DiGeorge sindroms: simptomi, diagnoze, ārstēšana

Klasiskais DiDžordža sindroms ir aprakstīts pacientiem ar raksturīgu fenotipu, tostarp sirds un sejas malformācijām, endokrinopātiju un aizkrūts dziedzera hipoplāziju. Sindroms var būt saistīts arī ar citām attīstības anomālijām.

DiDžordža sindroma patoģenēze

Lielākajai daļai pacientu ar DiDžordža sindroma fenotipu bija raksturīga hemizigota hromosomu aberācija 22qll.2 delēcijas veidā. Šī hromosomu anomālija ir viena no visbiežāk sastopamajām populācijā (1:4000). Turpmākie pētījumi parādīja, ka delēcijas 22qll.2 reģionā izraisa dažādus sindroma klīniskos variantus. Imunoloģiskie defekti variē no pilnīgas timijas aplāzijas ar SCID klīniskajām pazīmēm (0,1% no visiem aberācijas gadījumiem) līdz praktiski normālai imūnsistēmas funkcijai.

Papildus visbiežāk sastopamajai aberācijai 22qll.2, DiGeorge sindroma fenotips tiek atklāts pacientiem ar delēciju 10p13-14 (2% no visiem gadījumiem), kā arī jaundzimušajiem ar alkohola fetopātiju, mātes diabētu, izotretinoīdu fetopātiju. Šajā sakarā slimību galvenajā pacientu grupā tika nolemts saukt par DiGeorge sindromu ar delēciju 22qll.2.

Turklāt 22qll.2 delēcijas fenotipiskā izpausme daudziem pacientiem tiek saukta par velokardiofaciālo sindromu vai kovotrunkālo sejas anomāliju. Šie sindromi neietver imunoloģiskus defektus.

Līdz šim gēns, kas ir atbildīgs par galvenajiem DiGeorge sindroma defektiem, nav identificēts, taču tiek pētīti vairāki kandidāti, kas atrodas 22. hromosomā. Daudzas no 22qll delēcijas sindroma bojātajām struktūrām ir brahiocefālā aparāta atvasinājumi, kuru izcelsme ir ganglija šūnu membrānās. Tiek pieņemts, ka DiGeorge sindroma attīstības pamatā var būt gēna(-u), kas kodē transkripcijas faktorus, kas ekspresēti mezodermas un endodermas šūnās, neveiksme. To neesamības gadījumā embrionālo lapiņu šūnas nemigrē pareizi nervu caurulītes, aizkrūtes dziedzera, sirds un lielo asinsvadu veidošanās laikā.

DiDžordža sindroma simptomi

Tā sauktais "pilnīgais" DiGeorge sindroms ar izteiktām imunoloģiskām novirzēm ir ārkārtīgi reti sastopams. Šajā sakarā lielākā daļa pacientu ar sindromu vispirms nonāk citu specialitāšu speciālistu, galvenokārt kardiologu, uzmanības lokā.

Galvenās DiGeorge sindroma klīniskās izpausmes ir:

• Sirds un lielo asinsvadu defekti (atvērts arteriālais vads, aortas arkas anomālijas, Fallo tetrāde un tās paveidi, lielo artēriju asinsvadu transpozīcija, labās puses aortas arka, aortas koarktācija, aberrantas zematslēgas kaula artērijas). Lielo asinsvadu defekti bieži tiek kombinēti ar sirds defektiem (trikuspidālā vārstuļa aplazija vai atrēzija, starpkambaru un priekškambaru starpsienas defekti).
• Hipokalcēmiskas lēkmes epitēlijķermenīšu hipoplāzijas un paratireoīdā hormona deficīta rezultātā.
• Augšanas hormona deficīts.
• Sejas skeleta anomālijas: gotiskās aukslējas, sejas šķeltnes, plats deguna tiltiņš, hipertelorisms, zivs mute, zemu novietotas ausis ar nepietiekami attīstītu čokurošanos un smailu galu.
• Oftalmoloģiskā patoloģija: tīklenes asinsvadu patoloģija, priekšējās kameras disģenēze, koloboma.
• Anomālijas balsenes, rīkles, trahejas, iekšējās auss un barības vada struktūrā (laringomalācija, traheomalācija, gastroezofageālais reflukss, kurlums, rīšanas traucējumi).
• Zobu anomālijas: vēla izvirduma forma, emaljas hipoplāzija.
• Centrālās nervu sistēmas patoloģijas: mielomeningocele, kortikāla atrofija, smadzenīšu hipoplāzija.
• Nieru malformācijas: hidronefroze, atrofija, reflukss.
• Skeleta anomālijas: polidaktilija, nagu trūkums.
• Kuņģa-zarnu trakta malformācijas: anālā atrēzija, anālās fistulas.
• Aizkavēta runas attīstība.
• Aizkavēta motoriskā attīstība.
• Psihiskā patoloģija: hiperaktivitātes sindroms, šizofrēnija.
• Imunoloģiski traucējumi.

Kā minēts iepriekš, imunoloģisko traucējumu pakāpe ir ļoti dažāda. Dažiem pacientiem raksturīga kombinēta imūndeficīta klīniskā aina, ar smagām vīrusu infekcijām (izplatītām CMV, adenovīrusa, rotavīrusa infekcijām), pneimoniju. Lielākajai daļai pacientu nav raksturīgas dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas, taču viņiem rodas atkārtots otīts un sinusīts, daļēji sejas skeleta struktūras anomāliju dēļ.

Smaga T šūnu deficīta gadījumā pacientiem ar DiGeorge sindromu bieži rodas autoimūnas slimības (citopēnija, autoimūns tireoidīts) un paaugstināts vēža attīstības risks.

Pilnīgas sindroma formas raksturīgās imunoloģiskās izpausmes ir ievērojama cirkulējošo CD3+, CD4+, CD8+ šūnu skaita samazināšanās un strauja to proliferatīvās aktivitātes samazināšanās, ko izraisa mitogēni un antigēni. B un NK šūnu skaits ir normāls. Parasti reakcija uz polisaharīdu antigēniem ir traucēta. Imūnglobulīnu koncentrācija serumā vairumā gadījumu ir normas robežās, tomēr dažiem pacientiem tiek konstatēti dažādi traucējumi, sākot no selektīva IgA deficīta līdz agammaglobulinēmijai.

DiDžordža sindroma ārstēšana

Pēc klīniskajām izpausmēm un pacientu paredzamā dzīves ilguma pilna DiGeorge sindroma forma ir salīdzināma ar SCID. Literatūrā ir atsevišķi apraksti par kaulu smadzeņu transplantāciju pacientiem ar pilnu DiGeorge sindromu, tomēr, ņemot vērā sindroma attīstības mehānismu, kurā T šūnu nobriešana ir traucēta aizkrūtes dziedzera epitēlija trūkuma dēļ, transplantācija šādiem pacientiem ne vienmēr ir efektīva. Aizkrūtes dziedzera epitēlija audu transplantācija ir pamatota pacientiem ar pilnu sindroma formu. Pēc aizkrūtes dziedzera epitēlija audu transplantācijas tika novērota T šūnu skaita un funkcionālās aktivitātes atjaunošanās.

Pacientiem ar daļējiem imūnsistēmas traucējumiem bieži nepieciešama profilaktiska pretmikrobu un pretvīrusu terapija.

Samazinātas seruma imūnglobulīnu koncentrācijas gadījumā tiek veikta aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu. Ķirurģiska ārstēšana tiek veikta, lai labotu attīstības defektus.

Prognoze

Pacientu ar DiGeorge sindromu prognoze un dzīves kvalitāte bieži vien ir atkarīga no kardioloģisko un endokrinoloģisko, nevis imunoloģisko defektu smaguma un korekcijas pakāpes.