Bērnu atopiskā dermatīta cēloņi

Atopiskā dermatīta cēloņi bērniem ir dažādi. Slimības rašanos būtiski ietekmē dzimums, klimatiskās un ģeogrāfiskās īpatnības, tehnogēnais līmenis, ekonomikas stāvoklis un iedzīvotāju dzīves kvalitāte.

Sakarā ar augsto izplatību un pastāvīgo saslimstības pieaugumu bērnu vidū, atopiskais dermatīts ieņem vienu no vadošajām vietām kopējā alerģisko slimību struktūrā. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem, kas veikti 155 klīniskajos centros visā pasaulē (ISAAC programma - Starptautiskais astmas un alerģijas pētījums bērnībā), atopiskā dermatīta biežums bērnu vidū svārstās no 10 līdz 46%. Epidemioloģiskie pētījumi ISAAC programmas ietvaros (1989.–1995. gads) parādīja, ka Krievijā un NVS valstīs atopiskā dermatīta izplatība bērniem svārstās no 5,2 līdz 15,5%. Turpmākie pētījumi atklāja tiešu atopiskā dermatīta izplatības atkarību no vides piesārņojuma pakāpes un rakstura.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dzīves kvalitāte

Atopiskais dermatīts, daudzus gadus saglabājot klīniskās izpausmes, nelabvēlīgi ietekmē bērnu fizisko un garīgo attīstību, maina viņu ierasto dzīvesveidu, veicina psihosomatisku traucējumu veidošanos, noved pie sociālas nepielāgošanās, grūtībām profesijas izvēlē un ģimenes veidošanā. Tajā pašā laikā slimu bērnu ģimenē bieži tiek traucētas attiecības: palielinās vecāku darba zaudējumi, rodas problēmas bērna vides veidošanā, palielinās materiālās izmaksas, kas saistītas ar dzīves organizēšanu, režīma un diētas ievērošanu utt. Ciešanas un neērtības pacientiem rada ne tikai patoloģiski ādas procesi un nieze, bet arī ikdienas aktivitāšu (fiziskās, sociālās, profesionālās) ierobežojumi, kas strauji samazina dzīves kvalitāti.

Atopiskā dermatīta riska faktori un cēloņi bērniem

Atopiskais dermatīts parasti attīstās indivīdiem ar ģenētisku noslieci uz atopiju ārējo un iekšējo vides faktoru ietekmē. Starp atopiskā dermatīta attīstības riska faktoriem bērniem vadošo lomu spēlē endogēni faktori (iedzimtība, atopija, ādas hiperreaktivitāte), kas kombinācijā ar dažādiem eksogēniem faktoriem noved pie slimības klīniskās izpausmes.

Atopiskā dermatīta cēloņi bērniem (Kaznacheeva LF, 2002)

Nekontrolējami cēloņi	Nosacīti kontrolēti cēloņi	Kontrolējami cēloņi (ģimenes apstākļos veidojušies faktori)
Ģenētiska predispozīcija atopijai. Klimatiskie un ģeogrāfiskie faktori	Pirmsdzemdību. Perinatālo. Nevēlami vides apstākļi dzīvesvietā .	Uzturs (barošanas īpašības, ģimenes ēdiena tradīcijas utt.). Mājsaimniecība (dzīves apstākļi). Faktori, ko izraisa: ādas kopšanas noteikumu pārkāpšana; hroniskas infekcijas perēkļu klātbūtne; nelabvēlīgs psiholoģiskais klimats; vakcinācijas noteikumu pārkāpšana.

Endogēni atopiskā dermatīta cēloņi bērniem

80% bērnu, kas cieš no atopiskā dermatīta, ģimenes anamnēzē ir alerģijas (neirodermīts, pārtikas alerģijas, siena drudzis, bronhiālā astma, atkārtotas alerģiskas reakcijas). Turklāt saistība ar atopiskām slimībām visbiežāk tiek izsekota caur mātes līniju (60-70%), retāk - caur tēva līniju (18-22%). Pašlaik ir konstatēta tikai atopijas iedzimtības poligēniskā daba. Ja abiem vecākiem ir atopiskas slimības, atopiskā dermatīta attīstības risks bērnam ir 60-80%, vienam no vecākiem - 45-56%. Atopiskā dermatīta attīstības risks bērniem, kuru vecāki ir veseli, sasniedz 10-20%.

Papildus ģenētiski noteiktam IgE atkarīgam ādas iekaisumam, atopiskais genotips var būt saistīts ar neimūniem ģenētiskiem faktoriem, piemēram, pastiprinātu iekaisuma vielu sintēzi tuklajās šūnās. Šādu selektīvu tuklo šūnu indukciju (ierosināšanu) pavada ādas hiperreaktivitāte, kas galu galā var kļūt par galveno slimības īstenošanas faktoru. Pastāv arī iegūtas imūnās atbildes reakcijas iespējamība (līdzīgi kā atopiskā genotipa gadījumā) vai spontānas mutācijas iespējamība dažādu stresa situāciju (slimību, ķīmisku un fizisku faktoru, psiholoģiskā stresa utt.) iedarbības rezultātā.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Atopiskā dermatīta eksogēnie cēloņi bērniem

Starp atopiskā dermatīta eksogēnajiem cēloņiem bērniem izšķir trigerus (cēloņsakarības faktorus) un faktorus, kas pastiprina trigeru darbību. Trigeri var būt alerģiskas vielas (pārtika, mājsaimniecība, ziedputekšņi utt.) un nealerģiski faktori (psihoemocionālais stress, meteoroloģiskās situācijas izmaiņas utt.).

Atkarībā no bērnu vecuma dažādi atopiskā dermatīta etioloģiskie cēloņi bērniem darbojas kā atopiskā ādas iekaisuma izraisītāji vai attiecīgie faktori ("vainīgie"). Tādējādi maziem bērniem 80–90% gadījumu slimība rodas pārtikas alerģiju dēļ. Saskaņā ar literatūru dažādu produktu sensibilizācijas potenciāla pakāpe var būt augsta, vidēja vai vāja, taču vairumā gadījumu pārtikas alerģijas agrīnā vecumā provocē govs piena, graudaugu, olu, zivju un sojas olbaltumvielas.

Kāpēc āda kļūst par alerģiskas reakcijas mērķorgānu, un atopiskais dermatīts ir agrākais atopijas klīniskais marķieris maziem bērniem? Iespējams, ka šī vecuma bērnu anatomiskās un fizioloģiskās īpašības var veicināt alerģisku reakciju attīstību, proti:

• milzīga zarnu rezorbcijas virsma;
• vairāku gremošanas enzīmu (lipāzes, disaharidāžu, amilāzes, proteāžu, tripsīna uc) aktivitātes samazināšanās;
• ādas, zemādas tauku slāņa un asinsvadu unikālā struktūra (ārkārtīgi plāns epidermas slānis, bagātīgi vaskularizēta pati derma, liels skaits elastīgo šķiedru, irdens zemādas tauku slānis);
• zema diamīnoksidāzes (histamināzes), arilsulfatāzes A un B, fosfolipāzes E ražošana, kas atrodas eozinofilos un piedalās alerģijas mediatoru inaktivācijā;
• veģetatīvā nelīdzsvarotība ar nepietiekamu simpatikotoniju (holīnerģisko procesu dominance);
• mineralokortikoīdu ražošanas pārsvars pār glikokortikoīdiem;
• samazināta IgA un tā sekrēcijas komponenta - IgAS - ražošana;
• ar vecumu saistīta adrenerģiskās cikliskās nukleotīdu sistēmas disfunkcija: samazināta adenilātciklāzes un cAMP, prostaglandīnu sintēze;
• unikāla plazmas membrānas dubultslāņa strukturālā struktūra: palielināts arahidonskābes (prostaglandīnu priekšteča), leikotriēnu, tromboksāna saturs un ar to saistīts trombocītu aktivācijas faktora līmeņa paaugstināšanās.

Ir acīmredzams, ka ar nepamatoti lielu antigēnu slodzi un iedzimtu noslieci šīs ar vecumu saistītās īpašības var izraisīt atopiskas slimības attīstību.

Bērniem augot, pārtikas alerģijas pakāpeniski zaudē savu dominējošo lomu, un 3–7 gadu vecumā alerģiska iekaisuma izraisītāji ir sadzīves (sintētiskie mazgāšanas līdzekļi, bibliotēkas putekļi), ērču (Dermatophagoides Farinae un D. Pteronissinus), ziedputekšņu (graudaugi, koki un nezāles) alergēni. Bērniem vecumā no 5 līdz 7 gadiem veidojas sensibilizācija pret epidermas alergēniem (suņu, trušu, kaķu, aitas spalvām u. c.), un to ietekme caur bojātu ādu var būt diezgan intensīva.

Īpaša atopiskā dermatīta cēloņu grupa bērniem ir baktēriju, sēnīšu un vakcīnu alergēni, kas parasti darbojas kopā ar citiem alergēniem, pastiprinot atsevišķas alerģiskā iekaisuma saites.

Pēdējos gados daudzi autori ir atzīmējuši enterotoksīna superantigēna Staphylococcus aureus milzīgo nozīmi atopiskā dermatīta attīstībā un norisē, kura kolonizācija novērota gandrīz 90% pacientu. Stafilokoku sekrēcija ar toksīnu superantigēniem stimulē T šūnu un makrofāgu iekaisuma mediatoru veidošanos, kas saasina vai uztur ādas iekaisumu. Stafilokoku enterotoksīna lokāla veidošanās uz ādas virsmas var izraisīt IgE mediētu histamīna izdalīšanos no tuklajām šūnām, tādējādi iedarbinot atopiskā iekaisuma mehānismu.

Aptuveni 1/3 pacientu atopiskā dermatīta cēlonis bērniem ir pelējuma un rauga sēnītes - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, kuru ietekmē parasti attīstās virspusēja sēnīšu infekcija. Tiek uzskatīts, ka papildus pašai infekcijai šajā gadījumā atopiskā iekaisuma uzturēšanā var būt nozīme arī tūlītēja vai aizkavēta tipa alerģiskai reakcijai uz sēnītes sastāvdaļām.

Maziem bērniem atopisko dermatītu dažreiz izraisa vīrusu infekcija, ko sauc par Herpes simplex.

Dažreiz slimības klīniskās izpausmes ierosinātājs var būt vakcinācija (īpaši ar dzīvām vakcīnām), kas veikta, neņemot vērā klīnisko un imunoloģisko stāvokli un atbilstošu profilaksi.

Dažos gadījumos atopiskā dermatīta cēloņi bērniem var būt medikamenti, visbiežāk antibiotikas (penicilīni, makrolīdi), sulfonamīdi, vitamīni, acetilsalicilskābe (aspirīns), metamizola nātrijs (analgins) utt.

Nealerģiski atopiskā dermatīta cēloņi bērniem ir psihoemocionālais stress, pēkšņas laika apstākļu izmaiņas, tabakas dūmi, pārtikas piedevas utt. Tomēr to līdzdalības mehānismi atopiskā dermatīta attīstībā joprojām nav pilnībā izprasti.

Bērnu atopiskā dermatīta eksogēno cēloņu grupa, kas saasina izraisītāju darbību, ietver klimatiskās un ģeogrāfiskās zonas ar ekstremālām temperatūrām un paaugstinātu insolāciju, antropogēno vides piesārņojumu, ksenobiotiku iedarbību (rūpnieciskais piesārņojums, pesticīdi, sadzīves ķimikālijas, zāles utt.).

Alerģiska iekaisuma saglabāšanā, īpaši zīdaiņiem un maziem bērniem, svarīgi ir tādi faktori kā diētas, uztura režīma un ādas kopšanas noteikumu pārkāpums.

Starp mājsaimniecības izraisītiem atopiskā dermatīta cēloņiem bērniem, kas pastiprina izraisītāju ietekmi, var izdalīt šādus: sliktu mājas higiēnu (sauss gaiss, zems mitrums, mājas putekļu un ērcīšu "savācēji" utt.), sintētiskos mazgāšanas līdzekļus, mājdzīvnieku turēšanu dzīvoklī (suņus, kaķus, trušus, putnus, zivis), pasīvo smēķēšanu.

Tas viss noved pie paaugstinātas ādas un gļotādu sausuma, to baktericīdo īpašību samazināšanās, fagocitozes inhibīcijas un paaugstinātas alergēnu caurlaidības.

Pastāvīgs iedarbinošs efekts ir arī hroniskām infekcijām ģimenē (mikrobu proteīni var selektīvi stimulēt 2. tipa T-palīgu veidošanos), psiholoģiskiem konfliktiem (veidojot astheno-neirotiskas reakcijas, hiperreaktivitātes sindromu), centrālās un veģetatīvās nervu sistēmas traucējumiem, somatiskajām slimībām (plaušām, kuņģa-zarnu traktam, nierēm), psihosomatiskiem un vielmaiņas traucējumiem.

[ 11 ]

Atopiskā dermatīta patoģenēze bērniem

Atopiskā dermatīta daudzfaktorālajā patogenezē vadošo lomu spēlē imūnsistēmas traucējumi. Ir vispārpieņemts, ka slimības attīstības pamatā ir ģenētiski noteikta imūnās atbildes iezīme, ko raksturo 2. tipa T-helperu aktivitātes pārsvars, kas noved pie kopējā IgE un specifiskā IgE hiperprodukcijas, reaģējot uz vides alergēniem.

Imūnās atbildes atšķirības starp atopiskajiem un neatopiskajiem (normālajiem) tipiem nosaka T šūnu apakšpopulāciju funkcija, kas satur atbilstošās atmiņas T šūnu kopas. Atmiņas T šūnu populācija, pastāvīgi stimulēta ar antigēnu, var virzīt organisma T šūnu (CD4+) reakciju pa 1. tipa (Th1) vai 2. tipa (Th2) T helperu veidošanās ceļu. Pirmais ceļš ir raksturīgs indivīdiem bez atopijas, otrais - atopijai. Pacientiem ar atopisko dermatītu Th2 aktivitātes pārsvaru pavada augsts interleikīnu (IL-4 un IL-5) līmenis, kas inducē kopējo IgE veidošanos uz samazinātas γ-interferona ražošanas fona.

Atopiskā dermatīta imūnsistēmas ierosinātājs ir antigēnu mijiedarbība ar specifiskām antivielām uz tuklo šūnu virsmas, kuras bērniem (īpaši agrīnā vecumā) lielā daudzumā koncentrējas dermā un zemādas tauku slānī. Savukārt neimūnsistēmas faktori pastiprina alerģisko iekaisumu, nespecifiski ierosinot iekaisumu veicinošu alerģijas mediatoru, piemēram, histamīna, neiropeptīdu un citokīnu, sintēzi un izdalīšanos.

Bioloģisko membrānu integritātes pārkāpuma rezultātā antigēni iekļūst organisma iekšējā vidē -> makrofāgi prezentē antigēnus uz II klases galvenā histokompatibilitātes kompleksa (MHC) molekulas un sekojoša antigēnu ekspresija ar Langerhansa šūnām, keratinocītiem, endotēliju un leikocītiem -> T-limfocītu lokāla aktivācija, palielinoties T-palīgu (CD4+) diferenciācijas procesam pa Th2 līdzīgo ceļu -> proinflamatorisku citokīnu (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-α, TNF-γ, MCSF) sintēzes un sekrēcijas aktivācija -> palielināta kopējā IgE un specifiskā IgE ražošana, turinot pēdējo Fc fragmentu fiksāciju pie specifiskiem receptoriem uz tuklajām šūnām un bazofiliem -> palielināts dendritisko un tuklo šūnu skaits dermā -> prostaglandīnu metabolisma traucējumi -> S. aureus kolonizācija un to superantigēnu ražošana -> alerģiska iekaisuma īstenošana ar dominējošu lokalizāciju ādā.

Lai gan imūnsistēmas traucējumiem ir primāra nozīme atopiskā dermatīta patoģenēzē, imūnkompetentu šūnu aktivāciju kontrolē neiroimūnas mijiedarbības, kuru bioķīmiskie substrāti ir neiropeptīdi (viela P, neirotensīni, kalcitoninogēnam līdzīgais peptīds), ko ražo nervu šķiedru gali (C-šķiedras). Reaģējot uz dažādiem stimuliem (ekstremālu temperatūru, spiedienu, bailēm, pāruzbudinājumu utt.), neiropeptīdi tiek atbrīvoti C-šķiedrās, kā rezultātā rodas vazodilatācija, kas izpaužas kā eritēma (aksona reflekss). Peptiderģiskās nervu sistēmas līdzdalība atopiskā dermatīta izpausmē ir saistīta ar anatomisko saikni starp Langerhansa šūnām, asinsvadiem un C-šķiedrām.

Tādējādi atopiskajam dermatītam bērniem ir ļoti dažādi cēloņi, tāpēc slimības klīniskā izpausme attīstās ģenētisko faktoru, izraisītāju un faktoru, kas pastiprina to iedarbību, kombinētās ietekmes rezultātā uz ķermeni.