Autoimūnā hroniskā tiroidīta cēloņi un patoģenēze

HLA sistēmas pētījums parādīja, ka Hašimoto tireoidīts ir saistīts ar DR5, DR3, B8 lokusiem. Slimības (tireoidīta) Hašimoto iedzimto ģenēzi apstiprina dati par biežiem slimības gadījumiem tuvu radinieku vidū. Ģenētiski noteikts imūnkompetentu šūnu defekts noved pie dabiskās tolerances sabrukuma un vairogdziedzera infiltrācijas ar makrofāgiem, limfocītiem, plazmas šūnām. Dati par perifēro asiņu limfocītu apakšpopulācijām pacientiem ar vairogdziedzera autoimūnām slimībām ir pretrunīgi. Tomēr lielākā daļa autoru pieturas pie primārā kvalitatīvā antigēnatkarīgā T-supresoru defekta viedokļa. Taču daži pētnieki neapstiprina šo hipotēzi un norāda, ka tiešais slimības cēlonis ir joda un citu zāļu pārpalikums, kurām tiek piešķirta atrisināšanas faktora loma dabiskās tolerances sabrukšanā. Ir pierādīts, ka antivielu ražošana notiek vairogdziedzerī, to veic beta šūnu atvasinājumi, un tas ir T-atkarīgs process. Antivielu veidošanās pret tireoglobulīnu (ATA), mikrosomu antigēnu (AMA), TSH receptoru noved pie imūnkompleksu parādīšanās, bioloģiski aktīvu vielu izdalīšanās, kas galu galā izraisa destruktīvas izmaiņas tireocītos un noved pie vairogdziedzera funkcijas samazināšanās. Hroniska tireoidīta iznākums ir hipotireoze. Pēc tam patomorfoloģiskas izmaiņas var būt hipertrofiskas vai atrofiskas.

Vairogdziedzera hormonu koncentrācijas samazināšanās asinīs veicina tireotropīna izdalīšanās palielināšanos no hipofīzes, kas izraisa atlikušā tireotropīna epitēlija pastiprinātu augšanu (ar sekojošu limfocītu infiltrāciju), veidojot antigēnu-antivielu kompleksus un iznīcinot folikulāro epitēliju. Citotoksiskā iedarbība ir atkarīga no K šūnu darbības kombinācijā ar autoantivielām. Tādējādi pakāpenisku hipotireozes simptomu pieaugumu pavada dziedzera izmēra palielināšanās un galu galā goitera veidošanās.

Atrofiskajai formai raksturīga hipotireozes klīniskā aina bez palielināta dziedzera pat ar augstu TSH līmeni asinīs. Šī situācija liecina par vairogdziedzera epitēlija nejutīgumu pret hormonu. Literatūrā ir bijuši ziņojumi, kuru autori šo parādību skaidroja ar asinīs izdalītā tireoglobulīna ietekmi uz TSH membrānas receptoriem. Tajā pašā laikā tika konstatēta apgriezta sakarība starp tireoglobulīna koncentrāciju un receptoru jutību.

T. Feits, izmantojot citoķīmisko metodi, pierādīja, ka pacientiem ar vairogdziedzera atrofiju var būt imūnglobulīni G, kas spēj bloķēt TSH izraisītu vairogdziedzera audu augšanu. Tās pašas antivielas tika konstatētas tireotoksikozes gadījumā bez dziedzera palielināšanās. Tika atzīmēts, ka pacientiem ar vairogdziedzera atrofiju dažreiz piedzimst bērni ar iedzimtas hipotireozes ģimenes formu. Vēl viena retu Hašimoto tireoidīta veidu iezīme ir netipisks klīnisko izpausmju variants, kad hipertireoīdo fāzi aizstāj hipotireoīdo fāze, un pēc tam atkal attīstās hipertireoze. Tomēr līdz šim šāda hroniska tireoidīta gaitas cēloņi nav precīzi zināmi. Bet fakts, ka vairogdziedzeri stimulējošie imūnglobulīni reizēm tiek noteikti pacientu ar hronisku tireoidītu asinīs, ļauj pieņemt, ka hipotireoīdā un hipertireoīdā fāze atspoguļo vairogdziedzeri stimulējošo un bloķējošo antivielu attiecību.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patoloģiskā anatomija

Hašimoto tireoidīta gadījumā vairogdziedzeris ir palielināts līdz 50–150 g vai vairāk; blīvs, dažreiz koksnains, ar nelīdzenu virsmu. Griezumā tā viela bieži ir balti marmorēta vai bālgansārta, dažreiz dzeltenīga, ar lielu daivu struktūru. Uz šī fona bieži sastopami dažāda lieluma un veida mezgli. Dziedzeris nav saplūdis ar apkārtējiem audiem. Dziedzera stroma ir bagātīgi infiltrēta ar limfoīdiem elementiem, tostarp plazmas šūnām. Novērota tipisku dažāda lieluma limfoīdu folikulu veidošanās ar gaišiem centriem un skaidru apvalka zonu. Retos gadījumos infiltrācija ir difūza un to izraisa vai nu mazu limfocītu uzkrāšanās, vai galvenokārt plazmas šūnas. Infiltrāti izraisa vairogdziedzera folikulu atdalīšanos, dažreiz saglabājas lielas daivas, kurās tiek atrasti folikuli ar morfoloģiskām paaugstinātas funkcionālās aktivitātes pazīmēm (hasitoksikozes parādības). Citās vietās folikuli ir mazi, izklāti ar sablīvētām vai hipertrofētām epitēlija šūnām, kas pārveidotas par Hirthle-Ashkenazi šūnām. Koloīds ir biezs vai tā nav. Deģeneratīvi izmainītos folikulos ir atrodamas deflētas folikulāras un milzu daudzkodolu šūnas, kas veidojas no folikulu epitēlija. Limfoīdie elementi dažreiz atrodas folikulu sienā, saspiežot folikulu šūnas, bet iznīcinot to membrānu un saglabājot savu. Folikulārā epitēlija transformācija par Hērthle-Ashkenazi šūnām notiek arī izdzīvojušajos folikulos; Šīm šūnām bieži ir milzu, neglīti kodoli, divkodolu utt. Dziedzera stroma bieži ir fibrotiska, īpaši starplobulārajās starpsienās. Fibrozes pakāpe ir agrīna. Tā var piešķirt dziedzerim blīvu, dažreiz koksnainu konsistenci. Tad dziedzeri ir grūti atšķirt no Rīdela tireoidīta. Šī ir Hašimoto slimības fibroza versija. Pastāv viedoklis, ka izmaiņas vairogdziedzerī ar šo slimību, ja tās progresē laika gaitā, tad ļoti lēni.

Slimības plazmocītisko šūnu variantā infiltrācija ir difūza, galvenokārt ar plazmas šūnām. Šādos gadījumos tireocītu transformācija par Hirtles-Aškenazi šūnām ir īpaši intensīva, tāpat kā dziedzera parenhīmas bojāeja, bet stromas fibroze rodas reti.

Atrofiskā formā dziedzera masa nepārsniedz 5–12 g, ievērojamā tā daļā parenhīmu aizstāj hialinizēti saistaudaudi, kas satur limfoīdus elementus ar plazmas šūnu piejaukumu. Saglabātajos folikulos novēro vai nu tireocītu transformāciju Hīrtles-Aškenazi šūnās, vai plakanšūnu metaplāziju.