Hemofilijas cēloņi un patoģenēze

Tiešais A un B hemofilijas cēlonis ir gēna mutācija X hromosomas garās q27-q28 atzara reģionā. Apmēram 3/4 pacientu ar hemofiliju ir ģimenes anamnēze ar hemorāģisko sindromu radinieku vidū, un aptuveni 1/4 gadījumu slimības iedzimtība nav izsekojama, un šādos gadījumos tiek pieņemta spontāna gēnu mutācija X hromosomā.

Hemofilija ir iedzimta ar X hromosomu saistīta slimība. Visas cilvēku ar hemofiliju meitas ir obligātas patoloģisko gēnu nēsātājas; visi dēli ir veseli. Varbūtība, ka mātes, kurai ir hemofilijas gēns, dēlam būs hemofilija, ir 50%, un varbūtība, ka viņas meita kļūs par slimības nēsātāju, ir arī 50%.

Hemofilija var skart meitenes, kas dzimušas vīrietim ar hemofiliju un sievietei ar hemofiliju, kā arī meitenes ar Tērnera sindromu. Sievietēm hemofilijas nēsātājām asiņošana var rasties menstruāciju, dzemdību, operāciju un traumu laikā.

Hemofilijas patoģenēze. Plazmas koagulācijas faktoru (VIII, IX, XI) deficīts izraisa traucējumus hemostāzes iekšējā koagulācijas saitē un izraisa aizkavētu hematomas tipa asiņošanu.

VIII un IX faktoru koncentrācija asinīs ir zema (attiecīgi 1–2 mg un 0,3–0,4 mg uz 100 ml jeb viena VIII faktora molekula uz 1 miljonu albumīna molekulu), bet, ja viena no tiem nav, asins recēšana pirmajā fāzē pa ārējo aktivācijas ceļu ļoti strauji palēninās vai vispār nenotiek.

Cilvēka VIII faktors ir lielmolekulārs proteīns ar masu 1 120 000 daltonu, kas sastāv no vairākām apakšvienībām ar masu no 195 000 līdz 240 000 daltoniem. Vienai no šīm apakšvienībām piemīt koagulācijas aktivitāte (VIII: K); otrai piemīt fon Vilebranda faktora aktivitāte, kas nepieciešama to adhēzijai pie bojātās asinsvadu sieniņas (VIII: VWF); antigēnā aktivitāte ir atkarīga no vēl divām apakšvienībām (VIII: Kag un VIII: VBag). VIII faktora apakšvienību sintēze notiek dažādās vietās: VIII: VWF - asinsvadu endotēlijā un VIII: K, iespējams, limfocītos. Ir konstatēts, ka viena VIII faktora molekula satur vairākas VIII: VWF apakšvienības. Pacientiem ar A hemofiliju VIII: K aktivitāte ir strauji samazināta. Hemofilijas gadījumā tiek sintezēti patoloģiski VIII vai IX faktori, kas neveic koagulācijas funkcijas.

Gēns, kas kodē abu ar koagulāciju saistīto olbaltumvielu (VIII:K, VIII:Kag) sintēzi, lokalizējas X hromosomā (Xq28), savukārt gēns, kas nosaka VIII:VWF sintēzi, atrodas 12. hromosomā. VIII:K gēns tika izolēts 1984. gadā; tas ir lielākais no zināmajiem cilvēka gēniem, kas sastāv no 186 tūkstošiem bāzu. Ir apstiprināts, ka aptuveni 25% pacientu hemofilija ir spontānas mutācijas sekas. Mutāciju biežums A hemofilijas gadījumā ir 1,3x10, bet B hemofilijas gadījumā - 6x10. Hemofilijas B gēns ir fiksēts X hromosomas garajā pusē (Xq27); C hemofilija - 4. hromosomā, mantojams autosomāli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]