Antitrombīna III deficīts

Antitrombīns III ir dabisks antikoagulants, kas veido 75% no visas plazmas antikoagulantu aktivitātes, glikoproteīns ar molekulmasu 58 200 un plazmas saturu 125–150 mg/ml. Antitrombīna III primārā struktūra sastāv no 432 aminoskābēm. Tas bloķē protrombināzi – inaktivē faktorus XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikreīnu un trombīnu.

Heparīna klātbūtnē antitrombīna III aktivitāte palielinās vairāk nekā 2000 reižu. Antitrombīna III deficīts tiek mantots autosomāli dominanti. Lielākā daļa šīs patoloģijas nesēju ir heterozigoti, homozigoti ļoti agri mirst no trombemboliskām komplikācijām.

Pašlaik ir aprakstītas līdz pat 80 gēna mutācijām, kas atrodas uz 1. hromosomas garās rokas. Šīs patoloģijas sastopamība dažādās etniskajās grupās ir ļoti atšķirīga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloģija

Eiropas iedzīvotāju vidū antitrombīna III deficīta sastopamība ir 1:2000–1:5000. Saskaņā ar dažiem datiem tā ir 0,3% iedzīvotāju vidū. Pacientu vidū ar trombemboliskām komplikācijām antitrombīna III deficīta sastopamība ir 3–8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi antitrombīna III deficīts

Iedzimta AT III deficīta sastopamība ir relatīvi reta (1:10 000). [ 9 ] Iegūts AT III deficīts ir biežāk sastopams. AT III deficīta pārmantošana notiek autosomāli dominējošā veidā ar mainīgu aizsargfaktoru. Homozigotība nav savienojama ar dzīvību (nāve tūlīt pēc dzimšanas). Tromboze parādās aptuveni divdesmit gadu vecumā, un 4.-5. dzīves desmitgadē simptomi novērojami 2/3 pacientu. Traumas, operācijas, estrogēnu terapija, provocētas trombotiskas komplikācijas. Riska faktori ir aptaukošanās un dislipidēmiskais sindroms. Šiem pacientiem tromboze ietekmē venozo sistēmu. Arteriālās trombozes ir retāk sastopamas. Visbiežāk sastopamās lokalizācijas ir: kāju vēnas, mezentērija vēnas, kavernozas vēnas, virspusējās periombilās vēnas.

Pathogenesis

Antitrombīns III (AT III) ir plazmas α-glikoproteīns, ko veido viena peptīdu ķēde. AT III inhibē trombīnu (primāro mērķi) un brīvos plazmas faktorus Xa, IXa, VIIa. Plazmā AT III ir atrodams divās formās: α-antitrombīns un β-antitrombīns. AT III deficīts ir trombembolisku slimību riska faktors. Ir zināms gan kvantitatīvs, gan kvalitatīvs AT III deficīts.

Veidlapas

Iedzimts antitrombīna III deficīts var būt divu veidu:

• I tips - samazināta antitrombīna III sintēze gēnu mutācijas rezultātā;
• II tips - samazināta antitrombīna III funkcionālā aktivitāte ar tā normālu ražošanu.

Iedzimta antitrombīna III deficīta klīniskās izpausmes:

• kāju dziļo vēnu tromboze, ileofemorālā tromboze (arteriālā tromboze šai patoloģijai nav raksturīga);
• ieraduma pilns aborts;
• augļa nāve pirmsdzemdību periodā;
• Trombofīlas komplikācijas pēc perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas.

Antitrombīna III funkcionālo aktivitāti nosaka plazmas parauga spēja inhibēt zināmu trombīna vai Xa faktora daudzumu, kas pievienots paraugam heparīna klātbūtnē vai bez tās.

Ar zemu antitrombīna III aktivitāti galvenie koagulācijas testi nemainās, fibrinolīzes testi un asiņošanas laiks ir normāli, trombocītu agregācija ir normas robežās. Ar heparīna terapiju nav raksturīga atbilstoša APTT palielināšanās.