Glikogenožu klasifikācija

Glikogēns ir sazarots glikozes homopolimērs ar "kokam līdzīgu" struktūru. Glikozes atlikumus savieno alfa (1-"4)-glikozīdu saite, bet sazarošanās vietās - alfa (1-,6)-glikozīdu saite. Glikogēns tiek uzkrāts aknās un muskuļos. Aknu glikogēns galvenokārt kalpo glikozes līmeņa uzturēšanai asinīs, savukārt muskuļos tas ir heksozes vienību avots, ko izmanto glikolīzes laikā pašā orgānā. Ir zināmas 12 glikogenožu formas, visbiežāk bērniem sastopamas I, II, III, IX tipa, bet pieaugušajiem - V tipa. Kopējais glikogenožu biežums ir 1:20 000 dzīviem jaundzimušajiem. Glikogenozes iedala divās lielās grupās - ar dominējošiem aknu bojājumiem un ar dominējošiem muskuļu audu bojājumiem. Saskaņā ar pieņemto klasifikāciju katrai no glikogenozēm tiek piešķirts numurs, kas atspoguļo to apraksta secību.

Aknu formas ietver glikogenozi I, III, IV, VI, aknu variantu IX un 0. Lielākajai daļai no tām raksturīga hepatomegālija, pazemināts glikozes līmenis asinīs un augšanas aizkavēšanās. I tipa glikogenoze ir šīs grupas smagākā forma, jo tā traucē ne tikai glikogēna sadalīšanos, bet arī glikozes sintēzi no citiem avotiem (glikoneoģenēzi). VI tipa glikogenoze un IX tipa aknu forma ir vieglākās slimības formas, kurās novēro nelielu glikozes līmeņa pazemināšanos, aknu izmērs ar vecumu atgriežas normālā stāvoklī, un pacientu dzīves kvalitāte praktiski nemainās.

Glikogenozes aknu formas

I tipa glikogenoze — sinonīmi: fon Gīrkes slimība, I tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD I). I tipa glikogenoze ir iedzimta slimība, kas izpaužas agrīnā vecumā. I tipa glikogenoze ir iedalīta divās formās — 1a un lb, kuras izraisa mutācijas dažādos gēnos un klīniski nedaudz atšķiras.

III tipa glikogenoze — sinonīmi: amilo-1,6-glikozidāzes deficīts, Kori slimība, Forbesa slimība, HI tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD III). Slimībai ir divas klīniskās formas. Lielākajai daļai pacientu ir ģeneralizēts enzīmu deficīts (tā aktivitāte ir samazināta aknās, muskuļu audos, leikocītos un ādas fibroblastos) — IIIa tipa glikogenoze; klīniski tā izpaužas kā miopātija un kardiomiopātija. Aptuveni 15% gadījumu klīniskās izpausmes aprobežojas ar aknu bojājumiem — IIIb glikogenoze.

IV tipa glikogenoze — sinonīmi: glikogēna sazarojošā enzīma deficīts, amilo-1,4:1,6-glikantransferāzes deficīts, Andersena slimība, amilopektinoze, poliglikozes ķermenīšu slimība, IV tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD IV). Ir zināmas vairākas formas, kas atšķiras pēc sākuma vecuma un klīniskajām izpausmēm.

VI tipa glikogenoze — sinonīmi: glikogēna fosforilāzes deficīts, Hersa slimība, VI tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD VI).

IX tipa glikogenoze — sinonīmi: fosforilāzes kināzes deficīts, IX tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD IX). IX tipa glikogenoze ir iedzimtu glikogēna uzkrāšanās traucējumu grupa ar dažādiem iedzimtības veidiem. Atkarībā no iedzimtības veida un klīniskajām izpausmēm izšķir sešus slimības apakštipus:

• Visbiežāk ir ar X hromosomu saistīts aknu variants (XLG vai GSD IXa);
• kombinēts aknu un muskuļu variants (GSD IXb);
• autosomāli recesīvs aknu variants (GSD IXc);
• X hromosomā saistīts muskuļu variants (GSD IXd);
• autosomāli recesīvs muskuļu variants (GSD IXe);
• ar sirds muskuļa slimību (GSD IXf), kuras iedzimtības veids nav noteikts.

0. tipa glikogenoze — sinonīmi: glikogēna sintāzes deficīts, 0. tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD 0). Šīs slimības gadījumā glikogēna uzkrāšanās aknās netiek novērota, bet, tā kā slimības simptomi ir līdzīgi citām glikogenozēm, tā tiek klasificēta šajā grupā, lai gan šī ir nevis glikogēna sadalīšanās, bet gan sintēzes slimība.

Glikogenozes muskuļu formas

Miera stāvoklī taukskābes ir galvenais enerģijas avots muskuļu audos. Fiziskās slodzes laikā tiek izmantota arī glikoze, kuras lielākā daļa nāk no aknu glikogēna. Intensīvas slodzes laikā galvenais enerģijas avots ir anaerobā glikolīze, kas rodas muskuļu glikogēna sadalīšanās rezultātā. Šo vielmaiņas ceļu iesaistīto enzīmu defekti ietekmē muskuļu darbību.

II tipa glikogenoze - sinonīmi: Pompe slimība, skābās aD-glikozidāzes deficīts, skābās maltāzes deficīts, II tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD II). I tipa glikogenoze ir autosomāli recesīva slimība, kas saistīta ar traucētu glikogēna metabolismu, kas saistīta ar glikogēnožu muskuļu formām, kā arī lizosomu uzkrāšanās slimībām. Šo slimību var klasificēt kā neiromuskulāru patoloģiju, vielmaiņas miopātiju vai glikogenozi (Pompe slimība ir vienīgā glikogenoze, kurā traucēta glikogēna sadalīšanās ir saistīta ar lizosomu funkcijas defektu), un slimības infantilā forma tiek klasificēta arī kā kardioloģiska patoloģija izteiktu sirds izmaiņu dēļ.

V tipa glikogenoze — sinonīmi: miofosforilāzes deficīts, Makardla slimība, V tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD V).

VII tipa glikogenoze — sinonīmi: fosfofruktokināzes deficīts (PFK), Tarui slimība, VII tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD VII).

Retas muskuļu glikogenozes formas

IIb tipa glikogenoze — sinonīmi: Danona slimība, 11. tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD 11b), pseido-Pompes slimība.

Fosfoglicerāta kināzes deficīts.

XI tipa glikogenoze — sinonīmi: XI tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD XI), laktātdehidrogenāzes deficīts.

X tipa glikogenoze — sinonīmi: fosfoglicerāta mutāzes deficīts (PGAM), X tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD X).

XII tipa glikogenoze — sinonīmi: XII tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD XII), aldolāzes A deficīts.

XIII tipa glikogenoze — sinonīmi: XIII tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (GSD XIII), deficīts (Z-enolāzes deficīts).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]