Cilvēka papilomas vīruss: struktūra, dzīves cikls, kā tas tiek pārnests, profilakse

Viena no visbiežāk sastopamajām infekcijām ir cilvēka papilomas vīruss. Apskatīsim tā galvenos veidus, onkogenitātes risku, simptomus, diagnostikas un ārstēšanas metodes.

HPV ir ļoti specifiska cilvēka organisma infekcija no Papovaviridea dzimtas, t.i., A apakšgrupas papovīrusiem. Katrs sestais planētas iedzīvotājs ir tās nesējs. Mazais termostabilais patogēns labi izdzīvo ārējā vidē un ir izturīgs pret termisko apstrādi. Tam ir augsta spēja inficēt daudzslāņu epitēliju: ādu, gļotādas, plaušu cilindrisko epitēliju, prostatu un dzemdes kakla kanālu.

Mūsdienās medicīnā ir zināmi vairāk nekā 120 vīrusa serotipi, no kuriem 35 ietekmē ādu un gļotādas. Daži serotipi ir onkogēni, tas ir, tie spēj izraisīt skarto audu vēža deģenerāciju.

• Zema onkogenitāte – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Augsta onkogenitāte – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Nonākot cilvēka organismā, vīruss izplatās pa asinsriti, iekļūst šūnas DNS un traucē tās normālu darbību.Inficētā šūna sāk aktīvi dalīties un augt, izraisot raksturīgu izaugumu parādīšanos skartajā zonā.

Saskaņā ar medicīnisko statistiku, HPV infekcija visbiežāk notiek dzimumakta laikā. Tikai pēdējo 7–10 gadu laikā inficēto cilvēku skaits ir pieaudzis vairāk nekā 10 reizes. Slimībai nepieciešama visaptveroša diagnostika un ārstēšana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktūra cilvēka papilomas vīruss

HPV ir mazi virioni bez membrānas apvalka, kuru diametrs nepārsniedz 30 nm. Tas ir, tā izmērs ir 5 reizes mazāks nekā gripas vīrusam un HIV, kuriem ir membrānas apvalks. Papilomas vīrusa ģenētiskais materiāls ir DNS, kurā ir aptuveni 8000 bāzes pāru un daudz olbaltumvielu savienojumu. Genoms ir divpavedienu molekula, kas pildīta ar histomām, tas ir, šūnu olbaltumvielām, kas piedalās DNS blīvēšanā kodolā.

Vīrusu gēni kodē vairāku veidu olbaltumvielas, no kurām katra savā dzīves ciklā veic specifiskas funkcijas. Izšķir agrīnās olbaltumvielas (E), kas ir atbildīgas par regulējošām funkcijām un inficēto šūnu proliferāciju, un vēlīnās olbaltumvielas (L), kas veic strukturālas funkcijas.

Par vīrusa struktūru ir atbildīgi šādi olbaltumvielu veidi:

• E1-E8 – piedalās DNS replikācijā, tiek sintezēti tūlīt pēc inficēšanās. Izpaužas kā ādas granulācija, kurā tie uzkrājas.
• L1-L2 – veido vīrusa struktūru. Tie ir atbildīgi par ārējā apvalka (kapsīda) veidošanos, kas iekļūst epidermas raga slānī.

Īpaši bīstamas ir olbaltumvielu struktūras, kas iesaistītas onkoģenēzē:

• E6 – inaktivē veselo šūnu audzēja nomācošo p53, izraisot pārmērīgu šūnu struktūru proliferāciju. E6 noved pie strauja p53 samazināšanās un deģeneratīviem procesiem.
• E7 – saistās ar Rb, tas ir, onkosupresoru, kas ir atbildīgs par nekontrolētas šūnu dalīšanās fermentatīvo reakciju palēnināšanu.

E6 un E7 noved pie nekontrolētas šūnu augšanas, izraisot audzēju veidošanos. Vienlaikus E2 proteīns aptur šo patoloģisko procesu, taču šī spēja zūd tūlīt pēc tam, kad genoms inficē cilvēka šūnu.

HPV sarežģītās struktūras dēļ laboratorijā ir grūti kultivēt. Tas ir tāpēc, ka vīrusa daļiņas veidojas tikai dzīvos organismos vai sarežģītās organotipiskās kultūrās, kas ir līdzīgas cilvēka šūnām.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dzīves cikls cilvēka papilomas vīruss

Cilvēka papilomas vīrusa infekcijas process un dzīves cikls balstās uz infekciozo virionu pašreprodukciju. Patoloģiskā procesa normālā gaitā pastāv cieša saistība starp vīrusu DNS replikācijas ciklu un inficētās cilvēka ķermeņa šūnas dzīves ciklu. Papilomas vīruss pārtrauc šūnu DNS replikāciju, nosakot programmu savu inficēto šūnu reprodukcijai ar paaugstinātu infekciozo aktivitāti.

Replikācijas kavēšanas procesā pastāv liela varbūtība mainīt infekcijas ciklu un pārveidot to par ļaundabīgu audzēju. Ja dzīves cikls tiek traucēts vai pārtraukts, tad infekciozu virionu veidošanās kļūst neiespējama.

Inficētā šūnā HPV pastāv divās formās:

• Episomāli – atrodas ārpus inficētās šūnas hromosomām, tiem ir zems onkogenitātes risks.
• Integrēta – vīrusa DNS ir iekļauta šūnas hromosomā. Šī forma ir ļaundabīga.

Atkarībā no infekcijas intracelulārās formas ir iespējami šādi infekcijas procesa varianti:

• Latentā (slēptā) gaita – HPV episomālā formā, bet neizraisa patoloģiskas izmaiņas un tam nav klīnisku izpausmju.
• Papilomas ir infekcija episomālā formā. Bazālā slāņa šūnu skaits palielinās, kas noved pie dažādu lokalizāciju ādas veidojumu parādīšanās.
• Displāzija – virioni ir episomālā un integrētā formā.
• Karcinoma – vīruss ir integrētā formā. Parādās netipiskas šūnas, kas norāda uz ļaundabīgu procesu attīstību organismā.

Inkubācijas periods no inficēšanās līdz pirmo simptomu parādīšanās brīdim var būt no pusmēneša līdz vairākiem gadiem. Šajā gadījumā organismā vienlaikus var attīstīties vairāki genotipi. Dažos gadījumos 6–12 mēnešu laikā pēc inficēšanās notiek pašdziedināšanās, t. i., vīrusa DNS replikācijas pārkāpums.

Kā tiek pārnests cilvēka papilomas vīruss?

HPV tiek pārnests no slima cilvēka uz veselīgu. Infekcija notiek cieša mājsaimniecības kontakta ceļā, dzimumakta laikā vai dzemdību procesā no mātes bērnam.

Ir šādi infekcijas iekļūšanas veidi organismā:

• Saskare ar inficētu ādu vai gļotādām.
• Inficētās personas personīgo mantu lietošana.
• Valkājot pacienta apavus vai drēbes.
• Apmeklējot saunas, peldbaseinus un citas publiskas vietas ar augstu mitruma līmeni.

Saskaņā ar medicīnisko statistiku, visizplatītākais HPV pārnešanas veids ir neaizsargāts dzimumakts. Infekcija notiek neatkarīgi no kontakta veida (vagināls, orāls, anāls). Vīruss iekļūst organismā caur gļotādu un epidermas mikrobojājumiem. Ja mutes dobumā parādās izaugumi, tas var liecināt par infekciju skūpsta vai orālā seksa laikā. Vīrieši inficē sievietes biežāk. Infekcija ir iespējama tikai papilomu un kārpu klātbūtnē uz dzimumorgāniem.

Inficējoties no mātes bērnam, papillomatoze tiek pārnesta dzemdību laikā vai bērnam izejot caur dzemdību kanālu. Zīdainim var attīstīties anogenitāli kārpu līdzīgi izaugumi un kondilomas uz balsenes un rīkles iekšējās virsmas, kas sarežģī elpošanu. Infekcija var notikt arī laktācijas laikā. Vīrusa pārnešanas ceļi mājsaimniecībās ir ārkārtīgi reti. Tas ir saistīts ar faktu, ka infekcija ilgstoši nepastāv vidē.

Tā kā cilvēka papilomas vīruss nav ļoti lipīgs, infekcija notiek noteiktu faktoru ietekmē:

• Samazināta imūnsistēmas aizsardzība.
• Epidermas vai gļotādu barjeras funkciju pārkāpums.
• Zarnu vai maksts mikrofloras darbības traucējumi.
• STS (papilomatoze ir sekundāra infekcija).
• Hronisku slimību saasināšanās.
• Bieža stresa situācija vai kaitīgi darba apstākļi.
• Personīgās higiēnas noteikumu neievērošana.
• Zāļu lietošana, kas nomāc imūnsistēmu.

Cilvēka dzīves laikā viņš var vienlaikus inficēties ar vairākiem infekcijas genotipiem. Iepriekš minēto faktoru darbība noved pie infekcijas aktivizēšanās. Inficētās šūnas sāk aktīvi vairoties, izraisot dažādu formu un lokalizāciju ādas izaugumus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Imunitāte

Mūsdienās papillomatoze ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām. Cilvēki ar spēcīgu imūnsistēmu ilgstoši var būt vīrusa nesēji, pat to nezinot.

Tieši imūnsistēma darbojas kā faktors, kas aizsargā organismu no patogēniem mikroorganismiem. Savlaicīga imūnreakcija noved pie patogēna iznīcināšanas, kam nav laika inficēt epitēlija bazālās šūnas.

Ir vairāki faktori, kas vājina imūnsistēmu un veicina inficēšanos un vīrusa aktivizēšanos:

• Biežas elpceļu vīrusu infekcijas un ķermeņa infekcijas un iekaisuma bojājumi.
• Intensīva fiziskā aktivitāte.
• Psihoemocionāls stress un pārslodze.
• Hipotermija.
• Alkohola ļaunprātīga izmantošana, smēķēšana un citi slikti ieradumi.

Samazināta imunitāte nodrošina papilomatozo audzēju aktīvu augšanu. Lai to novērstu, ieteicams lietot imunomodulatorus un vitamīnus, kas veicina ātru vīrusa atveseļošanos un izvadīšanu no organisma.

Profilakse cilvēka papilomas vīruss

Jebkuru slimību ir daudz vieglāk un svarīgāk novērst nekā ārstēt. Cilvēka papilomas vīrusa profilakse balstās uz veselīgu dzīvesveidu un imūnsistēmas stiprināšanu. Tieši imūnsistēmai ir izšķiroša loma HPV infekcijas rašanās procesā. Kad organisma aizsargspējas ir novājinātas, tā vājinās, radot labvēlīgu fonu infekcijas bojājumiem.

Papilomatozes un citu slimību profilakse ir atkarīga no šiem vienkāršajiem noteikumiem:

• Veselīgs dzīvesveids.
• Sliktu ieradumu neesamība.
• Pareiza, sabalansēta uztura.
• Aizsargāts sekss un regulārs partneris.
• Stresa un citu emocionālu satricinājumu neesamība.
• Savlaicīga jebkuru slimību ārstēšana.
• Vakcinācija.
• Regulāras profilaktiskās pārbaudes pie ārsta.

Iepriekš minētie ieteikumi attiecas uz pirmā līmeņa profilaksi. Lai novērstu inficēšanos ar HPV ar augstu kancerogēna risku, ir īpašas vakcīnas. Tās satur vīrusu proteīnus-antigēnus, kuru ietekmē organisms ražo specifiskas antivielas, kas palīdz iznīcināt infekciju, kad tā rodas.

Pastāv arī sekundāri profilakses pasākumi, kas ietver: vizuālu un citoloģisku skrīningu, lai atklātu vīrusu un izsekotu tā attīstības dinamiku. Ja šo testu rezultāti ir pozitīvi, pacientam tiek noteikts visaptverošs diagnostisko testu komplekts. Parasti tās ir PCR, biopsija, kolposkopija un vairākas citas metodes.

Terciārā profilakse tiek veikta augsta onkogēnā riska HPV infekcijas gadījumā. Pacientam trīs gadus pēc inficēšanās ik pēc sešiem mēnešiem jāveic uztriepes tests citoloģijai. Ja rezultāti ir negatīvi, tests tiek veikts reizi gadā visu atlikušo pacienta mūžu.

Vakcinācija pret cilvēka papilomas vīrusu

Viena no papilomatozes profilakses metodēm ir vakcinācija. Vakcinācija pret papilomas vīrusu tiek izmantota, lai novērstu inficēšanos ar HPV ar augstu kancerogēnu risku - tie ir 16. un 18. tipi. Vakcināciju ieteicams veikt pirms pirmā dzimumakta, tas ir, pusaudža gados no 16 līdz 23 gadu vecumam.

Jāņem vērā, ka, ja vīruss jau atrodas organismā, injekcijas efekts ir nulle. Taču daudzi zinātnieki uzskata, ka vakcīnas ievadīšana jau inficētiem pacientiem atvieglo vīrusa gaitu un paātrina atveseļošanās procesu.

Vakcinācija ietver inokulāciju ar vienu no šādām zālēm:

1. Cervarix

Adsorbēta rekombinanta vakcīna cilvēka papilomas vīrusa izraisītu slimību profilaksei. Tā satur 16. un 18. celma vīrusam līdzīgu daļiņu maisījumu. Zāļu efektivitāte ir balstīta uz tā adjuvantu sistēmu. Nodrošina organisma krustenisko aizsardzību pret jebkādām citoloģiski nosakāmām HPV izpausmēm.

Veicot pilnu vakcināciju saskaņā ar īpašu grafiku, zāles veicina specifisku antivielu veidošanos pret vīrusu organismā. Imūnglobulīni tiek atklāti 100% pacientu, kuri ir izgājuši vakcinācijas kursu.

• Lietošanas indikācijas: dzemdes kakla vēža profilakse sievietēm pacientēm vecumā no 10 līdz 25 gadiem, akūtu un hronisku infekciju, kas saistītas ar cilvēka papilomas vīrusu, kā arī šūnu patoloģiju, tostarp nezināmas etioloģijas plakanu atipisku šūnu attīstības, dzemdes kakla intraepiteliālas neoplāzijas un pirmsvēža stāvokļu profilakse pacientēm vecumā no 10 līdz 25 gadiem, profilakse.
• Ievadīšanas metode: vakcīnu ievada deltveida muskuļa apvidū. Intravenoza un intradermāla ievadīšana ir kontrindicēta. Pirms vakcinācijas preparāts organoleptiski jāpārbauda un rūpīgi jāsakrata, lai iegūtu necaurspīdīgu, baltu suspensiju. Zāles ievada trīs posmos ar vienu 0,5 ml devu. Primārajai vakcinācijai shēma ir 0-1-6 mēneši.
• Blakusparādības: sāpes injekcijas vietā, paaugstināts nogurums, reibonis, kuņģa-zarnu trakta un muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi, ādas alerģiskas reakcijas. Pastāv arī anafilaktisku reakciju risks.
• Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret vakcīnas sastāvdaļām, akūta hipertermija, hronisku slimību recidīvi. Vakcinācija jāveic īpaši piesardzīgi trombocitopēnijas un asinsreces sistēmas traucējumu gadījumā. Vakcīna nav piemērota esošo bojājumu ārstēšanai, ko izraisa HPV 16. un 18. tips. Cervarix injekcijas netiek veiktas grūtniecības un laktācijas laikā. Pārdozēšanas gadījumi nav reģistrēti.

Vakcīna ir pieejama vienreizējas devas šļircē. Zāles jāuzglabā ledusskapī trīs gadus no ražošanas datuma.

2. Gardasil un Gardasil 9

Zāles Gardasil ir 6., 11., 16. un 18. tipa papilomas vīrusu antigēnu komplekts. Tas palīdz aktivizēt imūnsistēmu, lai veidotu pretvīrusu antivielas un nodrošinātu organisma imunoloģisko aizsardzību. Gardasil®9 ir 9-valenta rekombinanta vakcīna pret cilvēka papilomas vīrusu. Tā ir aktīva pret šādiem infekcijas celmiem: 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52., 58. Abas vakcīnas nodrošina krustenisko aizsardzību pret genotipiem, kas nav zāļu sastāvā: 31., 33., 35., 39., 45., 51., 52., 56., 58. un 59.

• Lietošanas indikācijas: cilvēka papilomas vīrusa infekcijas profilakse, dzemdes kakla, vulvas, anālās atveres, dzimumlocekļa vēža un pirmsvēža stāvokļu profilakse. Ieteicams vakcinēt pacientus vecumā no 9 līdz 45 gadiem.
• Lietošanas instrukcija: sakratiet pudeli ar šķīdumu un pārbaudiet, vai tajā nav svešķermeņu. Ievelciet šķīdumu šļircē un injicējiet intramuskulāri pleca deltā vai augšstilba anterolaterālajā daļā. Pēc procedūras pacientam 30 minūtes jāatrodas ārsta uzraudzībā. Injekcijas veic saskaņā ar speciāli izstrādātām shēmām. Standarta shēma 0-2-6 mēneši, paātrināta shēma 0-1-4 mēneši.
• Blakusparādības: nieze, pietūkums un sāpes injekcijas vietā, galvassāpes, drudzis, ģībonis, anafilakse, iekaisuma procesi iegurņa orgānos, trombembolija, nātrene, gastroenterīts utt. Pārdozēšanas gadījumā iepriekš minēto reakciju smagums palielinās.
• Kontrindikācijas: aktīvo sastāvdaļu nepanesamība, asins recēšanas traucējumi, grūtniecība un laktācijas periods, ārstēšana ar antikoagulantiem.

Gardasil un Gardasil 9 ir pieejamas kā suspensija flakonos ar 0,5 ml devu katrā.

Iepriekš minētās vakcīnas ir sertificētas un ir izturējušas visas nepieciešamās pārbaudes. Vakcinācija tiek veikta ambulatori, ievērojot aseptikas un antisepsijas noteikumus.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Izmantojot prezervatīvu, lai novērstu HPV

Galvenais HPV pārnešanas ceļš ir neaizsargāts dzimumakts ar inficētu personu. Klīniskie pētījumi liecina, ka prezervatīva lietošana papilomas vīrusa profilaksei ir ļoti efektīva. Izmantojot šo kontracepcijas metodi, inficēšanās notiek aptuveni 30% gadījumu. Inficēšanās risks dzimumakta laikā bez prezervatīva lietošanas ir 90%. HPV pārnešana, izmantojot prezervatīvu, biežāk notiek pēc anālā seksa, nevis vaginālā seksa.

Jāņem vērā arī tas, ka patogēni mikroorganismi atrodas visos cilvēka ķermeņa bioloģiskajos šķidrumos: siekalās, gļotās utt. Tādēļ, ja kādam no partneriem mutes dobuma gļotādā ir slimībai raksturīgi izaugumi, tad inficēšanās ir iespējama ne tikai orālā seksa laikā, bet arī skūpstu laikā.

Runājot par seksu papilomatozes ārstēšanas laikā, intīmas attiecības ir iespējamas pēc papilomu, kondilomu vai kārpu destruktīvas sanācijas metodēm un pēc pretvīrusu terapijas kursa, lai nomāktu infekcijas aktivitāti. Šajā gadījumā seksam jānotiek tikai ar barjeras kontracepcijas līdzekļiem, lai novērstu atkārtotu recidīvu vai partnera inficēšanos.

Prognoze

Cilvēka papilomas vīruss ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām ar latentu gaitu. Šīs patoloģijas prognoze, inficējoties ar celmiem ar zemu un vidēju onkogenitāti, ir labvēlīga. Ja ir bijusi inficēšanās ar trešās grupas HPV (augsta kancerogenitāte), slimības iznākums ir atkarīgs no tās agrīnas diagnostikas un ārstēšanas.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]