Gonādu disģenēze

Patoloģiju, ko izraisa hromosomu defekti un ko pavada patoloģiska dzimumdziedzeru attīstība embrionālajā periodā, sauc par dzimumdziedzeru disģenēzi. Traucējumi veidojas embrionālajā periodā un var būt saistīti ar noteiktiem somatiskiem traucējumiem.

Dzimumdziedzeru disģenēze ir hromosomu slimība, kas saistīta ar vienas X hromosomas vai tās fragmenta zudumu, kas izraisa problēmas ar dzimumdziedzeriem. Tipiska slimība ir nepareiza sēklinieku vai olnīcu veidošanās. [ 1 ]

Epidemioloģija

Visbiežākā olnīcu kapacitātes mazspēja ir gonādu disģenēze, ko var novērot sievietēm ar rudimentārām olnīcām, īpaši pacientēm ar Tērnera sindromu. Šī patoloģija tiek diagnosticēta aptuveni 1-2 gadījumos uz trīs tūkstošiem dzimušu meiteņu, un tā ir saistīta ar 45X hromosomu grupu. Sindroms bieži ir saistīts ar mozaīkas tipiem - piemēram, 45X/46XX vai 45X/46XY, kā arī ar kariotipiem ar patoloģisku X hromosomu (daļēja Xdel[Xp-] vai Xdel[Xq-] vai X hromosomas vienas rokas dalīšanās).

Pacientiem ar X hromosomas īsās rokas delēciju ir fenotipisks izskats, kas līdzīgs Tērnera sindromam, bet viņi ir auglīgi. X hromosomas garās rokas delēcija notiek ar normālu ķermeņa uzbūvi uz olnīcu disfunkcijas fona.

Apmēram 5% pacientu, kuriem diagnosticēts Tērnera sindroms, ir X monosomija. Pārējiem ir mozaīkas formas. SRY gēna klātbūtne palielina virilisma un dzimumdziedzeru neoplazmu risku. Pacientiem ar Tērnera sindromu bieži ir disgerminomas un gonadoblastomas.

Vairāk nekā pusē gadījumu gonadālās disģenēzes diagnoze tiek noteikta 12 gadu vecumā vai vēlāk, un 20% pacientu pēc 16 gadu vecuma.

Dzimumdziedzeru disģenēze visbiežāk tiek diagnosticēta cilvēkiem no Austrumeiropas un Rietumeiropas valstīm. Āfrikā sastopamības biežums ir daudz mazāks zināmu rasu, ģeogrāfisku un vides determinismu dēļ.

Cēloņi gonadālā disģenēze

Dzimumdziedzeru disģenēzes attīstības iemesli nav pilnībā izprasti. Šo jautājumu joprojām pēta ģenētiķi un ginekologi visā pasaulē. Saskaņā ar jau zināmo informāciju slimība var attīstīties ar šādiem mehānismiem:

• Spontāna gēnu slimība, kas rodas nelabvēlīgu ārēju vai iekšēju faktoru ietekmē.
• Ģenētiska anomālija viena no vecākiem defektīvu faktoru dēļ.

Apskatīsim iepriekš minētos iemeslus sīkāk.

Gēnu anomāliju pētījums tika veikts, izmantojot vecāku biomateriālu, kas deva šādus rezultātus:

• Gandrīz 5% sieviešu dzimuma pārstāvju ir olšūnu mutācijas. Šādās situācijās apaugļošanās rezultātā rodas ģenētiski noteikta anomālija nedzimušā bērna dzimumorgānu attīstībā, kas rodas 98% gadījumu.
• 7–8 % vīriešu ir tendence uz ģenētisku defektu attīstību. Risks ir lielāks vīriešiem ar astenozoospermiju vai teratozoospermiju: 20 % šo pacientu gametās ir ģenētisks defekts, bet auglība ir saglabāta.

Dzimumdziedzeru disģenēze, ko izraisa ģenētiskas anomālijas, var būt saistīta ar intelektuālās attīstības traucējumiem un smagā formā.

Kas attiecas uz nejaušiem vai izraisītiem attīstības defektiem, tie rodas visbiežāk un var būt saistīti ar šādiem faktoriem:

• Smēķēšanas ļaunprātīga izmantošana bērna zīdīšanas laikā (galveno patoloģisko lomu spēlē oglekļa monoksīds, slāpekļa oksīds un nitrozamīni, kas aptuveni 13–14% gadījumu izraisa traucējumus nedzimušajam bērnam);
• Alkoholu saturošu dzērienu lietošana grūtniecības laikā;
• Nevēlami vides apstākļi, pakļaušana lielām jonizējošo staru devām, kas noved pie brīvo radikāļu veidošanās, kas bojā hromosomu vietas un izjauc ģenētiskā materiāla līdzsvaru (tas notiek 2–10% gadījumu);
• Pārtikas produktu patēriņš ar nitrātiem, gan organiskiem, gan neorganiskiem (augļi un dārzeņi, kas apstrādāti ar nitrātu mēslošanas līdzekļiem, lai palielinātu ražu);
• Ilgstošs un/vai dziļš stress, ko pavada pārmērīgs kortikosteroīdu un kateholamīnu daudzums asinīs.

Nevēlamo faktoru negatīvās ietekmes specifiskais mehānisms dzimumdziedzeru disgēnēzes un citu embrionālo patoloģiju attīstībai nav pilnībā izprasts.

Riska faktori

Riska faktori ietver tādus faktorus kā:

• Neapmierinoša dzemdību vēsture, ilgstoša toksikoze un citas topošās mātes veselības problēmas;
• Vīrusu, mikrobu, sēnīšu infekcijas slimības grūtniecības periodā;
• Smaga intoksikācija.

Šie faktori galvenokārt ir svarīgi pirmajā trimestrī. Nākamā bērna veidošanās laikā disģenēzes risks nedaudz samazinās, pilnībā izzūdot aptuveni 4-5 grūtniecības mēnešos. Šādu faktoru ietekmes noteikšana ir akušiera-ginekologa uzdevums. Nevēlamu komplikāciju profilakse jāveic ieņemšanas plānošanas periodā, iesaistot ģenētiķi.

Pathogenesis

Dzimumdziedzeru disģenēzes patoloģijas veidošanās sākas embriogenēzes stadijā, un galvenās seksuālās īpašības pabeidz savu veidošanos līdz 5-6 grūtniecības nedēļām. Visā pirmā trimestra periodā pastāv fenotipisku anomāliju risks nedzimušajam bērnam.

Lai dziedzeri pareizi veidotos, ir nepieciešamas 2 hromosomas: XX vai XY, atkarībā no olnīcas vai sēklinieka. Disģenēzes parādīšanās visbiežāk tiek identificēta ar anomāliju X hromosomā. Dziedzeru diferenciācija nebeidzas; var veidoties vairākas slimības variācijas.

Dzimumdziedzeru disgēnēzes gadījumā dzimumdziedzeri ir pilnībā attīstīti, biežāk sievišķie, kas kalpo kā atšķirība no patiesās hermafrodītisma formas. Pilnas dzimumdziedzeri pilnībā nav aptuveni 20% gadījumu, kas ir saistīts ar neauglību.

Apmēram pusei pacientu ir 45X kariotips, ceturtdaļai pacientu ir mozaīcisms bez strukturālām izmaiņām (46XX/45X), bet vēl ceturtdaļai ir strukturālas izmaiņas X hromosomā gan ar, gan bez mozaīcisma.

45X variācija rodas hromosomas zuduma dēļ gametoģenēzes laikā mātei vai tēvam vai kļūdainas mitozes dēļ apaugļotas diploīdas šūnas agrīnas dalīšanās laikā.

Īss augums un citas somatiskas anomālijas ir ģenētiskā materiāla zuduma rezultāts X hromosomas īsajā rokā.

Dzimumdziedzeru masu veidošanās notiek, kad zūd ģenētiskais materiāls X hromosomas garajā vai īsajā rokā. Pacientiem ar mozaīcismu vai X hromosomas izmaiņām fenotipiskās anomālijas var būt dažādas smaguma pakāpes.

Osteoporozes un gonadālās disģenēzes vienlaicīgas attīstības patogeneze nav pilnībā izprasta. Domājams, ka šī slimība ir tiešas sekas ģenētiskā materiāla trūkumam X hromosomā, kā rezultātā osteoblasti ražo neregulāru matricu. Līdzīgu pamatcēloni apstiprina X hromosomas kartēšana. Papildu faktori ir hormonālie traucējumi. Netiek sasniegts pubertātei nepieciešamais estrogēna līmenis, tiek kavēta kortikālā kaula slāņa augšana, tiek traucēta trabekulārās daļas struktūra. Turklāt pacientiem pubertātes laikā netiek aktivizēta augšanas hormona - insulīnam līdzīgā augšanas faktora - sistēma.

Simptomi gonadālā disģenēze

Slimības simptomatoloģijai ir savas atšķirības atkarībā no dzimumdziedzeru disgēnēzes veida.

Tipiskajai formai raksturīgas tādas pazīmes kā:

• Mazs augums, lielākajā daļā gadījumu nepārsniedz 1,55 m;
• Mēneša cikla neesamība, pubertātes neesamība kā tāda, reproduktīvās spējas neesamība;
• Spontānas ikmēneša asiņošanas parādīšanās uz minimālas olnīcu rezerves fona;
• Nepietiekami izteikts ausu novietojums;
• "Mongoļu plakstiņi."
• Krāsu neatšķiramība (krāsu aklums);
• Slikta nagu attīstība;
• Aortas izmaiņas, aortas sašaurināšanās.

Tīrā disģenēzes variantā bieži netiek konstatētas acīmredzamas patoloģiskas izmaiņas, bet ir novērojama dzimumorgānu un dziedzeru sistēmas nepietiekama attīstība. Pacientiem ir augsts dzimumorgānu neoplastisku patoloģiju attīstības risks - jo īpaši disgerminomas, gonadoblastomas, kas veidojas no embrionālā perioda atlikušajām šūnu struktūrām. Šāda veida neoplastiski procesi ir īpaši agresīvi, grūti ārstējami, tiem ir radioaktīvā rezistence, tāpēc izārstēšanas iespējas ir niecīgas. Pirmā komplikāciju pazīme ir virila sindroms (vīriešu matu izkrišana, balss rupjība utt.).

Jauktā dzimumdziedzeru disgēnēzes forma izpaužas ar tādiem simptomiem kā:

• Apdullināšana;
• Zīdaiņu dzimumorgāni;
• Mēneša cikla trūkums;
• Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (bieži vien - sirds defekti);
• Krūškurvja konfigurācijas traucējumi (ne visiem pacientiem).

Jauktais variants ir relatīvi reti sastopams, un simptomatoloģija nav specifiska. [ 2 ]

Pirmās pazīmes

Biežākās gonadālās disģenēzes klīniskās pazīmes tiek uzskatītas par:

• Jaundzimušo pēdu, roku, ķermeņa augšdaļas, kakla zonas limfedēma;
• Izaugsmes trūkums;
• Drukns ķermenis;
• Palielinātas mucveida krūtis, plaši izvietoti piena dziedzeri (bieži vien ar ievilktiem krūtsgaliem);
• Vēla sekundāro seksuālo īpašību veidošanās un menstruālā cikla sākums;
• Ārējo dzimumorgānu hipoplazija ar normālu klitora izmēru;
• Izteikta dzemdes hipoplazija, maksts pagarināšanās un sašaurinājums;
• Īss kakls, zema matu augšanas robeža;
• Raksturīgs sejas tips ("vecums");
• Žokļa attīstības traucējumi, izliektas aukslējas, zobu deformācija;
• Plakstiņu hiperpigmentācija;
• Augšējā plakstiņa noslīdēšana, šķielēšana, epikantuss;
• Izteiktas šķērsvirziena kakla krokas;
• Muskuļu un skeleta sistēmas slimības (mugurkaula izliekums, osteoporoze);
• Sirds un asinsvadu, uroģenitālās sistēmas patoloģijas.

Posmi

Seksuālā diferenciācija ir noteikta posmu un procesu secība. Hromosomu dzimums, kas veidojas apaugļošanās brīdī, nosaka dzimumdziedzeru dzimumu, kas savukārt nosaka fenotipiskā dzimuma attīstību, saskaņā ar kuru veidojas vīriešu vai sieviešu uroģenitālā sistēma. Neveiksmes jebkurā no embriogenēzes posmiem izraisa dzimumdiferenciācijas traucējumus.

Pirmajā posmā notiek hromosomu dzimuma veidošanās. Pēc tam, līdz aptuveni 40 grūtniecības dienām, embriji attīstās saskaņā ar to pašu scenāriju, veidojoties nediferencētām dzimumdziedzeriem.

Otrajā posmā nediferencētas dzimumdziedzeri pārtop par olnīcām vai sēkliniekiem. Tālāka fenotipiskā dzimumattīstība noved pie vīriešu un sieviešu uroģenitālās sistēmas veidošanās. Iekšējo dzimumorgānu veidošanās notiek no Millera un Volfa kanāliem, kas embrionālās attīstības sākumā atrodas tuvu viens otram. Ārējie dzimumorgāni un urīnizvadkanāls dažādiem dzimumiem veidojas no kopīga elementa – uroģenitālā sinusa, dzimumorgānu tuberkulozes, krokām un pietūkumiem.

Vīrišķā fenotipa veidošanās notiek hormonu ietekmē: vielas, kas kavē Millera vadus, un testosterons, kas ir embrionālās sēklinieku sekrēcijas produkts. Ja sēklinieku nav, fenotipiskais dzimums attīstās pa sievišķajām līnijām.

Veidlapas

Ir zināmi četri gonadālās disģenēzes veidi:

• Tipiska disģenēze (Šereševska-Tērnera sindroms) ir skaidrs defekts, pilnīga seksuāla atpalicība. Dzemdes orgāns un olvadi ir nepietiekami attīstīti. Dzimumdziedzeriem ir tievu savienojošo pavedienu izskats, kas norāda uz 45X kariotipu. Pacientu augums nepārsniedz 1,5 metrus, ir zobu veidošanās defekti, šķielēšana, "mongoļu kroka". Ķermeņa uzbūve ir drukna, ar saīsinātu kaklu, kas pārklāts ar ādas krokām. Raksturīgs ir nepietiekams svars, ekstremitāšu tūska, galvaskausa un elkoņa locītavas deformācija, ausu un krūškurvja konfigurācijas traucējumi, krūtsgalu asimetrija un iespiedums. Var novērot ķermeņa hiperpigmentāciju, izvirzītas lāpstiņas. Bieži pacientiem ir sirds un asinsvadu, muskuļu un skeleta, urīnceļu aparāta traucējumi. Nav sekundāro dzimumpazīmju. Tiek konstatēta dzimumhromatīna samazināšanās vai neesamība. Zīdaiņiem par raksturīgu pazīmi tiek uzskatīta "veca cilvēka seja".
• Vieglu disģenēzi izraisa 45X/46XX ģenētiskais mozaīcisms. Hromosomu defekta lielums nosaka simptomatoloģijas intensitāti un tā tuvumu Šereševska-Tērnera sindroma izpausmēm. Pareiza hromosomu komplekta pārsvars atvieglo klīnisko ainu. Pacientiem biežāk ir normāla augšana, dzimumpazīmju attīstība ir iespējama normāla mēneša cikla fonā. Tomēr dzimumorgānu attīstība ir nepilnīga.
• Tīru gonādu disģenēzi izraisa 46XX vai 46XY kariotips (pilnīga disģenēze, Svaiera sindroms), un tai raksturīga sievišķīgu iezīmju pārsvars ar einuhoīdu ķermeņa uzbūvi (platas krūtis uz sašaurināta iegurņa fona). Augšana ir vidēja vai pat augsta, dzimumatšķirības netiek konstatētas, bet ir seksuāla infantilitāte bez izteiktiem orgānu anatomijas pārkāpumiem. Reproduktīvie dziedzeri izskatās kā šķiedru trakti ar atbilstošu dzimumšūnu klātbūtni. Sindroms bieži tiek kombinēts ar paaugstinātu audzēju veidošanās risku dzimumdziedzeros, kā rezultātā dziedzeri tiek izņemti. Patoloģija kļūst redzama ne agrāk kā pubertātes laikā: piena dziedzeri ir mazi vai tiem ir mazu roņu izskats. Tiek atzīmēta seksuāla hipoplāzija, neliela matu izkrišana. Var būt niecīgi izdalījumi, līdzīgi menstruācijām.
• Jaukta disģenēze ir tipiska hermafrodītisma izpausme. Pastāv kariotips 45X/46XY, ko pārstāv gan vīriešu, gan sieviešu fenotips. Ir defektīva gonosomu izmaiņa ar daudzpakāpju ģenētiska dzimumšūnu fenotipa veidošanos. Y, X hromosomu pilnīgas neesamības vai neaktivitātes gadījumā tiek novērota nediferencētu dzimumdziedzeru izaugumu audu veidošanās. Patoloģiskā simptomatoloģija tiek atklāta tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Ārējie dzimumorgāni ir jaukti: uz hipertrofēta klitora fona ir palielinātas sēklinieku tipa kaunuma lūpas, un pubertātes gaitā dominē vīrišķās pazīmes (verilīna sindroms), piemēram, sejas apmatojums, balss rupjība. Krūts dziedzeri ir nepietiekami attīstīti, ir dzemdes un olvadu hipoplāzija. Patoloģija var līdzināties tipiskai disģenēzei, bet iekšējo orgānu defekti tiek novēroti reti.

Tik plaša disģenēzes formu daudzveidība ir saistīta ar noteiktu faktoru negatīvo ietekmi ģenētisko fenotipisko struktūru veidošanās laikā, kas nosaka dzimumidentitāti vai dzimumsistēmas dziedzeru grupas attīstību. Bojāti dzimumdziedzeru audi iet bojā un pārveidojas par saistaudu elementiem, kas nespēj ražot un attīstīties vīriešu dzimumšūnas. [ 3 ]

Komplikācijas un sekas

Skeleta augšanas traucējumi tiek novēroti vairāk nekā 95% gonadālās disģenēzes gadījumu. Augšanas aizkavēšanās sākas intrauterīnā periodā, bet visizteiktākā kļūst pēc 10–12 gadu vecuma.

Raksturīga ir pubertātes attīstības neesamība, lai gan mozaīkas kariotipa variāciju gadījumos dažreiz tiek atzīmēta daļēja pubertāte, un atsevišķos gadījumos pastāv neatkarīgas grūtniecības iespējamība.

Ekstremitāšu limfedēma, kas rodas tieši jaundzimušajiem, izzūd dažu dienu vai mēnešu laikā. Bet pat vecākā vecumā pietūkums var atkal parādīties noteiktu slodzi (skriešana, hipotermija) laikā. Tas ir saistīts ar limfātiskās sistēmas nepareizu attīstību. Smagos gadījumos var būt nepieciešama ķirurga palīdzība: pacientiem tiek veikta angioplastija.

30% pacientu ar gonadālu disģenēzi tiek diagnosticēti sirds defekti (biežāk kreisās puses) limfātiskās sistēmas nepareizas veidošanās dēļ. Visbiežāk sastopamās patoloģijas ir aortas koarktācija, divvirzienu aortas vārstulis, saknes paplašināšanās. Savlaicīgas diagnostikas gadījumā bieži tiek nozīmēta ķirurģiska iejaukšanās, lai novērstu nopietnas komplikācijas. Relatīvi vieglos gadījumos tiek novērota sirds disfunkcija: paaugstināts asinsspiediens, mitrālā vārstuļa prolapss.

Dzirdes zudums bieži tiek novērots dzirdes orgānos. Neirosensorisks jeb vadītspējīgs dzirdes zudums attīstās, bieži bērnībā un pieaugušajiem, kas vecāki par 35 gadiem. Dzirdes problēmas bērnībā bieži noved pie sliktas psihomotorās attīstības: tiek traucētas runas prasmes un intelekts.

Nieru bojājumi tiek novēroti aptuveni pusei pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi. Neregulāra orgānu forma, to saplūšana, hipoplāzija, netipiska lokalizācija - visi šie defekti laika gaitā var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu, veicināt infekcijas urīnceļu slimības.

Vēl viena svarīga gonādu disģenēzes sekas ir psiholoģiski un uzvedības traucējumi, ko izraisa pacientu ārējās un citas iezīmes. Bieži vien slims cilvēks jau jaunā vecumā tiek izolēts no vienaudžiem, kā dēļ viņam/viņai rodas socializācijas grūtības. [ 4 ]

Ietekme pacientiem ar gonādu XX disģenēzi:

• Estrogēnu ražošanas traucējumu dēļ krūts dziedzeri neattīstās, dzemde nefunkcionē un pirms estrogēnu terapijas nav menstruālā cikla;
• Progesterons netiek ražots, ikmēneša cikls ir nestabils, līdz tiek veikta progestīna terapija;
• Ņemot vērā dzimumdziedzeru nespēju ražot olas, sieviete pati nevar iestāties grūtniecība.

Diagnostika gonadālā disģenēze

Diagnostikas pasākumus veic ginekologs sadarbībā ar medicīnas ģenētiķi: diagnostikas process parasti nav ļoti sarežģīts. Speciālisti vizuāli novērtē muskuļu un skeleta sistēmas, ārējo dzimumorgānu, dziedzeru sistēmas attīstību un papildus veic ģenētiskos testus. Veic iegurņa orgānu un nieru ultraskaņas izmeklēšanu, novērtē sirds darbu ar elektrokardiogrāfiju. Laparoskopiska dzimumdziedzeru izmeklēšana, biopsija, hromatīna līmeņa un hormonālā fona kvalitātes mērīšana.

Agrā bērnībā gonādu disģenēzi var atpazīt pēc roku un kāju limfedēmas, kakla krokām, zemas matu līnijas, pārmērīgām pakauša ādas krokām, vairogdziedzera krūtīm ar plaši atdalītiem krūšu galiem un nepietiekama svara dzimšanas brīdī. Turklāt pacientiem ir tipiskas formas seja ar samazinātu žokli, epikantu, nepietiekami lielām vai neregulāras formas ausīm, noslīdējušiem plakstiņiem un tā saukto "zivs muti". Vienam no diviem pacientiem ir IV metakarpālo kaulu saīsinājums, un vienam no 4-5 pacientiem ir aortas koarktācija.

Saistītie traucējumi ir nieru malformācijas, hiperpigmentācija, nagu hipoplāzija, dzirdes traucējumi, autoimūnas patoloģijas un hipotireoze.

Vēl pirms dažiem gadiem dzimumhromatīna testi tika veikti, lai novērtētu X hromosomu traucējumus. Tās ir specifiskas Bara šūnas, kas rodas vienas no X hromosomām inaktivācijas rezultātā. Pacienti ar 45X hromosomu komplektu tika novirzīti uz hromatīna negatīvo sēriju. Taču tikai puse pacientu ar gonadālo disģenēzi (personas ar 45X kariotipu, izteiktu mozaīkas un strukturāliem traucējumiem) var tikt novirzīti uz to pašu sēriju. Tāpēc diagnostiskās precizitātes labad šāda analīze obligāti jāpapildina ar kariotipa izmeklēšanu.

Folikulus stimulējošā hormona līmenis serumā, kas agrā bērnībā ir paaugstināts, pēc tam samazinās līdz normālām vērtībām, un pēc 9 gadu vecuma palielinās līdz kastrātiem raksturīgajām vērtībām. Vienlaikus palielinās arī luteinizējošā hormona līmenis serumā un samazinās estradiola līmenis. Apmēram 2% pacientu ar 45X variāciju un 12% pacientu ar mozaīkas olnīcās ir pietiekami daudz folikulu, lai radītu periodisku menstruālo asiņošanu. Un ar minimāliem bojājumiem pacientes dažreiz paliek stāvoklī, lai gan viņu reproduktīvais periods parasti ir īss.

Instrumentālo diagnostiku visbiežāk pārstāv rentgenogrāfija, ultraskaņa, elektrokardiogrāfija.

Mugurkaula sānu daļas izmaiņas var novērot radiogrāfiski:

• Nepietiekami liels pirmais kakla skriemelis;
• Skriemeļa ķermeņa anomālijas;
• Skolioze.

Dažiem pacientiem ar gonadālo disģenēzi ir arī iedzimta gūžas displāzija. Dažos gadījumos ir zobu augšanas anomālijas, kurām nepieciešama ortodonta palīdzība.

Ir diezgan daudz informācijas par osteopēnijas jeb osteoporozes veidošanos cilvēkiem ar gonadālu disģenēzi. Pacientiem ir palielināta kaulu lūzumu biežums, īpaši plaukstas locītavā, mugurkaulā un augšstilba kaula kakliņā. Izmaiņas kaulu aparātā notiek agrā bērnībā: galvenokārt tiek skarts kortikālais slānis, kas notiek uz lēnu intraosezālu vielmaiņas procesu fona. Pieaugušā vecumā intraosezālā vielmaiņa ievērojami palielinās.

Diferenciālā diagnoze

Jānošķir tipiska gonadālā disģenēze:

• No jaukta patoloģijas varianta, kad vienā pusē ir sēklinieks, bet otrā pusē - dzimumdziedzeru masa;
• No tīra disģenēzes varianta, kad abās pusēs tiek konstatēti dzimumdziedzeru trakti uz normāla kariotipa, atbilstošas augšanas un primārās amenorejas fona;
• No Nūnana sindroma, autosomāli dominējošas patoloģijas ar ādas krokām kaklā, mazu augumu, iedzimtiem sirds defektiem, apakšdelmu valgus izliekumu un citām iedzimtām anomālijām uz normālu dzimumdziedzeru un kariotipa fona.

Diagnoze tiek veikta tūlīt pēc dzimšanas vai pubertātes laikā, kad amenoreja tiek atklāta uz iedzimtu attīstības defektu fona.

Nūnana sindroms ir patoloģija ar gonadālās disģenēzes fenotipiskām īpašībām un normālu hromosomu tipizāciju. Sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā vai rodas patoloģiska gēna ekspresijas dēļ, kas atrodas divpadsmitās hromosomas garajā rokā.

Tīras gonadālās disģenēzes un Nūnana sindroma diferenciācijas un diagnostikas pazīmes ir apkopotas šajā tabulā:

Simptoms	Dzimumdziedzeru disģenēze	Nūnana sindroms
Izskats	Tipiski dzimumdziedzeru disģenēzei.	Atgādina parādīšanos dzimumdziedzeru disģenēzē
Sirds defekti	Pārsvarā kreisās puses sirds defekti, aortas stenoze	Labās puses sirds defekti, plaušu artērijas stenoze
Intelektuālā attīstība	Biežāk normāli	Traucējumi gandrīz katram otrajam pacientam
Dzimšanas augums	Zem normas	Norma
Galīgais pieaugums	Zem normas	Zem normas katram otrajam pacientam
Dzimumdziedzeri	Dzimumdziedzeru disģenēze	Norma
Dzimums	Sieviete	Vīrietis un sieviete
Kariotips	Ir notikušas pārmaiņas	Norma

Profilakse

Tā kā dzimumdziedzeru disģenēzes pamatcēloņi nav pilnībā noskaidroti, eksperti vēl nav izstrādājuši skaidru slimības profilakses shēmu. Specifiska profilakse līdz šim nepastāv. Ārsti iesaka ievērot šādus vispārīgus noteikumus:

• Topošajiem vecākiem vajadzētu atturēties no alkohola lietošanas, smēķēšanas un, vēl jo vairāk, no narkotiku lietošanas.
• Topošajai māmiņai jāpievērš uzmanība uzturam. Priekšroka jādod dabīgam, svaigam, barojošam ēdienam bez ķīmiskām piedevām. Optimāli, ja ēdienkarti pielāgos uztura speciālists.
• Ir nepieciešams veltīt pietiekami daudz laika fiziskajām aktivitātēm (1–2 stundas dienā, iesaistot visas muskuļu grupas).
• Grūtniecības laikā sievietēm ir svarīgi izvairīties no saskares ar ķīmiskām vielām un starojumu. Ja profesionālā darbība ir saistīta ar riska faktoriem, ir nepieciešams mainīt darbu pat pirms grūtniecības plānošanas.
• Grūtniecei jāizvairās no vīrusu, mikrobu un sēnīšu infekcijām.
• Ja iespējams, jāizvairās no stresa un psihoemocionālām situācijām.
• Pat grūtniecības plānošanas stadijā jums vajadzētu apmeklēt ģenētiķi, lai novērtētu augļa anomāliju iespējamību.

Prognoze

Savlaicīga diagnoze, pilnvērtīgs pētījumu kurss ar sekojošu medicīnisko uzraudzību, visaptveroša ārstēšana ar visām pieejamajām un ieteicamajām zālēm ļauj pacientiem ar gonadālo disģenēzi dzīvot gandrīz pilnvērtīgu un aktīvu dzīvi, bez jebkādām sadzīves, psiholoģiskām un sociālām problēmām.

Kopējā dzīves prognoze tiek uzskatīta par apmierinošu, ja pacientam nav izteiktu sirds un asinsvadu sistēmas defektu.

Pacientu augšana, pat ārstējot ar augšanas hormonu, bieži vien ir īsāka nekā vidēji populācijā. Arī paredzamais dzīves ilgums var būt īsāks, taču ar regulāru medicīnisko uzraudzību un profilaktiskiem pasākumiem paredzamais dzīves ilgums ievērojami palielinās.

Prognozes kvalitāti tieši ietekmē:

• Ārstēšanas uzsākšanas laiks;
• Hormonu aizstājterapijas devu atbilstība;
• Pareiza medikamentu izvēle;
• Pacientu atbilstība ārstu ieteikumiem.

Ar agrīnu rehabilitāciju pacientei ar dzimumdziedzeru disģenēzi var būt normāli izveidojusies dzemde, krūts dziedzeri un menstruācijas. Dabiska neatkarīga grūtniecība ir reta: ieteicamas mākslīgās apaugļošanas tehnoloģijas.

Izmantotā literatūra

Reproduktīvā endokrinoloģija. Ceļvedis ārstiem. AV Dreval, 2014.

Sākotnējā un klīniskā endokrinoloģija. 2. grāmata - Deivids Gārdners, Doloresa Šobeka