Hemodinamika portālās hipertensijas gadījumā

Liels progress asinsrites pētījumos portālās hipertensijas gadījumā ir panākts, pētot dzīvnieku modeļus. Šāds modelis tika izveidots, piemēram, žurkām ligējot portālo vēnu vai žultsvadu vai izraisot cirozi, ievadot tetrahloroglekli. Portālās hipertensijas attīstība ir saistīta ar gan asinsvadu pretestības, gan portālās asins plūsmas palielināšanos. Galvenais hemodinamiskais traucējums ir asins plūsmas pretestības palielināšanās portālajā vēnā. Tā var būt mehāniska aknu arhitektūras traucējumu un mezglu veidošanās dēļ cirozes gadījumā vai portālās vēnas obstrukcijas gadījumā. Turklāt to var izraisīt citi intrahepatiski faktori, piemēram, Disse telpas kolagenizācija, hepatocītu pietūkums un palielināta pretestība portosistēmiskajās kolaterālēs. Intrahepatiskā asins plūsmas pretestības palielināšanās portālajā vēnā var būt dinamiska. Tādējādi miofibroblasti var atslābināties, un sinusoīdu endotēlija šūnas un šūnas, kas satur kontraktilus proteīnus, var izraisīt "spazmu".

Tā kā portālais spiediens samazinās, attīstoties kolaterālēm, kas novada asinis no portālās vēnas uz centrālajām vēnām, portālo hipertensiju uztur asins plūsmas palielināšanās portālo vēnu sistēmā hiperdinamiskā asinsrites tipa dēļ. Nav skaidrs, vai šāds hiperdinamiskā asinsrites tipa pārkāpums ir portālās hipertensijas cēlonis vai sekas, vai abi vienlaikus. Jo smagāka ir hepatocelulāra mazspēja, jo izteiktāks ir hiperdinamiskais asinsrites tips. Turklāt palielinās sirds izsviede un attīstās ģeneralizēta vazodilatācija. Arteriālais spiediens saglabājas normāls vai samazinās.

Iekšējo orgānu asinsvadu paplašināšanās ir vissvarīgākais faktors, kas atbalsta hiperdinamisko asinsrites veidu. Palielinās asins plūsma caur azigosa vēnu. Pastiprināta asins plūsma uz kuņģa gļotādu izraisa tās kapilāru paplašināšanos; gastroskopija atklāj sastrēguma izmaiņas gļotādā. Pastiprināta asins plūsma portāla vēnā palielina transmurālo spiedienu barības vada varikozajās vēnās. Šis pieaugums notiek visās vēnās - gan portālajās, gan kolaterālajās vēnās. Bet aknās nonākošo asiņu daudzums samazinās. Hiperdinamisko asinsrites veidu iekšējos orgānos nodrošina daudzu faktoru kombinācija; to, iespējams, nosaka vazodilatējošo un vazokonstriktoro faktoru attiecība. Šīs vielas var veidoties hepatocītos vai nepietiekami tajos iznīcināties, vai vispār nesasniegt hepatocītus, veidojoties zarnās un izejot caur intra- vai ekstrahepatiskiem venoziem šuntiem.

Svarīga stimulējoša loma ir endotoksīniem un citokīniem, kas galvenokārt veidojas zarnās. Endotoksīna ietekmē asinsvadu endotēlijā tiek sintezēts slāpekļa oksīds (NO) un endotelīns-1.

NO ir spēcīgs īslaicīgs asinsvadu relaksācijas mediators. To veido no L-arginīna enzīms NO sintetāze, ko inducē endotoksīni un citokīni. Šo reakciju nomāc arginīna analogi; žurkām inducētas cirozes gadījumā tika konstatēts ievērojams jutības pieaugums pret šīm vielām, kuru ievadīšana izraisa spiediena paaugstināšanos portāla vēnā.

Endotelīns-1 ir vazokonstriktors, un tā augstais līmenis asinīs cirozes gadījumā, iespējams, spēlē svarīgu lomu normāla arteriālā spiediena uzturēšanā. Izolētās žurku aknās in vivo ir pierādīts, ka tas izraisa sinusoidālu "spazmu" un paaugstinātu spiedienu portālajā vēnā.

Prostaciklīns ir spēcīgs vazodilatators, ko ražo portālās vēnas endotēlijs. Tam var būt vadoša loma asinsrites mainīšanā portālās hipertensijas gadījumā, ko izraisa hroniska aknu slimība.

Glikagonu izdala aizkuņģa dziedzera alfa šūnas, un tas tiek inaktivēts aknās. Hiperglikagonēmija cirozes gadījumā, iespējams, ir saistīta ar portālo vēnu šuntēšanu. Fizioloģiskā daudzumā glikagonam nepiemīt vazoaktīvas īpašības, bet farmakoloģiskā koncentrācijā tas var paplašināt asinsvadus. Iespējams, tas nav galvenais faktors hiperdinamiskā tipa asinsrites uzturēšanā aknu slimību gadījumā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]