās, līdz pat ievērojamiem garīgiem traucējumiem.

Ādas un ekstremitāšu jutīgums netiek ietekmēts. Cīpslu refleksi var pat nedaudz pastiprināties - dažreiz var tikt reģistrēts Babinska reflekss (lielā pirksta patoloģiska pagarināšana ar apzinātu pēdas pamatnes kairinājumu).

Raksturīga hepatocerebrālās distrofijas pazīme, kas aptuveni 65% pacientu ir tiešs slimības simptoms, ir tā sauktais radzenes Kayser-Fleischer gredzens. Tā ir pigmentēta brūnganzaļgana līnija, kas iet gar radzenes aizmugurējo daļu, robežojoties ar sklēru. Šādu līniju var novērot ikdienas pārbaudē vai ar spraugas gaismas palīdzību.

Laboratorijā var novērot anēmijas, trombocitopēnijas un citu asins sastāva traucējumu attīstību – tas viss ir aknu darbības traucējumu sekas.

Hepatocerebrālās distrofijas diagnoze

Ar tipisku klīnisko ainu slimības diagnoze nav sarežģīta. Iedzimtības novērtējums, subkorteksa bojājumu pazīmes (distonija, hiperkinētiski simptomi), Kaizera-Fleišera gredzens - tas viss jau ļauj aizdomām par hepatocerebrālo distrofiju. Diagnozi var apstiprināt, nosakot samazinātu ceruloplazmīna daudzumu (raksturīgs samazinājums ir mazāks par 1 μmol/l) asins plazmā un palielinātu vara izdalīšanos ar urīnceļu sistēmu (palielinājums par vairāk nekā 1,6 μmol jeb 50 μg/dienā).

Galvenās pazīmes diagnozes noteikšanai:

• vienlaicīga smadzeņu un aknu bojājuma simptomi;
• nelabvēlīga autosomāli recesīva tipa iedzimtība;
• sākotnējās slimības izpausmes pēc 10 gadu vecuma;
• ekstrapiramidāli traucējumi (trīce, vājums, nepietiekama ķermeņa un ekstremitāšu pozīcija, spastiskas sāpes, kustību traucējumi, rīšanas traucējumi, samazinātas garīgās spējas);
• ekstraneirāli traucējumi (sāpes labajā hipohondrijā, tendence uz asiņošanu, locītavu sāpes, zobu emaljas un smaganu bojājumi);
• radzenes gredzena klātbūtne;
• ceruloplazmīna līmeņa pazemināšanās;
• palielināta vara izdalīšanās caur nierēm;
• DNS diagnostika.

Slimība atšķiras no muskuļu distonijas, parkinsonisma un multiplās sklerozes.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatocerebrālās distrofijas profilakse

Tā kā hepatocerebrālā distrofija ir iedzimta patoloģija, diemžēl to nav iespējams brīdināt un novērst. Medicīniskās ģenētiskās konsultācijas laikā vecākiem, kuriem ir bērns ar distrofiju, ieteicams atteikties no mēģinājumiem nākotnē radīt bērnus. Mutēta gēna heterozigotu nesēju var noteikt, izmantojot bioķīmiskos testus: saskaitot ceruloplazmīna daudzumu asins serumā, kā arī aminoskābju un vara izdalīšanās pakāpi caur nierēm.

Ir svarīgi slimību atklāt pēc iespējas agrāk, kas ļaus pacientam ilgstoši saglabāt aktivitāti un palēnināt neatgriezenisku seku attīstību smadzenēs. Regulāra penicilamīna lietošana ir sava veida garantija pacienta pilnvērtīgas dzīves pagarināšanai.

Hepatocerebrālās distrofijas prognoze

Speciālisti slimības gaitu atzīst par noteikti progresējošu. Pacienta pilnvērtīgas dzīves ilgums var būt atkarīgs no simptomu skaita un pakāpes, kā arī no tā, cik savlaicīgi tika uzsākta ārstēšana. Pacientu vidējais paredzamais dzīves ilgums bez ārstēšanas ir aptuveni 6 gadi, bet agresīvas ļaundabīgas slimības gaitas gadījumā - vairāki mēneši un pat nedēļas.

Hepatocerebrālajai distrofijai ir vislabvēlīgākā prognoze tikai tad, ja ārstēšana tika noteikta pirms aknu un nervu sistēmas bojājumu pazīmju parādīšanās.