Antivielas pret nukleārajiem antigēniem (antinukleārais faktors) asinīs

Veseliem cilvēkiem antivielu titrs pret kodolantigēniem asins serumā ir 1:40–1:80 (klīniski nozīmīgs titrs ir ≥1:160, izmantojot netiešo imunofluorescences metodi; izmantojot skrīninga metodes – zem 1:50).

Antinukleārais faktors - antivielas pret visu kodolu. Šī ir heterogēna autoantivielu grupa, kas reaģē ar dažādām kodola sastāvdaļām. Antivielu noteikšana pret kodola antigēniem asins serumā ir tests sistēmisku saistaudu slimību noteikšanai. Antinukleāro antivielu klātbūtnes pārbaude asins serumā tiek veikta ar radioimunoanalīzes (RIA), komplementa fiksācijas reakcijas (CFR) vai ELISA palīdzību.

Pozitīvi skrīninga rezultāti jāapstiprina ar netiešo imunofluorescences metodi. Kā šūnu substrāts tiek izmantoti preparāti, kas sagatavoti no šūnu suspensijas ar lieliem kodoliem [no cilvēka epitēlija šūnām HEp-2 līnijā - balsenes vēža šūnām vai peles aknu sekcijām]. Krāsošanas veids (fluorescences marķējuma izplatības raksturs šūnās) dažādām slimībām ir atšķirīgs un nosaka antinukleāro antivielu specifiskuma tālākas noteikšanas virzienu.

• Difūzā iekrāsošanās (vienmērīgs marķējuma sadalījums) ir vismazāk specifiskā, iespējama sistēmiskās sarkanās vilkēdes, zāļu izraisīta sarkanās vilkēdes sindroma un citu autoimūnu slimību gadījumā, kā arī gados vecākiem cilvēkiem. Šūnu difūzās iekrāsošanās gadījumā reakcija jāatkārto ar lielāku testējamā asins seruma atšķaidījumu. Ja iekrāsošanās veids paliek nemainīgs, visticamāk, ka antigēns, pret kuru vērstas antinukleārās antivielas, ir dezoksiribonukleoproteīns.
• Homogēna jeb perifēra iekrāsošanās tiek novērota, ja pētāmā serumā dominē antivielas pret divpavedienu DNS. Šāda veida iekrāsošanās visbiežāk tiek konstatēta sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā.
• Plankumaina vai raiba iekrāsošanās rodas antivielu pret ekstrahējamiem kodola antigēniem dēļ, un to parasti novēro jauktas saistaudu slimības, Šegrena sindroma un zāļu izraisīta vilkēdes sindroma gadījumā.
• Nukleolāro iekrāsošanos (marķēto vielu sadalījumu nukleolos) izraisa antivielas pret ribonukleoproteīnu (skatīt zemāk). Šāda veida iekrāsošanās ir raksturīga sistēmiskai sklerodermijai un reizēm ir iespējama arī citu autoimūnu slimību gadījumā.
• Centromēru jeb atsevišķu plankumainu iekrāsošanos izraisa antivielas pret centromēru (specializētu hromosomu domēnu), un tā ir raksturīga CREST sindromam un citām autoimūnām reimatiskajām slimībām.

Antinukleāro antivielu pētījuma galvenais mērķis ir identificēt sistēmisko sarkano vilkēdi, jo šīs slimības gadījumā tās parādās 95% pacientu asins serumā 3 mēnešu laikā pēc tās sākuma.

Kolagenožu diagnostikā liela nozīme ir antivielu noteikšanai pret kodolantigēniem. Nodulāra poliarterīta gadījumā titrs (izmantojot skrīninga metodes) var palielināties līdz 1:100, dermatomiozīta gadījumā - līdz 1:500, sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā - līdz 1:1000 un augstāk. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā antinukleārā faktora noteikšanas testam ir augsta jutības pakāpe (89%), bet vidēja specifiskums (78%), salīdzinot ar testu antivielu noteikšanai pret natīvo DNS (jutība 38%, specifiskums 98%). Antivielas pret kodolantigēniem ir ļoti specifiskas sistēmiskajai sarkanajai vilkēdei. Augsta antivielu līmeņa saglabāšana ilgstoši ir nelabvēlīga pazīme. Titra samazināšanās paredz remisiju vai (dažreiz) letālu iznākumu.

Sklerodermijas gadījumā antivielu pret kodolantigēniem noteikšanas biežums ir 60–80 %, bet to titrs ir zemāks nekā sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā. Nav saistības starp antinukleārā faktora titru asinīs un slimības smagumu. Reimatoīdā artrīta gadījumā bieži tiek izdalītas SLE līdzīgas slimības formas, tāpēc antivielas pret kodolantigēniem tiek konstatētas diezgan bieži. Dermatomiozīta gadījumā antivielas pret kodolantigēniem asinīs tiek konstatētas 20–60 % gadījumu (titrs līdz 1:500), mezglainā poliarterīta gadījumā – 17 % (1:100), Šegrena slimības gadījumā – 56 % gadījumu, ja to kombinē ar artrītu, un 88 % gadījumu Gugero-Šegrena sindroma gadījumā. Diskoīdās sarkanās vilkēdes gadījumā antinukleārais faktors tiek konstatēts 50 % pacientu.

Papildus reimatiskajām slimībām antivielas pret kodolantigēniem asinīs tiek konstatētas hroniska aktīva hepatīta gadījumā (30–50 % gadījumu), un to titrs dažreiz sasniedz 1:1000. Autoantivielas pret kodolantigēniem asinīs var parādīties infekciozās mononukleozes, akūtas un hroniskas leikēmijas, iegūtas hemolītiskās anēmijas, Valdenstrēma slimības, aknu cirozes, žultsceļu cirozes, hepatīta, malārijas, lepras, hroniskas nieru mazspējas, trombocitopēnijas, limfoproliferatīvo slimību, miastēnijas un timomu gadījumā.

Gandrīz 10% gadījumu antinukleārais faktors tiek atklāts veseliem cilvēkiem, bet zemā titrā (ne vairāk kā 1:50).

Pēdējos gados ir izstrādāta fermentu imūnanalīzes metode dažādu spektru antinukleāro antivielu noteikšanai, kas ir viegli veicama un pakāpeniski aizstāj imunofluorescences metodi.

Vairākas zāles var izraisīt viltus pozitīvu antinukleāro antivielu titra palielināšanos: aminosalicilāti, karbamazepīns, izoniazīds, metildopa, prokainamīds, jodīdi, perorālie kontracepcijas līdzekļi, tetraciklīni, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, sulfonamīdi, nifedipīns, β-blokatori, hidralazīns, penicilamīns, nitrofurantoīns utt., jo šīs zāles spēj traucēt pētījuma rezultātus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]