Cistiskā fibroze - Ārstēšana

Cistiskā fibroze ir izplatīta monogēna slimība, ko izraisa cistiskās fibrozes transmembrānas regulatora (CFTR) gēna mutācija, kam raksturīgi dzīvībai svarīgu orgānu un sistēmu eksokrīno dziedzeru bojājumi un parasti ir smaga gaita un prognoze.

Slimība rodas ar biežumu 7-8 uz 100 000 iedzīvotāju. 1989. gadā tika izolēts cistiskās fibrozes gēns, un pēc tam tika atšifrēta tā struktūra: tas satur 27 eksonus, aptver 250 000 nukleotīdu pārus, atrodas 7. autosomas garās rokas vidū. Cistiskās fibrozes gēna mutācijas dēļ tiek traucēta CFTR proteīna struktūra un funkcija, kas darbojas kā hlorīda kanāls un regulē ūdens-elektrolītu metabolismu elpceļu, aizkuņģa dziedzera, zarnu, aknu, reproduktīvās sistēmas sviedru dziedzeru epitēlija šūnās. CFTR proteīna funkcijas traucējumu dēļ hlorīda joni atrodas šūnas membrānas apikālajā daļā. Rezultātā mainās elektriskais potenciāls izvadkanālu lūmenā, kas veicina palielinātu nātrija jonu un ūdens nokļūšanu no lūmena šūnā.

Šo traucējumu rezultātā rodas iepriekšminēto ārējās sekrēcijas dziedzeru sekrēciju sabiezējums, apgrūtināta to sekrēcija un sekundāras izmaiņas šajos orgānos, visizteiktākās bronhopulmonālajā sistēmā.

Bronhopulmonālās sistēmas bojājumi cistiskās fibrozes gadījumā ir izteikti šādos klīniskajos variantos.

• bronhīts (akūts, atkārtots, hronisks);
• pneimonija (atkārtota, recidivējoša).

Slimībai progresējot, to sarežģī atelektāze, plaušu abscesi, piopneumotorakss, bronhektāzes attīstība un plaušu sirds slimība.

Cistiskās fibrozes ārstēšana ietver šādus pasākumus:

1. Bronhu drenāžas funkcijas uzlabošana, bronhu koka atbrīvošana no viskozām krēpām:
   • mukolītisku atkrēpošanas līdzekļu lietošana;
   • ārstēšana ar bronhodilatatoriem;
   • kineziterapija (pozicionālā drenāža, blakšu masāža un krūškurvja vibrācijas masāža, īpaši klepus vingrinājumi, aktīvi elpošanas cikli un piespiedu izelpa, pozitīvs izelpas spiediens, izmantojot elpojošo ierīci vai speciālu masku).
2. Cīņa pret bronhopulmonālās sistēmas infekcijām.

Hroniska un atkārtota elpceļu infekcija ir galvenais saslimstības un mirstības cēlonis pacientiem ar cistisko fibrozi.

Galvenais infekcijas izraisītājs ir Pseudomonas aeruginosa, kas ir sastopama 70–90 % pacientu. Saskaņā ar Ficlc (1989) datiem, Pseudomonas aeruginosa gandrīz vienmēr saglabājas pacientu krēpās. Staphylococcus aureus un Haemophilus influenzae bieži tiek atklāti vienlaikus.

Pseudomonas aeruginosa ražo dažādus plaušu audus bojājošus faktorus (eksotoksīnus A un S, sārmaino proteāzi, elastāzi, leikocidīnu, pigmentus), kā arī sintezē gļotainu membrānu, kas sastāv no algīnskābes polimēra. Šī membrāna apvienojas ar viskoziem bronhu sekrētiem, palielina obstrukciju un sarežģī antibiotiku iedarbību uz patogēnu. Pseudomonas aeruginosa ir ārkārtīgi izturīga pret beta-laktāma antibiotikām.

Pseudomonas aeruginosa infekcijas ārstēšanai lieto pretpseudomonas penicilīnus, aminoglikozīdus, fluorhinolonus, monobaktāmus, karbapenēmus, trešās (cefoperazons, ceftazidīms) un ceturtās (cefpiroms, cefsulodīns un cefepīms) paaudzes pretpseudomonas cefalosporīnus. Cefsulodīns ir specifiska pretpseudomonas antibiotika; tam ir vāja ietekme uz citiem mikroorganismiem. Cefoperazons ir mazāk iedarbīgs nekā citas pretpseudomonas antibiotikas. Ceftazidīms ir visefektīvākais pret pseudomonas infekciju. Cefoperazons un ceftazidīms ietekmē ne tikai pseudomonas aeruginosa, bet arī lielāko daļu gramnegatīvo baktēriju. Cefpiroms un cefepīms ir aktīvi ne tikai pret Pseudomonas aeruginosa, bet arī pret nepozitīvu floru, kā arī pret Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella un Escherichia coli.

3. Eksokrīnas aizkuņģa dziedzera nepietiekamības korekcija tiek veikta, lietojot zāles, kas satur aizkuņģa dziedzera enzīmus. Visefektīvākās ir mikrosfēriskas zāles, kas pārklātas ar skābes izturīgu apvalku (kreons, lancitrāts, prolipāze, pankrease).

Pēdējos gados ir apspriesta iespēja ārstēt cistisko fibrozi ar omilorīdu un nātrija adenozīna trifosfātu, kas atver alternatīvus hlorīda kanālus; tiek pētītas ārstēšanas iespējas ar anticitokīniem un antiinterleikīniem (anti-IL-2, anti-IL-8); tiek izstrādātas ģenētiskās inženierijas pieejas cistiskās fibrozes ģenētiskā defekta korekcijai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]