Autoimūno aknu slimību diagnostika

Autoimūniem mehānismiem ir svarīga loma vairāku aknu slimību patoģenēzē: hronisks aktīvs hepatīts, hronisks autoimūns hepatīts, primārā biliārā ciroze, primārais sklerozējošais holangīts, autoimūns holangīts. Svarīga imunitātes traucējumu pazīme hronisku aktīvu aknu slimību gadījumā ir autoantivielu parādīšanās asinīs, kas reaģē ar dažādiem šūnu un audu antigēniem komponentiem.

Autoimūns hronisks hepatīts (hroniska aktīva hepatīta variants) ir heterogēna progresējošu iekaisīgu aknu slimību grupa. Autoimūna hroniska hepatīta sindromam raksturīgi aknu iekaisuma klīniskie simptomi, kas ilgst vairāk nekā 6 mēnešus, un histoloģiskas izmaiņas (nekroze un portālo lauku infiltrāti). Autoimūnam hroniskam hepatītam raksturīgas šādas pazīmes.

• Slimība galvenokārt tiek novērota jaunām sievietēm (85% no visiem gadījumiem).
• Izmaiņas tradicionālo laboratorijas parametru rezultātos izpaužas kā paātrināta ESR, mērena leikopēnija un trombocitopēnija, jauktas ģenēzes anēmija - hemolītiska (pozitīvs tiešais Kumbsa tests) un pārdale;
• Izmaiņas aknu funkcionālajos testos, kas raksturīgas hepatītam (bilirubīna līmenis palielinās 2–10 reizes, transamināžu aktivitāte 5–10 reizes vai vairāk, de Ritis koeficients mazāks par 1, sārmainās fosfatāzes aktivitāte nedaudz vai mēreni palielinās, palielināta AFP koncentrācija, kas korelē ar slimības bioķīmisko aktivitāti).
• Hipergammaglobulinēmija, kuras līmenis pārsniedz normu 2 vai vairāk reizes (parasti poliklonāla ar dominējošu IgG pieaugumu).
• Negatīvi pētījuma rezultāti attiecībā uz vīrusu hepatīta seroloģiskajiem marķieriem.
• Negatīvs vai zems antivielu titrs pret mitohondrijiem.

Primārā biliārā ciroze, kas izpaužas kā hronisks destruktīvs nestrutojošs holangīts ar vājiem simptomiem, kas beidzas ar cirozes veidošanos, arī ir autoimūna aknu slimība. Ja iepriekš primārā biliārā ciroze tika uzskatīta par retu slimību, tagad tās izplatība ir kļuvusi diezgan ievērojama. Primārās biliārās cirozes diagnozes biežuma palielināšanās tiek skaidrota ar modernu laboratorisko pētījumu metožu ieviešanu klīniskajā praksē. Primārās biliārās cirozes raksturīgākā pazīme ir sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās, parasti vairāk nekā 3 reizes (dažiem pacientiem tā var būt normas robežās vai nedaudz paaugstināta) un GGT. Sārmainās fosfatāzes aktivitātei nav prognostiskas vērtības, bet tās samazināšanās atspoguļo pozitīvu reakciju uz ārstēšanu. ASAT un ALAT aktivitāte ir mēreni paaugstināta (transamināžu aktivitāte, 5-6 reizes augstāka par normu, nav raksturīga primārajai biliārajai cirozei).

Primārais sklerozējošais holangīts ir hroniska holestātiska aknu slimība ar nezināmu etioloģiju, kam raksturīgs nestrutojošs destruktīvs iekaisums, obliterējoša skleroze un intra- un ekstrahepatisko žultsvadu segmentāla paplašināšanās, kas izraisa žultsceļu cirozi, portālu hipertensiju un aknu mazspēju. Primārajam sklerozējošajam holangītam raksturīgs stabils holestāzes sindroms (parasti vismaz divas reizes palielinās sārmainās fosfatāzes līmenis), 90% pacientu transamināžu līmenis asinīs ir paaugstināts (ne vairāk kā 5 reizes). Primārā sklerozējošā holangīta kā autoimūnas slimības ar ģenētisku predispozīciju koncepcija balstās uz ģimenes gadījumu identificēšanu, kombināciju ar citām autoimūnām slimībām (visbiežāk ar nespecifisku čūlaino kolītu), šūnu un humorālās imunitātes traucējumiem un autoantivielu (antinukleāro, pret gludajiem muskuļiem, pret neitrofilu citoplazmu) noteikšanu.

Autoimūns holangīts ir hroniska holestātiska aknu slimība, ko izraisa imūnsupresija. Aknu audu histoloģiskais attēls šajā slimībā ir gandrīz identisks primārajai biliārajai aknu cirozei, un antivielu spektrā ietilpst paaugstināts antinukleāro un antimitohondriju antivielu titrs. Autoimūns holangīts acīmredzot nav primārā sklerozējošā holangīta variants.

Antinukleāro antivielu klātbūtne pacientiem ar hronisku autoimūnu hepatītu ir viens no galvenajiem rādītājiem, kas ļauj atšķirt šo slimību no ieilguša vīrusu hepatīta. Šīs antivielas tiek konstatētas 50–70% aktīva hroniska (autoimūna) hepatīta gadījumu un 40–45% primārās biliārās cirozes gadījumu. Tajā pašā laikā praktiski veseliem cilvēkiem antinukleārās antivielas var būt zemā titrā, un to titrs palielinās līdz ar vecumu. Tās var parādīties pēc noteiktu medikamentu, piemēram, prokainamīda, metildopas, noteiktu prettuberkulozes un psihotropo zāļu, lietošanas. Ļoti bieži antinukleāro antivielu titrs veselām sievietēm grūtniecības laikā palielinās.

Lai apstiprinātu aknu bojājumu autoimūno raksturu un veiktu dažādu autoimūnā hepatīta un primārās žults cirozes formu diferenciāldiagnostiku, ir izstrādāti diagnostikas testi, kas ļauj noteikt antimitohondriju antivielas (AMA), antivielas pret gludajiem muskuļiem, antivielas pret aknu specifisko lipoproteīnu un aknu membrānas antigēnu, antivielas pret mikrosomu aknu un nieru antigēnu, antivielas pret neitrofiliem utt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]