
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
A hepatīta patoģenēze
Raksta medicīnas eksperts
Pēdējā pārskatīšana: 04.07.2025
Daudzi A hepatīta patogenēzes jautājumi vēl nav pilnībā atrisināti. Vispārējais patogenētiskais jēdziens, uz kuru var balstīties, pieļauj A hepatīta vīrusa tiešu citopātisku iedarbību tieši uz aknu parenhīmu.
A hepatīta vīrusa ieviešana
Infekcija gandrīz vienmēr notiek caur muti. Vīruss ar siekalām, pārtikas masām vai ūdeni vispirms iekļūst kuņģī un pēc tam tievajās zarnās, kur, acīmredzot, tas tiek ievadīts vai uzsūcas portālajā asinsritē. Nav iespējams atbildēt uz jautājumu, kas notiek ar vīrusu kuņģī un pēc tam tievajās zarnās. Var pieņemt, ka dažos gadījumos kuņģa sulas iedarbība vīrusam ir destruktīva, un tāpēc pilnīga attīrīšana no patogēna ir iespējama jau infekcijas līmenī. Tomēr šāds infekcijas iznākums, lai gan teorētiski iespējams, joprojām ir maz ticams, jo A hepatīta vīruss, tāpat kā citi enterovīrusi, ir stabils pH diapazonā no 3,0 līdz 9,0, kas garantē tā izdzīvošanu, tālāku iekļūšanu divpadsmitpirkstu zarnā un pēc tam tievajās zarnās. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām A hepatīta vīruss neuzkavējas tievajās zarnās un turklāt tam nav kaitīgas ietekmes uz gļotādu. Šī patogēnās ķēdes fāze (enterālā) acīmredzot ir raksturīgāka vīrusu hepatītam dzīvniekiem.
A hepatīta vīrusa iekļūšanas mehānisms no zarnām asinīs nav precīzi zināms. Visticamāk, vīruss aktīvi iekļūst caur gļotādu limfātiskajā sistēmā un pēc tam reģionālajos limfmezglos, taču nevar izslēgt pasīvā transporta iespēju, piedaloties īpašiem "nesējiem", kas veicina vīrusa iekļūšanu caur lipīdu membrānu.
Tomēr, neatkarīgi no iekļūšanas mehānisma caur tievās zarnas sieniņu, vīruss, visticamāk, neuzkavējas reģionālajos limfmezglos un turklāt nevairojas, kā tika pieņemts līdz nesenam laikam, bet drīzāk ātri parādās vispārējā asinsritē un aknu parenhīmā. Šo patogenētiskās ķēdes fāzi var nosacīti saukt par parenhimatozo difūziju. Pastāv dažādas idejas par A hepatīta vīrusa iekļūšanas mehānismu aknu parenhīmā. Plaši izplatītais uzskats par aknu retikuloendoteliālās sistēmas primāro bojājumu ar A hepatīta vīrusu pašlaik var tikt uzskatīts par kļūdainu. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām vīruss nekavējoties iekļūst hepatocītos, kur tas atrod optimālus apstākļus reprodukcijai. Tiek uzskatīts, ka vīrusa iekļūšanu caur hepatocītu membrānu var veikt ar pinocitozi, taču aktīvs process caur saistītu receptoru ir ticamāks. Šādu receptoru klātbūtne hepatocītu membrānā nozīmēs konkrēta indivīda uzņēmību pret A hepatīta infekciju, savukārt to neesamība, gluži pretēji, nozīmē pilnīgu imunitāti. Šīs grāmatas autori uzskata šo zinātnisko pētījumu virzienu par īpaši daudzsološu.
Šūnu iekšienē lokalizētais vīruss sāk mijiedarboties ar bioloģiskajām makromolekulām, kas iesaistītas detoksikācijas procesos. Šādas mijiedarbības sekas ir brīvo radikāļu izdalīšanās, kas ierosina šūnu membrānu lipīdu peroksidācijas procesus. Pastiprinātie lipīdu peroksidācijas procesi noved pie membrānu lipīdu komponentu strukturālās organizācijas izmaiņām hidroperoksīda grupu veidošanās dēļ, kas izraisa "caurumu" parādīšanos bioloģisko membrānu hidrofobajā barjerā un līdz ar to to caurlaidības palielināšanos. A hepatīta patogenēzes centrālā saikne rodas - citolīzes sindroms. Kļūst iespējama bioloģiski aktīvo vielu pārvietošanās pa koncentrācijas gradientu. Tā kā enzīmu koncentrācija hepatocītos ir desmitiem un pat simtiem tūkstošu reižu lielāka nekā to saturs ārpusšūnu telpā, asins serumā palielinās citoplazmas, mitohondriju, lizosomu un citu lokalizāciju enzīmu aktivitāte, kas netieši norāda uz to satura samazināšanos intracelulārajās struktūrās un līdz ar to samazinātu ķīmisko transformāciju bioenerģētisko režīmu. Tiek traucēta visu veidu vielmaiņa (olbaltumvielas, tauki, ogļhidrāti, pigmenti utt.), kā rezultātā rodas enerģētiski bagātu savienojumu deficīts un samazinās hepatocītu bioenerģētiskais potenciāls. Tiek traucēta hepatocītu spēja sintezēt albumīnu, asins recēšanas faktorus (protrombīnu, prokonvertīnu, proakcelerīnu, fibrinogēnu utt.), dažādus vitamīnus; tiek traucēta glikozes, aminoskābju izmantošana olbaltumvielu, kompleksu olbaltumvielu kompleksu, bioloģiski aktīvo savienojumu sintēzei; palēninās aminoskābju transaminācijas un deaminācijas procesi; rodas grūtības konjugētā bilirubīna izvadīšanā, holesterīna esterifikācijā un daudzu savienojumu glikuronidācijā. Tas viss norāda uz asu aknu detoksikācijas funkcijas traucējumu.
Paaugstināta visu subcelulāro membrānu caurlaidība, domājams, noved pie intracelulārā kālija aizstāšanas ar nātrija un kalcija joniem mitohondrijos, kas vēl vairāk palielina oksidatīvās fosforilēšanas sistēmas "sabrukumus" un veicina intracelulāras un pēc tam ekstracelulāras acidozes attīstību - H-jonu uzkrāšanos.
Mainītā vides reakcija hepatopītos un subcelulāro membrānu strukturālās organizācijas traucējumi noved pie skābju hidrolāžu (RNSāzes, leicīna aminopeptidāzes, katepsīnu O, B, C utt.) aktivācijas, ko zināmā mērā veicina proteolīzes inhibitora a2-makroglobulu aktivitātes samazināšanās. Proteolītisko enzīmu galīgā darbība ir nekrotisko aknu šūnu hidrolīze ar iespējamu olbaltumvielu kompleksu izdalīšanos, kas var darboties kā autoantigēni un kopā ar hepatotropo vīrusu stimulēt imunitātes T- un B-sistēmas, aktivizējot, no vienas puses, sensibilizētas killeršūnas, un, no otras puses, izraisot specifisku antivielu veidošanos, kas spēj uzbrukt aknu parenhīmai. Tomēr jāsaka, ka A hepatīta autoagresijas mehānismi nav pilnībā realizēti, tāpēc smagas šāda veida hepatīta formas ir reti sastopamas.
Atveseļošanās fāzi raksturo aizsargfaktoru un reparatīvo procesu ieviešana, pilnīga vīrusa eliminācija un aknu funkcionālā stāvokļa atjaunošana. Gandrīz visi pacienti atveseļojas ar pilnīgu orgāna struktūras un funkciju atjaunošanos 1,5 līdz 3 mēnešu laikā no slimības sākuma. Tikai dažiem pacientiem (3-5%) sākotnējie aizsargfaktori var būt nepietiekami, un var novērot relatīvi ilgu (no 3 līdz 6-8 mēnešiem un ilgāk) vīrusa replikācijas aktivitāti hepatocītos ar to struktūras un funkcijas traucējumiem. Šādos gadījumos veidojas ilgstoša slimības gaita ar ilgstošu strukturālu un funkcionālu izmaiņu mehānismu. Tomēr pat šiem pacientiem galu galā uzvar aizsargmehānismi - vīrusu aktivitāte tiek bloķēta un notiek pilnīga atveseļošanās. Hroniska procesa veidošanās A hepatīta infekcijas iznākumā nenotiek.
Iepriekš minētie dati, protams, neaptver A hepatīta sarežģīto patogenezi, kurā cieš visi orgāni un sistēmas. Jau no pirmajām inficēšanās dienām tiek ietekmēta centrālā nervu sistēma, par ko liecina tādu simptomu parādīšanās kā letarģija, adinamija, galvassāpes, bezmiegs, aizkaitināmība un citi traucējumi. Centrālās nervu sistēmas traucējumu cēlonis ir intoksikācija, kas rodas, no vienas puses, virēmijas un vīrusa ietekmes uz centrālo nervu sistēmu rezultātā, no otras puses, skarto aknu šūnu sabrukšanas un endogēno toksīnu izdalīšanās rezultātā, kā arī aknu funkcionālo spēju pārkāpuma rezultātā.
Jau no pirmajām slimības dienām tiek traucēta kuņģa-zarnu trakta darbība, tiek nomākta kuņģa sekrēcija un aizkuņģa dziedzera darbība. Tā rezultātā samazinās apetīte līdz pat anoreksijai, bieži rodas slikta dūša, vemšana un zarnu darbības traucējumi, kas parasti novērojami pašā slimības sākumā.
Kopumā var teikt, ka ar A hepatītu patoloģiskais process iziet cauri virknei secīgu, savstarpēji atkarīgu posmu, un pirmajos posmos vadošā ir vīrusa darbība, izraisot vispārēja toksiska sindroma parādīšanos, bet turpmākajos posmos - vielmaiņas traucējumus ar iespējamu tā sauktās sekundārās vielmaiņas toksikozes rašanos. Tomēr neatkarīgi no slimības stadijas aknas kalpo kā galvenā patoloģiskā procesa arēna.
A hepatīta patogenēzes īpašie jautājumi
Vīrusu replikācijas nozīme
Lai gan daži pētnieki ziņo par A hepatīta vīrusa tiešu citopātisku iedarbību, nav faktisku pierādījumu, kas apstiprinātu šo nostāju. Eksperimenti ar pērtiķiem un šūnu kultūrām ir parādījuši vīrusa antigēna lokalizāciju hepatocītu citoplazmā, bet tā pilnīgu neesamību kodolos. Pētot A hepatīta vīrusa reprodukcijas dinamiku, tika konstatēts, ka maksimālā intracelulārā vīrusa antigēna ražošana tiek novērota 3.-4. nedēļā no inficēšanās sākuma, kas sakrīt ar vīrusa noteikšanas dinamiku pacientiem. Tomēr nav iespējams pilnībā pārnest in vitro iegūtos rezultātus uz slimību cilvēkiem. Tiek uzskatīts, ka A hepatīta vīrusa reprodukcijas in vitro īpatnība ir tā, ka tas kultūrā vairojas ārkārtīgi ilgi un tam vispār nav citopātiskas iedarbības. Ja tomēr atzīstam, ka A hepatīta vīrusam nav citopātiskas iedarbības, tad jāatzīst, ka hepatocītu bojājumi A hepatīta gadījumā galvenokārt ir saistīti ar limfocītu sensibilizāciju pret izraisošā vīrusa antigēniem un, iespējams, ar hepatocītu denaturētiem proteīniem.
Imunoloģisko rādītāju nozīme
Pašlaik vīrusu hepatīta, tostarp A hepatīta, patogenezē liela nozīme ir aknu šūnu bojājumu imunoloģiskajiem mehānismiem. Jaunākie pētījumi ir pierādījuši, ka inficēto aknu šūnu bojājumus A hepatīta gadījumā veic sensibilizēti citotoksiski T-limfocīti.
Citi papildu aknu bojāejas mehānismi A hepatīta gadījumā var būt K šūnu citolīze un imūnkompleksu bojājumi hepatocītiem.
Saskaņā ar mūsu novērojumiem un ņemot vērā literatūras datus, var uzskatīt, ka A hepatītu slimības akūtajā periodā raksturo T-limfopēnija, T-limfocitoze - aktīvas, termostabilas un autorozetes veidojošas šūnas. Vienlaikus samazinās T-limfocītu ar helperaktivitāti un T-limfocītu ar nomācošo aktivitāti attiecība.
B šūnu saturs būtiski nemainās. Norādītās imūnās atbildes rādītāju izmaiņas ir būtiski atkarīgas no slimības smaguma pakāpes. Īpaši ievērojams T šūnu samazinājums novērojams smagās slimības formās, un, gluži pretēji, T-aktīvo, T-multireceptoru, termostabilo un autorosettes veidojošo šūnu saturs ir jo lielāks, jo smagāks ir patoloģiskais process aknās. Proporcionāli slimības smaguma pieaugumam palielinās specifiskā sensibilizācija pret aknu lipoproteīniem, kā arī palielinās dabisko killeru aktivitātes un antivielu atkarīgās šūnu citotoksicitātes rādītāji.
Norādītās imunoloģiskās atbildes izmaiņas atspoguļo imūnās atbildes atbilstību pacientiem ar A hepatītu un ir vērstas uz inficēto hepatocītu likvidēšanu un pilnīgas imunitātes un pilnīgas atveseļošanās nodrošināšanu.
Ilgstoša A hepatīta attīstībā novēro izteiktāku T limfocītu skaita samazināšanos ar relatīvi vāju funkcionāli aktīvo T šūnu apakšpopulāciju mobilizāciju un mērenu palīg- un nomācošo T limfocītu attiecības nobīdi pret pirmo pārsvaru, kas galu galā noved pie IgM produktu sintēzes palielināšanās, kā arī T šūnu sensibilizācijas palielināšanās pret LP4. Šāda veida imunoloģiskā reakcija nosaka lēnu infekcijas procesa ciklu. Šādos gadījumos var pieņemt, ka A hepatīta vīrusa antigēni, kas atrodas uz hepatocītu virsmas, izraisa vāju imūnās atbildes induktoru T šūnu aktivāciju un tikpat vāju nomācošo T šūnu nomākšanu. Šī imūnkompetento šūnu mijiedarbība rada apstākļus lēnai specifiskai imunoģenēzei, beidzoties (caur lēnu ciklu) ar diezgan stabilas aizsargājošas imunitātes veidošanos.
Izmaiņas imūnkompleksu veidošanās mehānismos pilnībā atbilst šūnu imunoloģiskās atbildes būtībai.
Veiktie pētījumi liecina, ka visiem A hepatīta pacientiem klīnisko izpausmju kulminācijā strauji palielinās imūnkompleksu koncentrācija asinīs un palielinās to komplementa saistīšanās aktivitāte. Svarīgi atzīmēt, ka šajā slimības periodā asinīs cirkulē galvenokārt liela izmēra kompleksi, kuru sastāvā dominē M klases imūnglobulīni. Šādi imūnkompleksi, kā zināms, viegli saistās ar komplementu un tiek ātri izvadīti no organisma ar mononukleāri fagocitārās sistēmas šūnām. Vienmērīgas A hepatīta gaitas gadījumā CIK dinamika asins serumā stingri korelē ar patoloģiskā procesa raksturu aknās, savukārt pacientiem ar ilgstošu slimības gaitu augsts imūnkompleksu līmenis kalpo kā nelabvēlīga iznākuma priekšvēstnesis. Tajā pašā laikā CIK sastāvā strauji palielinās vidējo un mazo imūnkompleksu ar vāju komplementa saistīšanās aktivitāti īpatsvars, un papildus palielinās imūnglobulīnu G īpatsvars to sastāvā, kas sarežģī to izvadīšanu makrofāgu sistēmas šūnās un līdz ar to var kļūt par izšķirošu A hepatīta ilgstošas gaitas cēloni.
Tādējādi faktiskie materiāli ļauj mums uzskatīt A hepatītu, tāpat kā B hepatītu, par imunopatoloģisku slimību. Tomēr šo slimību līdzība ir tikai ārēja un galvenokārt izpaužas imunoloģiskās atbildes raksturā. A hepatīta imunoloģiskas izmaiņas notiek uz hepatocītu membrānas antigēniem ar ekspresētiem vīrusu antigēniem, kas atspoguļo patogēna nekrogēno iedarbību. Turklāt, lai gan A hepatīts izraisa imūnkompetentu šūnu specifisku sensibilizāciju pret hepatocītu lipoproteīniem, joprojām nav izteiktas hepatocītu imūncitolazes, jo A hepatīta vīruss neintegrējas šūnas genomā. Šajā sakarā imūncitolazes reakcijas nav ilgstošas laikā, bet atspoguļo tikai imūnās atbildes pietiekamību, veicinot inficēto hepatocītu ātru elimināciju un vīrusa elimināciju, ko zināmā mērā veicina arī atbilstoši imūnkompleksu veidošanās mehānismi, nodrošinot vīrusu antigēnu ātru saistīšanos galvenokārt ar IgM antivielām, veidojoties lieliem kompleksiem, kurus makrofāgu sistēma viegli eliminē. Visu šo mehānismu kombinācija nodrošina pašierobežojošu procesu bez fulminantas vai hroniskas hepatīta attīstības riska.
Bioķīmisko maiņu loma
Saskaņā ar hepatologu figurālo izteicienu, vīrusu hepatīta patogeneze ir vielmaiņas traucējumu patogeneze. Lai gan no mūsdienu viedokļa šādu definīciju nevar uzskatīt par pilnīgi pareizu, vielmaiņas traucējumiem ir svarīga loma slimības patogenezē.
A hepatīta gadījumā tiek traucēta visu veidu vielmaiņa (olbaltumvielu, tauku, ogļhidrātu, pigmentu u.c.). Šo procesu bioķīmiskais pamats ir intracelulāro enzīmu izdalīšanās un to pārnešana no hepatocītiem uz asinīm. Sākotnēji no šūnām iziet citoplazmatiski lokalizēti enzīmi (ALAT, ASAT, F-1-FA, sorbīta dehidrogenāze u.c.), pēc tam mitohondriāli (glutamāta dehidrogenāze, urokanināze, malāta dehidrogenāze u.c.) un lizosomāli lokalizēti enzīmi (katepsīni D, C, leicīna aminoneptidāze u.c.). Enzīmu zudums hepatocītos, kas ir galvenie vielmaiņas transformāciju katalizatori, noved pie oksidatīvās fosforilēšanās traucējumiem un līdz ar to enerģijas donoru (ATP, NADP u.c.) sintēzes samazināšanās, kas ir progresējošu vielmaiņas traucējumu pamatā. Samazinās albumīna, asins recēšanas faktoru, vitamīnu sintēze, tiek traucēta mikroelementu, hormonu, ogļhidrātu, tauku u.c. vielmaiņa. Līdz ar to vielmaiņas traucējumi vīrusu hepatīta gadījumā vienmēr rodas sekundāri, pēc masveida aknu šūnu enzīmu zuduma.
Shematiski hepatocītu līmenī notiekošo var attēlot kā savstarpēji atkarīgu vielmaiņas traucējumu kaskādi, kas iziet cauri trim posmiem: fermentatīviem traucējumiem, funkcionālām nobīdēm, nekrozei un hepatocītu līzei ar to autolītisku sadalīšanos. Vissvarīgākā loma skarto hepatocītu autolītiskajā sadalīšanās procesā ir proteolītiskajiem enzīmiem, kas izdalās no subcelulārajām organellām - lizosomām. To iedarbībā olbaltumvielu struktūras sadalās, atbrīvojot lielu skaitu aminoskābju, kurām ir būtiska loma intoksikācijas simptomu rašanās procesā.
Patoloģiskā procesa attīstības mehānismā svarīga loma ir arī pigmentu metabolisma traucējumiem. Ir zināms, ka aknas ir vissvarīgākais orgāns, kas veic bilirubīna transformāciju, kā rezultātā pigments zaudē savas toksiskās īpašības un tiek izvadīts no organisma. Fizioloģiskos apstākļos bilirubīns veidojas retikuloendoteliālajā tīklā no hemoglobīna, kas izdalās eritrocītu hemolīzes laikā.
Vīrushepatīta gadījumā pigmentu metabolisma traucējumi galvenokārt rodas saistītā bilirubīna izdalīšanās līmenī ar hepatocītiem. Tajā pašā laikā brīvā bilirubīna uztveršanas un konjugācijas funkcijas slimības sākumposmā praktiski netiek ietekmētas. Par galveno bilirubīna izdalīšanās traucējumu cēloni jāuzskata enzīmu sistēmu bojājumi un hepatocītu enerģijas potenciāla samazināšanās. Saistītais bilirubīns, kas veidojas vielmaiņas transformāciju laikā, galu galā nonāk nevis žults kapilārā, bet tieši asinīs (paraholija). Citi mehānismi, piemēram, mehāniska obstrukcija žults recekļu veidošanās vai žultsvadu saspiešanas dēļ, A hepatīta gadījumā nav nozīmīgi. Vienīgais izņēmums ir holestātiskas slimības formas, kurās mehāniskie faktori var iegūt nozīmi ilgstošas dzeltes patogenezē.
A hepatīta patomorfoloģija
A hepatīta morfoloģija ir pētīta, pamatojoties uz datiem no intravitālām aknu punkcijas biopsijām. Izmaiņas novērojamas visos aknu audu komponentos - parenhīmā, saistaudu stromā, retikuloendotēlijā, žultsceļos. Orgānu bojājumu pakāpe var atšķirties no nelielām distrofiskām un izolētām nekrotiskajām izmaiņām aknu daivas epitēlija audos vieglās formās līdz izteiktākai aknu parenhīmas fokālai nekrozei vidēji smagās un smagās formās. A hepatīta gadījumā nav plaši izplatītas aknu parenhīmas nekrozes un, jo īpaši, masīvas aknu nekrozes.
Pamatojoties uz morfoloģisko izmaiņu raksturu, var atšķirt akūtas un ilgstošas slimības formas.
Akūtā cikliskā formā aknās tiek konstatēti difūzi hepatocītu, endotēlija un mezenhimālo elementu bojājumi. Tiek atzīmēta mikroskopisku izmaiņu daudzveidība, ko izraisa staru struktūras diskompleksācija un hepatocītu bojājumu atšķirīgais raksturs, to ievērojamais polimorfisms: līdztekus plaši izplatītām distrofiskām izmaiņām ir arī izteikti reģenerācijas procesi. Raksturīgi ir nekrotiski hepatocīti, kas izkaisīti pa daivu, kā arī atsevišķas aknu šūnas ar homogenizētu acidofīlu citoplazmu un piknotisku kodolu (eozinofīlu ķermeni). Aknu šūnu aptaukošanās nav novērota. Tikai nekrotiskās šūnas zaudē glikogēnu.
Mezenhimālo elementu izmaiņas daivas iekšpusē izpaužas kā stellātu retikuloendoteliocītu (Kupfera šūnu) proliferācija ar to pārveidošanos makrofāgos, kas atrodas kapilāru lūmenā. Šo šūnu citoplazma ir bazofila, satur žults pigmentu un lipofuscīnu. Nekrotisko hepatocītu vietā, kas izkaisīti pa visu daivu, novērojamas mazas limfohistiocītu kopas. Kapilāri daivas centrā ir paplašināti. Stroma ir bez redzamām izmaiņām. Portālā traktā novērojama limfohistiocītu elementu proliferācija ar plazmas šūnu, eozinofilu un neitrofilu piejaukumu.
Morfoloģiskās izmaiņas aknās ir cikliskas. Līdz slimības 1. nedēļas beigām - 2. nedēļas sākumam portāla traktos un ap aknu vēnām uz saistaudu struktūru tūskas fona jau ir irdena, bagātīga infiltrācija. Slimības kulminācijā (2.-3. slimības nedēļā) alteratīvi deģeneratīvo procesu intensitāte palielinās līdz fokālās nekrozes parādīšanās brīdim, vienlaikus palielinoties proliferatīvajai reakcijai.
Šajā periodā aknu parenhīmas struktūra ir maksimāli traucēta diskompleksācijas un izteiktu distrofisku izmaiņu dēļ aknu šūnās. Smagākos gadījumos dominē "apgaismotu" (balonveida) šūnu lauki, un tiek konstatētas daudzas mumificētas šūnas (Kunsilmana ķermeņi). Var konstatēt nelielas fokālās vai pat fokālās nekrozes, kas izkaisītas pa visu daivu,
A hepatīta gadījumā, atšķirībā no B hepatīta, iekaisuma-distrofiskas un proliferatīvas izmaiņas lokalizējas gar daivu perifēriju, izplatoties uz centru, parenhīmā, plāna sieta un celiņu veidā. Daivu perifērajās zonās ir iespējams parādīties daudzkodolu šūnām ar tendenci veidot simplastveida struktūras: raksturīgs plazmas šūnu skaita pieaugums.
Žults kapilāros var parādīties žults trombi, iespējamas retikulārā karkasa rupjības un kolagenizācijas pēdas, bet daivu perifērijā joprojām var saglabāties nelielas nekrozes ar daudzkodolu šūnu reģenerāciju un viltus žultsvadu proliferāciju, kas jāuzskata par aknu parenhīmas reģenerācijas izpausmēm.
4. nedēļas laikā izzūd nekrotiski-distrofiskas izmaiņas parenhimmā, mezenhimālā infiltrācija ievērojami samazinās. Citoplazmatiskie "izkliedējumi" (balonu distrofija) pilnībā izzūd.
Bijušajos nekrozes perēkļos ir redzamas retināšanas zonas - parenhīmas "trūkumi". Dominē reģenerācijas un atjaunošanas parādības.
Saskaņā ar vairuma morfologu teikto, līdz slimības 5.-6. nedēļas beigām visas iekaisuma parādības izzūd, un līdz 2.-3. mēneša beigām patoloģiskais process aknās ar A hepatītu lielākajā daļā gadījumu ir pilnībā pabeigts. Tiek atjaunota aknu struktūra un funkcija.
Aknu parenhīmas destruktīvo izmaiņu pakāpe atbilst slimības klīnisko izpausmju smagumam.
Ekstrahepatiskas izmaiņas A hepatīta gadījumā ietver portālo limfmezglu un liesas palielināšanos ar stromas retikulāru hiperplāziju un liesas mīkstuma mielozi. Iespējamas arī reaktīvas izmaiņas aizkuņģa dziedzera, nieru un citu orgānu retikuloendoteliālajā sistēmā. Ir aprakstītas arī izmaiņas centrālajā nervu sistēmā.
Pacientiem ar vieglām A hepatīta formām, kuri miruši no nejaušiem cēloņiem, centrālajā nervu sistēmā tika konstatēti asinsrites traucējumi, izmaiņas endotēlija šūnās, serozs un serozi produktīvs meningīts, kā arī deģeneratīvas izmaiņas nervu šūnās.
Pēc patologu domām, centrālās nervu sistēmas bojājumi rodas ar visiem vīrusu hepatītiem. Šajā gadījumā vīrusa primārā ietekme uz centrālo nervu sistēmu izpaužas kā bojājumi galvenokārt asinsvadu endotēlijam (venulām). Nervu šūnās parādās dažādas smaguma pakāpes patoloģiskas izmaiņas, līdz pat atsevišķu šūnu nekrobiozei.
Tiek uzskatīts, ka izmaiņas centrālajā nervu sistēmā vīrusu hepatīta gadījumā ir līdzīgas hepatocerebrālajam sindromam hepatolentikulārā deģenerācijā.