Autoimūnais hepatīts - ārstēšana

Kontrolētos klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka kortikosteroīdu terapija pagarina dzīvildzi smaga hroniska I tipa hepatīta gadījumā.

Autoimūna hepatīta ārstēšanas ieguvumi ir īpaši redzami pirmajos divos gados. Vājums samazinās, uzlabojas apetīte, drudzis un artralģijas ir ārstējamas. Atjaunojas menstruālais cikls. Bilirubīna, γ-globulīna un transamināžu līmenis parasti samazinās. Izmaiņas ir tik izteiktas, ka tās var izmantot, lai noteiktu autoimūna hroniska hepatīta diagnozi. Aknu histoloģiskā izmeklēšana ārstēšanas laikā atklāj iekaisuma procesa aktivitātes samazināšanos. Tomēr nav iespējams novērst hroniska hepatīta iznākumu cirozē.

Pirms ārstēšanas jāveic aknu biopsija. Ja koagulācijas traucējumi ir kontrindicēti šai procedūrai, biopsija jāveic pēc iespējas ātrāk pēc kortikosteroīdu izraisītas remisijas.

Parastā prednizolona deva ir 30 mg dienā 1 nedēļu, pēc tam to pakāpeniski samazina līdz uzturošajai devai 10–15 mg dienā. Sākotnējais kurss ilgst 6 mēnešus. Kad ir sasniegta remisija, ko nosaka klīniskās un laboratoriskās pārbaudes un, ja iespējams, atkārtota aknu biopsija, deva pakāpeniski samazinās 2 mēnešu laikā. Kopumā prednizolona terapija parasti tiek turpināta apmēram 2–3 gadus vai ilgāk, bieži vien visu mūžu. Priekšlaicīga zāļu lietošanas pārtraukšana izraisa slimības saasināšanos. Lai gan ārstēšana parasti tiek atsākta pēc 1–2 mēnešiem, ir iespējams letāls iznākums.

Ir grūti noteikt, kad pārtraukt terapiju. Varētu būt vēlama ilgstoša balstterapija ar mazām prednizolona devām (mazāk nekā 10 mg/dienā). Prednizolonu var lietot arī nedaudz lielākā devā. Prednizolona lietošana katru otro dienu nav ieteicama, jo ir lielāka nopietnu komplikāciju sastopamība un histoloģiskā izmeklēšana liecina par zemāku remisijas sasniegšanas līmeni.

Kortikosteroīdu terapijas komplikācijas ir mēness formas seja, pinnes, aptaukošanās, hirsutisms un strijas. Tās ir īpaši nevēlamas sievietēm. Nopietnākas komplikācijas ir augšanas aizkavēšanās pacientiem, kas jaunāki par 10 gadiem, diabēts un smagas infekcijas.

Kaulu zudums ir konstatēts pat lietojot 10 mg prednizolona dienā, un tas korelē ar terapijas ilgumu. Blakusparādības ir reti sastopamas, ja prednizolona deva nepārsniedz 15 mg/dienā. Ja šī deva ir jāpārsniedz vai rodas nopietnas komplikācijas, jāapsver alternatīvas ārstēšanas iespējas.

Ja remisija netiek panākta, lietojot prednizolona devu 20 mg/dienā, terapijai var pievienot azatioprīnu devā 50–100 mg/dienā. Tas nav piemērots plašai lietošanai. Ilgstošai (daudzus mēnešus vai pat gadus) ārstēšanai ar šo medikamentu ir acīmredzami trūkumi.

Prednizolona dozēšanas shēma hroniska autoimūna hepatīta gadījumā

Pirmā nedēļa

10 mg prednizolona 3 reizes dienā (30 mg/dienā)

Otrā un trešā nedēļa

Prednizolona devas samazināšana līdz uzturošajai devai (10–15 mg/dienā)

Katru mēnesi

Klīniskā pārbaude ar aknu funkcionālajiem testiem

Līdz 6 mēnešu vecumam

Pilnīga klīniskā un laboratoriskā pārbaude

Aknu biopsija

Pilnīga remisija

Pakāpeniska prednizolona lietošanas pārtraukšana

Ārstēšanas atsākšana saasināšanās gadījumā

Remisijas trūkums

Turpināt ārstēšanu ar prednizolonu uzturošajā devā vēl 6 mēnešus, apsverot azatioprīna pievienošanu (50–100 mg/dienā).

Maksimālā deva 20 mg prednizolona kopā ar 100 mg azatioprīna

Vismaz 2 gadi: līdz antinukleāro antivielu izzušanai serumā, līdz bilirubīna, γ-globulīna un transamināžu aktivitātes līmeņa normalizēšanās; aknu biopsijā aktivitātes neesamība (parasti vairāk nekā 2 gadi)

Citas indikācijas azatioprīna izrakstīšanai ir Kušinga slimības pasliktināšanās, vienlaicīgas slimības, piemēram, cukura diabēts, un citas blakusparādības, kas rodas, lietojot prednizolonu devās, kas nepieciešamas remisijas sasniegšanai.

Pacientiem, kuri ar kombinēto terapiju ir sasnieguši pilnīgu remisiju vismaz 1 gadu, var apsvērt azatioprīna monoterapiju lielā devā (2 mg/kg). Blakusparādības ir artralģija, mielosupresija un paaugstināts vēža risks.

Ciklosporīnu var lietot pacientiem, kuri ir rezistenti pret kortikosteroīdu terapiju. Šīs toksiskās zāles jālieto tikai kā pēdējais līdzeklis, ja standarta terapija nav efektīva.

Aknu transplantācijas indikācijas tiek apspriestas gadījumos, kad kortikosteroīdi nav spējuši panākt remisiju, vai progresējošos gadījumos, kad attīstās cirozes komplikācijas. Izdzīvošana pēc aknu transplantācijas ir salīdzināma ar pacientiem, kuriem remisija ir panākta ar kortikosteroīdiem. Atkārtotas aknu biopsijas pēc transplantācijas neatklāj autoimūna hroniska hepatīta recidīvu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]