Endogēna intoksikācija jeb endotoksikoze

No vispārējā viedokļa termins “endogēna intoksikācija” (endotoksikoze) apzīmē patoloģisku stāvokli (sindromu), kas attīstās dažādu slimību gadījumā dažādu endogēnas izcelsmes toksīnu uzkrāšanās dēļ organismā nepietiekamas dabiskās bioloģiskās detoksikācijas sistēmas darbības dēļ.

Tādējādi endogēnās intoksikācijas attīstība (toksikokinētika) un tās klīniskās izpausmes (toksikodinamika) ir pakļautas iepriekš apspriestajiem vispārējiem toksiskās darbības likumiem.

Pēdējo 10–15 gadu laikā veikto zinātnisko pētījumu rezultāti ir ļāvuši formulēt endogēnās intoksikācijas bioķīmiskā substrāta koncepciju, kas visbiežāk ir vairākas vidējas molekulmasas vielas. Klīniski sindromu pirmo reizi aprakstīja L. Babs (1971) pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ar izteiktu neirotoksisku sindromu. Tas ietver galīgās metabolisma, starpprodukta un izmainītā metabolisma produktus, un to līmenis asinīs korelē ar pacienta stāvokļa smagumu, intoksikācijas klīnisko un laboratorisko izpausmju pakāpi un mirstību.

Vispārējā vidējas molekulmasas vielu kopā galvenokārt jāizšķir oligopeptīdi ar molekulmasu līdz 10 kD, starp kuriem izšķir regulējošus un neregulējošus peptīdus.

Regulējošie peptīdi ir hormoni, kuriem ir svarīga loma dzīvības procesos, nodrošinot homeostāzi un dažādu slimību patogenezi, piemēram, neirotenzīni, neirokinīni, endorfīni, vazoaktīvais zarnu peptīds, somatostatīns un citi, sniedzot analīzi par ārējās vides ietekmi uz ķermeni.

Neregulējošie peptīdi ir bioloģiski aktīvas vielas, toksīni, kas iekļuvuši no ārpuses (baktēriju, apdegumu, zarnu u.c.) vai veidojušies organisma iekšienē orgānu autolīzes, išēmijas vai hipoksijas, dažādu vielmaiņas procesu produktu intensīvas proteolīzes rezultātā, un visplašākā pastāvīgi identificēto peptīdu grupa ir kolagēna, fibrinogēna un citu asins plazmas olbaltumvielu fragmenti, kas izdalās ar urīnu dažādu slimību un sindromu gadījumā: apdegumi, nieru un aknu mazspēja, traumas ar audu saspiešanu, infekcijas (īpaši sepse), pankreatīts, onkoloģiskas un autoimūnas slimības utt.

Turklāt pastāv arī liela grupa bezolbaltumvielu vidēja un maza molekulāra svara vielu - metabolīti, kataboliski un anaboliski, kuru bioloģiskā aktivitāte ir ļoti dažāda, sākot no dalības homeostāzes darbā līdz mainīgai iedarbībai toksiskās koncentrācijās. Tie ietver, piemēram, urīnvielu, kreatinīnu, holesterīnu, bilirubīnu utt.

Vidēja molekulu kopuma atsevišķās sastāvdaļas:

• ir neirotoksiska iedarbība,
• izraisīt sekundāru imūnsupresiju,
• ir inhibējoša ietekme uz eritropoēzi, olbaltumvielu un nukleotīdu biosintēzi, audu elpošanu, palielina membrānas caurlaidību, pastiprina lipīdu peroksidāciju,
• ir citotoksiska iedarbība,
• izjaukt nātrija-kālija līdzsvaru, asins, limfas mikrocirkulāciju utt.

Ir acīmredzams, ka galvenais endotoksikozes patoloģiskais process norisinās šūnu un molekulārā līmenī un ir saistīts ar izmaiņām šūnu membrānu īpašībās, kas noved pie intracelulārās homeostāzes traucējumiem.

Saskaņā ar iepriekš minētajiem datiem, galvenais endotoksikozes sindroma attīstības iemesls kritiskos apstākļos ir vidēja molekulāra savienojuma ar dažādām bioloģiskām aktivitātēm uzkrāšanās patoloģiskas olbaltumvielu degradācijas rezultātā pastiprinātas proteolīzes un citu destruktīvu efektu dēļ, kuru mērķis ir steidzami apgādāt organismu ar noteiktu aminoskābju komplektu, kas ekstremālos apstākļos nepieciešams, lai nodrošinātu hormonu un enzīmu veidošanos, olbaltumvielu reģenerāciju, hematopoēzi un citas fizioloģiskas funkcijas. Kad šie vidēja molekulāra savienojumi veidojas, veidojas sava veida "apburtais loks", kurā koncentrācijas palielināšanās asinīs un šo vielu patēriņš nozīmē to tālāku patoloģiska rakstura ražošanu. Tāpēc terapeitisko detoksikācijas pasākumu galvenais mērķis tiek uzskatīta par hemokorekciju, kuras mērķis ir samazināt bioloģiski aktīvāko vidēja molekulāra savienojuma koncentrāciju asinīs vai neitralizēt tos.

Klīniskajā toksikoloģijā endotoksikozes jēdziens jau izsenis tiek saistīts galvenokārt ar toksiskiem bojājumiem aknām un nierēm kā svarīgām organisma dabiskās detoksikācijas sistēmas sastāvdaļām. Endotoksikozes klīniskās un laboratoriskās pazīmes tika atklātas somatogēnā saindēšanās stadijā ar hepato- un nefrotoksiskām vielām 3-4 dienas pēc slimības sākuma aknu un nieru mazspējas veidošanās laikā. Tomēr endotoksikoze attīstās arī toksikogēnā stadijā ar akūtu saindēšanos ar vielām ar neiro- un psihotropu iedarbību drīz pēc ķīmiskas traumas bez ievērojama aknu un nieru darbības traucējuma.

Jau pēc uzņemšanas slimnīcā 80% pacientu ar smagu un vidēji smagu slimības gaitu (komas stāvoklis) uzrāda "vidējo molekulu" līmeņa paaugstināšanos asinīs par 23-83% no normas. Vienlaikus tiek atzīmēts ievērojams eritrocītu, trombocītu un ESR agregācijas aktivitātes pieaugums (attiecīgi par 40,8, 80 un 65%). Vienlaikus tiek noteiktas iepriekš minēto toksīnu kritiskās koncentrācijas asinīs, kas norāda uz augstu organisma ķīmiskās traumas intensitāti, un informatīvākie asins toksicitātes marķieri ir "vidējo molekulu" līmenis tajā un leikocītu intoksikācijas indeksa un neitrofilo nobīdes indeksa pieauguma pakāpe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]