Citomegalovīrusu infekcija - Simptomi

Citomegalovīrusa infekcijas inkubācijas periods ir 2–12 nedēļas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Citomegalovīrusa infekcijas galvenie simptomi un to attīstības dinamika

Iedzimtas citomegalovīrusa infekcijas gadījumā augļa bojājumu raksturs ir atkarīgs no infekcijas perioda. Akūta citomegalovīrusa infekcija mātei pirmajās 20 grūtniecības nedēļās var izraisīt smagu augļa patoloģiju, kas izraisa spontānu abortu, augļa intrauterīnu nāvi, nedzīvi dzimušu bērnu, defektus, kas vairumā gadījumu ir nesavienojami ar dzīvību. Citomegalovīrusa infekcijas gadījumā grūtniecības vēlīnā stadijā bērna dzīves un normālas attīstības prognoze ir labvēlīgāka. Izteikti citomegalovīrusa infekcijas simptomi pirmajās dzīves nedēļās novērojami 10–15 % jaundzimušo, kas inficēti ar citomegalovīrusu. Iedzimtas citomegalovīrusa infekcijas manifestajai formai raksturīga hepatosplenomegālija, persistējoša dzelte, hemorāģiski vai makulopapulāri izsitumi, smaga trombocitopēnija, paaugstināta ALAT aktivitāte un tiešā bilirubīna līmenis asinīs, kā arī paaugstināta eritrocītu hemolīze. Zīdaiņi bieži piedzimst priekšlaicīgi, ar mazu ķermeņa masu, intrauterīnas hipoksijas pazīmēm. CNS patoloģija ir raksturīga mikrocefālijas, retāk hidrocefālijas, encefaloventrikulīta, konvulsīvā sindroma, dzirdes zuduma veidā. Citomegalovīrusa infekcija ir galvenais iedzimta kurluma cēlonis. Enterokolīts, aizkuņģa dziedzera fibroze, intersticiāls nefrīts, hronisks sialadenīts ar siekalu dziedzeru fibrozi, intersticiāla pneimonija, redzes nerva atrofija, iedzimta katarakta, kā arī ģeneralizēti orgānu bojājumi ar šoka attīstību. DIC sindroms un bērna nāve. Jaundzimušo ar klīniski izteiktu citomegalovīrusa infekciju nāves risks pirmajās 6 dzīves nedēļās ir 12%. Apmēram 90% izdzīvojušo bērnu, kuri cieta no manifestas citomegalovīrusa infekcijas, ir attālas slimības sekas, kas izpaužas kā samazināta garīgā attīstība, sensorineirāls kurlums vai divpusējs dzirdes zudums, runas uztveres traucējumi ar saglabātu dzirdi, konvulsīvs sindroms, parēze un redzes pasliktināšanās. Intrauterīnas citomegalovīrusa infekcijas gadījumā ir iespējama asimptomātiska infekcijas forma ar zemu aktivitātes pakāpi, kad vīruss ir tikai urīnā vai siekalās, un augsta aktivitātes pakāpe, ja vīruss tiek atklāts asinīs. 8–15% gadījumu pirmsdzemdību citomegalovīrusa infekcija, neizpaužas ar spilgtiem klīniskiem simptomiem, izraisa vēlu komplikāciju veidošanos dzirdes zuduma, redzes pasliktināšanās, konvulsīvu traucējumu, aizkavētas fiziskās un garīgās attīstības veidā. Slimības attīstības riska faktors ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem ir pastāvīga citomegalovīrusa DNS klātbūtne asinīs laika posmā no dzimšanas brīža līdz 3 dzīves mēnešiem. Bērniem ar iedzimtu citomegalovīrusa infekciju 3–5 gadus jābūt ārsta uzraudzībā, jo dzirdes traucējumi var progresēt pirmajos dzīves gados, un klīniski nozīmīgas komplikācijas var saglabāties pat 5 gadus pēc dzimšanas.

Ja nav pastiprinošu faktoru, intranatāla vai agrīna postnatāla citomegalovīrusa infekcija ir asimptomātiska, klīniski izpaužas tikai 2–10% gadījumu, visbiežāk kā pneimonija. Priekšlaicīgi dzimušiem novājinātiem bērniem ar mazu dzimšanas svaru, kas inficēti ar citomegalovīrusu dzemdību laikā vai pirmajās dzīves dienās ar asins pārliešanas palīdzību, līdz 3.–5. dzīves nedēļai attīstās ģeneralizēta slimība, kuras izpausmes ir pneimonija, ilgstoša dzelte, hepatosplenomegālija, nefropātija, zarnu bojājumi, anēmija, trombocitopēnija. Citomegalovīrusa infekcijai ir ilgstošs recidivējošs raksturs. Maksimālā mirstība no citomegalovīrusa infekcijas rodas 2–4 mēnešu vecumā.

Iegūtas citomegalovīrusa infekcijas simptomi vecākiem bērniem un pieaugušajiem ir atkarīgi no infekcijas formas (primārā infekcija, reinfekcija, latenta vīrusa reaktivācija), infekcijas ceļiem, imūnsupresijas klātbūtnes un pakāpes. Primārā citomegalovīrusa infekcija imūnkompetentiem indivīdiem parasti ir asimptomātiska un tikai 5% gadījumu izpaužas kā mononukleozei līdzīgs sindroms, kura raksturīgās pazīmes ir augsta temperatūra, smaga un ilgstoša astēniska sindroma izpausme asinīs - relatīva limfocitoze, atipiski limfocīti. Iekaisis kakls un palielināti limfmezgli nav tipiski. Infekcija ar vīrusu asins pārliešanas laikā vai inficēta orgāna transplantācijas laikā izraisa akūtas slimības formas attīstību, tostarp augstu temperatūru, astēniju, iekaisušu kaklu, limfadenopātiju, mialģiju, artralģiju, neitropēniju, trombocitopēniju, intersticiālu pneimoniju, hepatītu, nefrītu un miokardītu. Ja nav izteiktu imunoloģisku traucējumu, akūta citomegalovīrusa infekcija kļūst latenta ar vīrusa klātbūtni cilvēka organismā visu mūžu. Imūnsupresijas attīstība noved pie citomegalovīrusa replikācijas atsākšanās, vīrusa parādīšanās asinīs un iespējamas slimības izpausmes. Vīrusa atkārtota iekļūšana cilvēka organismā imūndeficīta stāvokļa fonā var būt arī virēmijas un klīniski izteiktas citomegalovīrusa infekcijas attīstības cēlonis. Reinfekcijas laikā citomegalovīrusa infekcijas izpausme notiek biežāk un ir smagāka nekā vīrusa reaktivācijas laikā.

Citomegalovīrusa infekcijai imūnsupresīviem cilvēkiem raksturīga pakāpeniska slimības attīstība vairāku nedēļu laikā, citomegalovīrusa infekcijas simptomi izpaužas kā ātrs nogurums, vājums, apetītes zudums, ievērojams svara zudums, ilgstošs, neregulārs, viļņains drudzis ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos virs 38,5 °C, retāk - svīšana naktī, artralģija un mialģija. Šo simptomu kompleksu sauc par "CMV saistīto sindromu". Maziem bērniem slimības sākums var notikt bez izteiktas sākotnējās toksikozes ar normālu vai subfebrīlu temperatūru. Ar citomegalovīrusa infekciju ir saistīts plašs orgānu bojājumu klāsts, plaušas ir vienas no pirmajām, kas cieš. Parādās pakāpeniski pieaugošs sauss vai neproduktīvs klepus, mērens elpas trūkums, pastiprinās intoksikācijas simptomi. Radioloģiskas plaušu patoloģijas pazīmes var nebūt, bet slimības kulminācijas laikā bieži tiek noteiktas divpusējas sīkfokālas un infiltratīvas ēnas, kas galvenokārt atrodas plaušu vidējā un apakšējā daļā, uz deformēta, pastiprināta plaušu modeļa fona. Ja diagnoze netiek noteikta savlaicīgi, var attīstīties elpošanas mazspēja, respiratorā distresa sindroms un nāve. Plaušu bojājuma pakāpe pacientiem ar citomegalovīrusa infekciju svārstās no minimāli izteiktas intersticiālas pneimonijas līdz plaši izplatītam fibrozējošam bronhiolītam un alveolītam ar divpusējas polisegmentālas plaušu fibrozes veidošanos.

Vīruss bieži ietekmē kuņģa-zarnu traktu. Citomegalovīruss ir galvenais čūlaino kuņģa-zarnu trakta defektu etioloģiskais faktors HIV inficētiem pacientiem. Tipiskas citomegalovīrusa ezofagīta pazīmes ir drudzis, sāpes krūtīs ēdiena uzņemšanas laikā, pretsēnīšu terapijas neefektivitāte, seklas apaļas čūlas un/vai erozijas barības vada distālajā daļā. Kuņģa bojājumus raksturo akūtas vai subakūtas čūlas. Citomegalovīrusa kolīta vai enterokolīta klīniskā aina ietver caureju, pastāvīgas sāpes vēderā, resnās zarnas jutīgumu palpējot, ievērojamu svara zudumu, smagu vājumu un drudzi. Kolonoskopija atklāj zarnu gļotādas erozijas un čūlas.

Hepatīts ir viena no galvenajām citomegalovīrusa infekcijas klīniskajām formām bērna transplacentāras infekcijas gadījumā, recipientiem pēc aknu transplantācijas un pacientiem, kas inficēti ar vīrusu asins pārliešanas laikā. Aknu bojājuma iezīme citomegalovīrusa infekcijas gadījumā ir bieža žultsvadu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā. Citomegalovīrusa hepatītu raksturo viegla klīniskā gaita, bet, attīstoties sklerozējošam holangītam, rodas sāpes vēdera augšdaļā, slikta dūša, caureja, aknu jutīgums, paaugstināta sārmainās fosfatāzes un GGTT aktivitāte, un ir iespējama holestāze. Aknu bojājumus raksturo granulomatozs hepatīts, retos gadījumos tiek novērota smaga aknu fibroze un pat ciroze. Aizkuņģa dziedzera patoloģija pacientiem ar citomegalovīrusa infekciju parasti ir asimptomātiska vai ar izdzēstu klīnisko ainu ar amilāzes koncentrācijas palielināšanos asinīs. Mazo siekalu dziedzeru vadu, galvenokārt pieauss dziedzera, epitēlija šūnas ir ļoti jutīgas pret citomegalovīrusu. Specifiskas izmaiņas siekalu dziedzeros ar citomegalovīrusa infekciju bērniem rodas lielākajā daļā gadījumu. Sialoadenīts pieaugušajiem ar citomegalovīrusa infekciju nav tipisks.

Citomegalovīruss ir viens no virsnieru patoloģijas cēloņiem (bieži pacientiem ar HIV infekciju) un sekundāras virsnieru mazspējas attīstībai, kas izpaužas kā pastāvīga hipotensija, vājums, svara zudums, anoreksija, zarnu darbības traucējumi, vairāki garīgi traucējumi un retāk ādas un gļotādu hiperpigmentācija. Citomegalovīrusa DNS klātbūtne pacienta asinīs, kā arī pastāvīga hipotensija, astēnija un anoreksija prasa noteikt kālija, nātrija un hlorīdu līmeni asinīs, veikt hormonālus pētījumus, lai analizētu virsnieru funkcionālo aktivitāti. Citomegalovīrusa adrenalītu raksturo sākotnējs serdes bojājums, procesam virzoties uz dziļākajiem slāņiem un pēc tam uz visiem garozas slāņiem.

Manifestēta citomegalovīrusa infekcija bieži rodas ar nervu sistēmas bojājumiem encefaloventrikulīta, mielīta, poliradikulopātijas, apakšējo ekstremitāšu polineiropātijas veidā. Citomegalovīrusa encefalīta gadījumā pacientiem ar HIV infekciju raksturīgi niecīgi neiroloģiski simptomi (periodiskas galvassāpes, reibonis, horizontāls nistagms, retāk okulomotoriskā nerva parēze, sejas nerva neiropātija), bet izteiktas garīgā stāvokļa izmaiņas (personības izmaiņas, smagi atmiņas traucējumi, samazinātas intelektuālās spējas, strauja garīgās un motoriskās aktivitātes pavājināšanās, traucēta orientācija vietā un laikā, anosognozija, samazināta iegurņa orgānu funkciju kontrole). Mnestiski intelektuālas izmaiņas bieži sasniedz demences pakāpi. Bērniem, kuri cietuši no citomegalovīrusa encefalīta, tiek konstatēta arī garīgās un intelektuālās attīstības palēnināšanās. Cerebrospinālā šķidruma izmeklējumi uzrāda paaugstinātu olbaltumvielu līmeni, nav iekaisuma reakcijas vai mononukleāras pleocitozes. Normāls glikozes un hlorīdu līmenis. Polineiropātijas un poliradikulopātijas klīnisko ainu raksturo sāpes distālajās apakšējās ekstremitātēs, retāk jostasvietas rajonā, kombinējot ar nejutīgumu, parestēziju, hiperestēziju, kazualģiju, hiperpātiju. Poliradikulopātiju var pavadīt apakšējo ekstremitāšu ļengana parēze, ko pavada samazinātas sāpes un taustes jutība distālajās kājās. Pacientiem ar poliradikulopātiju cerebrospinālajā šķidrumā tiek konstatēts paaugstināts olbaltumvielu līmenis un limfocītiskā pleocitoze. Citomegalovīruss ir vadošā loma mielīta attīstībā HIV inficētiem pacientiem. Muguras smadzeņu bojājums ir difūzs un ir citomegalovīrusa infekcijas vēlīna izpausme. Slimības sākumā ir polineiropātijas vai poliradikulopātijas klīniskā aina. Vēlāk, atbilstoši dominējošajam muguras smadzeņu bojājuma līmenim, attīstās spastiska tetraplēģija vai spastiska apakšējo ekstremitāšu parēze, parādās piramīdas pazīmes, ievērojams visu veidu jutības samazinājums, galvenokārt kāju distālajās daļās; trofiski traucējumi. Visi pacienti cieš no smagiem iegurņa orgānu traucējumiem, galvenokārt centrālā tipa. Cerebrospinālajā šķidrumā tiek noteikts mērens olbaltumvielu satura pieaugums un limfocītu pleocitoze.

Citomegalovīrusa retinīts ir visbiežākais redzes zuduma cēlonis HIV inficētiem pacientiem. Šī patoloģija ir aprakstīta arī orgānu recipientiem, bērniem ar iedzimtu citomegalovīrusa infekciju un atsevišķos gadījumos grūtniecēm. Pacienti atzīmē šādus citomegalovīrusa infekcijas simptomus: peldošus punktus, plankumus, plīvuru skatiena priekšā, samazinātu redzes asumu un defektus. Oftalmoskopija atklāj baltus perēkļus ar asiņošanu gar tīklenes asinsvadiem uz tīklenes acs pamatnes perifērijā. Procesa progresēšana noved pie difūzas plašas infiltrācijas veidošanās ar tīklenes atrofijas zonām un asiņošanas perēkļiem gar bojājuma virsmu. Sākotnējā vienas acs patoloģija pēc 2-4 mēnešiem kļūst divpusēja un bez etiotropiskas terapijas vairumā gadījumu noved pie redzes zuduma. Pacientiem ar HIV infekciju, kuriem anamnēzē ir citomegalovīrusa retinīts, uveīts var attīstīties kā imūnsistēmas rekonstitūcijas sindroma izpausme uz HAART fona.

Sensorineurāls kurlums rodas 60% bērnu ar klīniski izteiktu iedzimtu citomegalovīrusa infekciju. Dzirdes zudums ir iespējams arī pieaugušiem HIV inficētiem indivīdiem ar manifestu citomegalovīrusa infekciju. Ar citomegalovīrusu saistīti dzirdes defekti rodas iekaisuma un išēmisku gliemežnīcas un dzirdes nerva bojājumu dēļ.

Vairāki pētījumi pierāda citomegalovīrusa lomu kā etioloģisku faktoru sirds (miokardīts, dilatācijas kardiopātija), liesas, limfmezglu, nieru, kaulu smadzeņu patoloģijās ar pancitopēnijas attīstību. Citomegalovīrusa infekcijas izraisīts intersticiāls nefrīts parasti norit bez klīniskām izpausmēm. Iespējama mikroproteinūrija, mikrohematūrija, leikocitūrija, reti sekundārs nefrotiskais sindroms un nieru mazspēja. Trombocitopēnija bieži tiek reģistrēta pacientiem ar citomegalovīrusa infekciju, retāk - ar mērenu anēmiju, leikopēniju, limfopēniju un monocitozi.

Citomegalovīrusa infekcijas klasifikācija

Nav vispārpieņemtas citomegalovīrusa infekcijas klasifikācijas. Ieteicama šāda slimības klasifikācija.

• Iedzimta citomegalovīrusa infekcija:
  • asimptomātiska forma;
  • manifesta forma (citomegalovīrusa slimība).
• Iegūta citomegalovīrusa infekcija.
  • Akūta citomegalovīrusa infekcija.
    • asimptomātiska forma;
    • citomegalovīrusa mononukleoze;
    • manifesta forma (citomegalovīrusa slimība).
  • Latenta citomegalovīrusa infekcija.
  • Aktīva citomegalovīrusa infekcija (reaktivācija, atkārtota inficēšanās):
    • asimptomātiska forma;
    • ar citomegalovīrusu saistīts sindroms;
    • manifesta forma (citomegalovīrusa slimība).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]