Pfeifera sindroms

Pfeifera sindroms (SP, Pfeifera sindroms) ir reta ģenētiska attīstības slimība, kam raksturīgas galvas un sejas veidošanās anomālijas, kā arī galvaskausa kaulu, roku un kāju deformācijas. Sindroms nosaukts vācu pediatra Rūdolfa Pfeifera vārdā, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1964. gadā.

Epidemioloģija

Pfeifera sindroms ir reta ģenētiska attīstības slimība, un tā izplatība populācijā ir zema. Nav precīzu datu par šī sindroma biežumu, jo tas ir rets un var izpausties dažādos veidos. Biežuma aprēķini atšķiras atkarībā no avota un reģiona.

Tiek uzskatīts, ka Pfeifera sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka to var nodot no vecākiem pēcnācējiem ar 50% varbūtību. Ar šo sindromu saistītās FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas var rasties ģimenes līnijās, bet tās var parādīties arī nejauši.

Pfeifera sindroms nav atkarīgs no dzimuma un var rasties gan zēniem, gan meitenēm. Šīs mutācijas var rasties nejauši embrionālās attīstības laikā un nav saistītas ar vecāku olšūnu ģenētiskā materiāla bojājumiem.

Tā kā slimība ir saistīta ar ģenētiskām mutācijām, kas rodas augļa attīstības laikā, tās sastopamība dažādās populācijās var atšķirties un var būt atkarīga no mutāciju nesēju klātbūtnes pacientu radinieku vidū.

Cēloņi Pfeifera sindroms

Pfeifera sindroms ir ģenētiska attīstības slimība, kas saistīta ar mutācijām FGFR1 un FGFR2 gēnos. Parasti tiek uzskatīts, ka šī slimība rodas jaunu (spontānu) mutāciju rezultātā šajos gēnos, nevis no iedzimtas pārmantošanas no vecākiem. Tomēr retos gadījumos Pfeifera sindroms var tikt pārnests no vecākiem uz pēcnācējiem.

FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas izraisa augļa galvaskausa kaulu un sejas skeleta normālas attīstības traucējumus, kā rezultātā rodas tādas slimības raksturīgās pazīmes kā neparasta galvas un sejas forma, augsts galvaskausa velves izliekums, augšlūpas šķeltne utt.

Precīzs FGFR1 un FGFR2 gēnu mutāciju cēlonis nav pilnībā izprasts, un pētījumi šajā jomā turpinās.

Pathogenesis

Pfeifera sindroms ir saistīts ar mutācijām FGFR1 un FGFR2 gēnos, kas kodē fibroblastisko augšanas faktoru receptorus (FGFR), kuriem ir svarīga loma šūnu un audu augšanas un attīstības regulēšanā organismā. Patoģenēze ir saistīta ar galvaskausa un sejas skeleta kaulu patoloģisku attīstību embrionālās attīstības laikā. Lūk, kā tas rodas:

1. Mutācijas FGFR1 un FGFR2 gēnos: Normālos apstākļos FGFR receptori regulē šūnu augšanu un attīstību, kā arī galvaskausa un sejas kaulu veidošanos. Mutācijas šajos gēnos noved pie nepareizas signālceļu aktivācijas, kas savukārt izraisa neparastu kaulu attīstību.
2. Hiperostoze: FGFR1 un FGFR2 mutācijas izraisa šo receptoru aktivitātes palielināšanos, kā rezultātā rodas hiperostoze jeb pārmērīga kaulu veidošanās. Tas noved pie neparastas galvaskausa un sejas formas un struktūras.
3. Strukturālas anomālijas: hiperostoze un attīstības izmaiņas galvaskausa un sejas kaulos noved pie Pfeifera sindroma raksturīgajām pazīmēm, piemēram, augsta galvaskausa velve, augšlūpas šķeltne, galvaskausa šuvju saplūšana, patoloģiska acu pozīcija utt.
4. Ietekme uz citiem orgāniem: Dažos gadījumos šo stāvokli var pavadīt arī citas medicīniskas problēmas, piemēram, smadzeņu darbības traucējumi, redzes traucējumi, dzirdes traucējumi utt.

Simptomi Pfeifera sindroms

Simptomi var atšķirties atkarībā no formas un smaguma pakāpes, bet parasti ietver šādas pazīmes:

1. Galvaskausa un sejas anomālijas:

   • Augsta galvaskausa velve (turricefālija).
   • Galvaskausa kaula šuvju saplūšana, kas var izraisīt nedabisku galvas formu.
   • Augšlūpas šķeltne un/vai sejas vaibstu patoloģiska attīstība.
   • Izliektas acis (hipertelorisms).
   • Šauri acu spraugas (hiposfēnija).

2. Kaulu un ekstremitāšu anomālijas:

   • Īsāki un platāki pirkstu un kāju pirksti, kas tiem piešķir "trīlapu" izskatu.
   • Pirkstu kaulu saplūšana (sindaktilija).
   • Krūšu kaula kaulu patoloģiska attīstība.
   • Īss kakls.

3. Attīstības aizture: Dažiem bērniem var būt fiziskās un garīgās attīstības kavēšanās.

4. Citas medicīniskas problēmas: Dažiem bērniem var būt papildu medicīniskas problēmas, piemēram, redzes un dzirdes traucējumi, elpošanas un gremošanas problēmas, kā arī smadzeņu darbības traucējumi.

Veidlapas

Galvenās Pfeifera sindroma formas ir šādas:

1. I tips (Pfeifera sindroms I tips):

   • Šī ir visvieglākā forma.
   • Raksturīgi īsi un plati pirkstu un kāju pirksti, kā arī dažas galvaskausa un sejas anomālijas, piemēram, galvaskausa kaula šuvju saplūšana un augšlūpas šķeltne.
   • Attīstības aizture un intelektuālā invaliditāte parasti ir mazāk izteikta.

2. II tips (Pfeifera sindroms II tips):

   • Šī ir smagāka sindroma forma.
   • Ietver I tipa pazīmes, bet ar smagākām galvaskausa, sejas un ekstremitāšu anomālijām.
   • Bērniem ar šo formu var būt smagākas elpošanas un gremošanas problēmas, kā arī attīstības aizkavēšanās un intelektuālā invaliditāte.

3. III tips (Pfeifera sindroms III tips):

   • Šī ir vissmagākā forma.
   • Raksturīgas ir smagas galvaskausa un sejas anomālijas, tostarp smagāka galvaskausa kaula šuvju saplūšana, kas var ierobežot smadzeņu augšanu.
   • Ekstremitāšu anomālijas ir izteiktākas, un bērniem bieži ir īsi, plati pirksti un lieki pirksti kājās (polidaktilija).
   • Attīstības aizture un intelektuālā invaliditāte ir arī nopietnākas.

Diagnostika Pfeifera sindroms

Diagnoze parasti balstās uz klīniskajām pazīmēm un var ietvert šādas darbības:

1. Klīniskā apskate: Ārsts veic pacienta vizuālu pārbaudi, lai meklētu raksturīgas galvaskausa un sejas anomālijas, ekstremitāšu anomālijas un citas pazīmes. Šis solis palīdz noteikt, vai ir aizdomas par sindromu.
2. Imūnhistoķīmiskā analīze: Dažos gadījumos var būt nepieciešama ādas vai citu audu biopsija, lai pārbaudītu mutācijas FGFR1 un FGFR2 gēnos. Šis molekulārais pētījums var apstiprināt diagnozi.
3. Iedzimtības pārbaude: ja ģimenes anamnēzē ir Pfeifera sindroms, ģenētiskā pārbaude var būt noderīga, lai noteiktu, vai vecākiem ir mutācija FGFR1 un FGFR2 gēnos. Tas var palīdzēt plānot grūtniecību un novērtēt mutācijas nodošanas risku pēcnācējiem.
4. Instrumentālā diagnoze: Papildu izmeklējumi var ietvert galvaskausa un ekstremitāšu rentgenogrammas un citus attēldiagnostikas līdzekļus, lai novērtētu kaulu un audu anomālijas.
5. Speciālista konsultācijas: Tā kā slimība var skart dažādas ķermeņa sistēmas, pacienti var tikt nosūtīti uz konsultācijām pie dažādiem speciālistiem, piemēram, ģenētiķa, neiroķirurga, ortopēda un galvaskausa un sejas anomāliju speciālistiem.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze ietver atšķirību noteikšanu starp šo sindromu un citiem veselības stāvokļiem, kuriem var būt līdzīgas pazīmes. Daži no stāvokļiem, kas var būt līdzīgi Pfeifera sindromam, ir šādi:

1. Kruzona sindroms: Šo ģenētisko traucējumu raksturo arī galvaskausa un sejas kaula anomālijas. Tomēr atšķirībā no Dž. S. slimības, Kruzona sindromam nav roku un kāju anomāliju.
2. Aperta sindroms: šī ir vēl viena ģenētiska slimība, kas var izraisīt līdzīgas galvaskausa un sejas kaulu anomālijas, tostarp "piekūna deguna" izskatu. Tomēr Aperta sindromam parasti trūkst ekstremitāšu anomāliju, kas raksturīgas SP.
3. Saethre-Chotzen sindroms: šis sindroms var izpausties arī kā galvaskausa un sejas kaulu anomālijas. Tam ir dažas līdzības ar SP, bet to raksturo citas ģenētiskas mutācijas un īpašas iezīmes.
4. Trisomijas 21 sindroms (Dauna sindroms): Šim sindromam ir savas īpašības, tostarp seja ar atšķirīgām iezīmēm, taču tas atšķiras no Pfeifera sindroma un citiem ģenētiskiem traucējumiem.

Prognoze

Pfeifera sindroma prognoze var būt dažāda un atkarīga no simptomu smaguma un ārstēšanas efektivitātes. Ir svarīgi atzīmēt, ka Pfeifera sindroms ir nopietna ģenētiska slimība, un tā smaguma pakāpe var ievērojami atšķirties atkarībā no pacienta. Šeit ir daži izplatīti prognozes aspekti:

1. Prognozes individualitāte: Katrs SP gadījums ir unikāls. Dažiem bērniem var būt nopietnākas fiziskas anomālijas un medicīniskas problēmas nekā citiem.
2. Ārstēšanas ietekme: Prognozi var uzlabot ar ķirurģisku iejaukšanos un rehabilitāciju. Ārstēšanas agrīna uzsākšana un visaptveroša pieeja var ievērojami uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.
3. Ģenētisko mutāciju loma: Arī SP atbildīgo gēnu veids un mutācijas var ietekmēt prognozi. Dažas mutācijas var būt smagākas nekā citas.
4. Atbalsts un rehabilitācija: Psiholoģiskā un fiziskā rehabilitācija, kā arī ģimenes atbalsts var būt svarīgs faktors pacienta adaptācijā SP.
5. Prognoze ilgtermiņa izdzīvotājiem: dažiem pacientiem ar SP, kuriem veikta operācija un kuri saņēmuši atbilstošu ārstēšanu, ir izredzes uz ilgu mūžu. Tomēr medicīnisks un psiholoģisks atbalsts var būt nepieciešams visu mūžu.

Pfeifera sindroma kopējā prognoze var būt neparedzama tā daudzveidības un sarežģītības dēļ. Tāpēc ir svarīgi, lai pacienta ārstēšana un atbalsts būtu individualizēts un balstīts uz viņa unikālajām vajadzībām. Regulāras konsultācijas ar ārstiem un speciālistiem palīdzēs pacienta ģimenei pieņemt pārdomātus lēmumus un nodrošinās vislabāko dzīves kvalitāti bērnam.

Izmantotā literatūra

Ginters, Puzirevs, Skoblovs: Medicīniskā ģenētika. Valsts rokasgrāmata. GEOTAR-Media, 2022.