D hepatīts - cēloņi un patoģenēze

1977. gadā itāļu pētnieku grupa atklāja iepriekš nezināmu antigēnu vīrushepatīta B pacientu hepatocītos. Tika pieņemts, ka šis ir B vīrusa 4. antigēns (pēc analoģijas ar jau zināmajiem antigēniem HBs, HBc, HBe), un šajā sakarā tas tika nosaukts pēc grieķu alfabēta 4. burta - delta. Vēlāk, eksperimentāli inficējot šimpanzes ar asins serumu, kas satur delta antigēnu, pierādīja, ka tas ir jauns vīruss. Pēc PVO ieteikuma vīrushepatīta D izraisītājs tika nosaukts par delta hepatīta vīrusu - HDV. Lielākā daļa pētnieku to nepiešķir nevienai no zināmajām taksonomiskajām kategorijām, uzskatot to par vienīgo jaunās ģints - Delta vīrusa - pārstāvi. HDV īpatnības ir saistītas ar to, ka delta daļiņas genomā nav sekciju, kas kodē vīrusa apvalka proteīnus. Šī HDV īpašība, kā arī nespēja izraisīt infekciju, neinficējoties ar citu vīrusu (HBV), ļāva to klasificēt kā viroīdu vai virusoīdu šī infekcijas izraisītāja izpētes pirmajos gados.

HDV (D hepatīta vīruss) ir sfēriska daļiņa ar diametru aptuveni 36 nm (28 līdz 39 nm), kas ir mazākais no zināmajiem dzīvnieku vīrusiem. Tas sastāv no nukleokapsīda (18 nm), kas veidots no aptuveni 70 delta antigēna (HDAg) un HDV RNS apakšvienībām. Ārējo apvalku veido HBV virsmas antigēns. HDV ārējo apvalku pārstāv HBsAg.

Ir divu veidu HDAg ar molekulmasu 24 kDa (HDAg-S) un 27 kDa (HDAg-L) ar izteiktām funkcionālām atšķirībām vīrusa vitālajā aktivitātē. Pašlaik tiek uzskatīts, ka mazā forma - HDAg-S - ir nepieciešama HDV replikācijai un palielina HDV RNS replikācijas ātrumu (vīrusu replikācijas transaktivators), bet lielā forma (HDAg-L) ir iesaistīta vīrusa daļiņas montāžā un samazina HDV replikācijas ātrumu. Turklāt HDAg-L ir iesaistīts vīrusu olbaltumvielu intracelulārajā kustībā. Delta antigēns ir lokalizēts inficēto hepatocītu kodolos, nukleolos un/vai nukleoplazmā. HDAg ir izteikta RNS saistīšanās aktivitāte. Šīs saistīšanās specifika nosaka mijiedarbības neesamību ar citām vīrusu un šūnu RNS. HDV genomu attēlo vienpavediena cikliska RNS molekula ar negatīvu polaritāti, kuras garums ir aptuveni 1700 nukleotīdi.

HBV un HDV mijiedarbība nosaka ne tikai HDV ārējā apvalka veidošanos ar HB-Ag palīdzību, bet arī, iespējams, citus mehānismus, kas vēl nav pilnībā izprasti. Pašlaik nav šaubu par HDV spēju kavēt HBV replikāciju, izraisot HBeAg un HBsAg ekspresijas samazināšanos un DNS polimerāzes aktivitātes nomākšanu akūtas infekcijas - koinfekcijas - laikā.

Pastāv trīs HDV genotipi un vairāki apakštipi. I genotips ir izplatīts visos pasaules reģionos un galvenokārt cirkulē Eiropā, Krievijā, Ziemeļamerikā, Klusā okeāna dienvidu reģionā un Tuvajos Austrumos. II genotips ir izplatīts Taivānā un Japānas salās. III genotips galvenokārt ir atrodams Dienvidamerikā un Centrālāfrikas Republikā. Visi HDV genotipi pieder pie viena serotipa.

HDV ir izturīgs pret augstām temperatūrām, skābes un UV starojums to neietekmē. Vīrusu var inaktivēt ar sārmiem un proteāzēm. Atkārtota sasaldēšana un atkausēšana neietekmē tā aktivitāti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

D hepatīta patogeneze

Nonākot HBV nesēja organismā, delta vīruss atrod labvēlīgus apstākļus savai replikācijai, jo tas nekavējoties ieskauj sevi ar HBs antigēna apvalku un pēc tam iekļūst hepatocītos, pateicoties polimerizēta albumīna klātbūtnei uz to virsmas, kam ir afinitāte pret HBsAg, kas veido HDV ārējo apvalku. HDV ekstrahepatiskā reprodukcija nav noteikta.

Delta vīrusam piemīt gan tieša citopātiska iedarbība, gan imūnsistēmas mediēta iedarbība, kas līdzīga HBV. Viens no citopātiskās iedarbības pierādījumiem ir ievērojams nekrotisko izmaiņu pārsvars pār iekaisuma izmaiņām, kas atklājas, veicot aknu audu morfoloģisko izmeklēšanu pacientiem ar vīrusu hepatītu D. Vienlaikus ir iegūti dati par HDV citopātiskas iedarbības neesamību smagu imūnsistēmas traucējumu gadījumā, kas liecina par imunoloģiski mediēta hepatocītu bojājumu mehānisma klātbūtni.

Inficējoties ar delta vīrusu, iespējami divi delta infekcijas veidi: koinfekcija un superinfekcija. Pirmais rodas, kad HDV nonāk vesela cilvēka organismā vienlaikus ar HBV. Superinfekcija attīstās tiem, kas iepriekš inficēti ar B vīrusu (pacientiem ar B hepatītu vai HBsAg nesējiem), kad tie papildus inficējas ar delta vīrusu.

Hepatītu, kas rodas koinfekcijas rezultātā, parasti sauc par akūtu jauktas etioloģijas HBV, HDV vai akūtu B hepatītu ar delta izraisītāju, uzsverot abu vīrusu līdzdalību slimības patogenezē. HDV veidošanās notiek vienlaikus ar HBV, bet, iespējams, delta vīrusa aktīva replikācija seko HBV strukturālo komponentu (HBsAg) attīstībai, un tās ilgumu ierobežo HBs antigēnēmijas ilgums. Jauktas etioloģijas hepatīts beidzas pēc abu vīrusu izvadīšanas no organisma. Superinfekcijas gadījumā attīstās akūts vīrusu delta hepatīts, ko parasti sauc par akūtu delta (super)infekciju vīrusu B hepatīta nesējam.

Šajā gadījumā HBV līdzdalība aknu bojājumu attīstībā ir minimāla, un visas radušās patoloģiskās izmaiņas un klīniskās izpausmes izraisa delta vīrusa darbība. Atšķirībā no koinfekcijas, kurai parasti ir akūta pašlimitējoša gaita, superinfekcijai raksturīga smaga progresējoša gaita līdz pat masīvas aknu nekrozes rašanās brīdim vai strauji progresējošai cirozes attīstībai. Tas ir saistīts ar faktu, ka hroniskas HBV infekcijas gadījumā (HBsAg nesējiem, pacientiem ar vīrusu B hepatītu) HBsAg aknās pastāvīgi veidojas lielos daudzumos, un HDV atrod ļoti labvēlīgus apstākļus replikācijai un savas kaitīgās ietekmes īstenošanai. Lielākā daļa pētnieku neatrod nekādas specifiskas patomorfoloģiskas pazīmes, kas raksturīgas delta hepatītam. Koinfekcijas gadījumā ir līdzīgas izmaiņas kā "tīra" akūta B hepatīta gadījumā, bet nekrotiskais process hepatocītos parasti ir izteiktāks. Hronisku vīrusu hepatītu D raksturo ievērojamas iekaisuma un nekrotiskas izmaiņas lobulās ar izteiktu periportālu hepatītu, augsta procesa aktivitāte aknās (dominē hronisks aktīvs hepatīts ar mērenu un smagu aktivitāti), strauja aknu arhitektūras pārtraukšana un aknu cirozes morfoloģisko pazīmju parādīšanās iespēja slimības sākumposmā (no 2 līdz 5 gadiem).