Amiloidozes simptomi

Amiloidozes simptomi ir dažādi un atkarīgi no amiloīdu nogulšņu lokalizācijas un to izplatības. Lokalizētas amiloidozes formas, piemēram, ādas amiloidoze, ilgstoši ir asimptomātiskas, tāpat kā senila amiloidoze, kuras gadījumā amiloīdu nogulsnes smadzenēs, aizkuņģa dziedzerī un sirdī bieži tiek atklātas tikai autopsijas laikā.

Amiloidozes simptomi kļūst izteiktāki, ja tiek skartas nieres, kas ir visbiežākā amiloīda lokalizācija. Pakāpeniska amiloīda nogulšņu izplatīšanās un asinsvadu sieniņas iesaistīšanās procesā izraisa nieru amiloidozes galveno simptomu attīstību. Tie ietver pieaugošu proteinūriju ar tipisku nefrotiskā sindroma rašanos, pakāpenisku asins plūsmas samazināšanos, glomerulārās filtrācijas samazināšanos, azotēmiju un bieži vien nefrogēnu arteriālu hipertensiju. Sekundāras amiloidozes gadījumos var saglabāties pamatslimības, kuras rezultātā attīstījās amiloidoze, izpausmes. Klīniskā aina šajā gadījumā iegūst īpatnēju raksturu, kurā nefropātijas pazīmes, īpaši sākumstadijā, var būt tik tikko pamanāmas.

Proteinūrija, vissvarīgākais un uzticamākais nieru amiloidozes simptoms, attīstās visās tās formās, bet visraksturīgākā un izteiktākā ir sekundārā amiloidoze, kad tā rodas 64–72% gadījumu. Proteinūriju var noteikt dažādos laikos: gan pirmajos 3 gados, gan pēc 10 gadiem pēc pamatslimības. Parasti proteinūrija saglabājas hroniskas nieru mazspējas attīstības laikā, ieskaitot tās terminālo stadiju. Ilgstošs olbaltumvielu zudums nierēs, kā arī vairāki citi faktori (palielināta olbaltumvielu sadalīšanās organismā, samazināta absorbcija un dažreiz palielināta olbaltumvielu izdalīšanās caur kuņģa-zarnu traktu) noved pie hipoproteinēmijas attīstības ar hipoalbuminēmiju un ar to saistīto tūskas sindromu. Masīvas proteinūrijas kombinācija ar smagu tūsku ir raksturīga nieru amiloidozes klīniskā pazīme. Disproteinēmija attīstās vienlaikus ar hipoproteinēmiju un dažreiz pat pirms tās. Tās raksturs var būt atkarīgs no slimības īpašībām, kurā attīstījās amiloidoze, bet pati amiloidoze bieži vien ir saistīta ar ievērojamām, kaut arī nespecifiskām, izmaiņām dažādu plazmas olbaltumvielu frakciju attiecībās. Līdztekus izteiktai disproteinēmijai lielākajai daļai pacientu ir izmainīti nogulumu testi, kā arī ESR palielināšanās, kas var būt disproteinēmijas sekas.

Ļoti bieži sastopama smagas amiloidozes pazīme ir hiperlipidēmija. Paaugstināts holesterīna līmenis ar lipoproteīnu attiecības nelīdzsvarotību un β-lipoproteīnu un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos asinīs var būt diezgan nozīmīgs, īpaši bērniem, lai gan ne tik lielā mērā kā hroniska glomerulonefrīta nefrotiskajā variantā. Hiperholesterinēmija parasti saglabājas nogurušiem pacientiem arī urēmiskajā stadijā kopā ar augstu proteinūriju un tūsku. Šāda masīvas proteinūrijas, hipoproteinēmijas ar hipoalbuminēmiju, hiperholesterinēmijas un tūskas kombinācija, kas veido klasisko nefrotisko sindromu, ir ļoti raksturīga nieru amiloidozei. Nefrotiskais sindroms attīstās vidēji 60% pacientu ar nieru amiloidozi. Amiloidozes izraisītais nefrotiskais sindroms var rasties klasiski vai bez tūskas, kā arī kombinācijā ar arteriālu hipertensiju un aknu, liesas, virsnieru, kuņģa-zarnu trakta un aizkuņģa dziedzera bojājumu pazīmēm. Vistipiskākā ir pakāpeniska nefrotiskā sindroma attīstība pēc ilgstošas mērenas proteinūrijas stadijas, kas var ilgt ļoti ilgu laiku. Tas atšķir nieru amiloidozi no hroniska glomerulonefrīta, kurā nefrotiskais sindroms bieži rodas slimības sākumā un pēc tam atkārtojas. Jāatzīmē, ka dažiem pacientiem ar amiloidozi šī sindroma parādīšanās, ko izraisa vienlaicīga infekcija, atdzišana, trauma, zāļu iedarbība, vakcinācija vai pamatslimības saasināšanās, var šķist arī pēkšņa. Ja iepriekšējā amiloidozes stadija netika laikus atklāta, tūsku un izteiktu proteinūriju var kļūdaini novērtēt kā akūta glomerulonefrīta vai hroniskas slimības saasināšanās pazīmes. Nefrotiskā sindroma rašanās, tāpat kā citu nefropātiju gadījumā, norāda uz nieru bojājuma smagumu. Tā gaitu amiloidozes gadījumā raksturo noturība un agrīna rezistence pret dažādiem diurētiskiem līdzekļiem. Spontānas remisijas, lai gan aprakstītas, ir reti sastopamas. Papildus proteinūrijai tiek konstatētas vairākas citas izmaiņas urīnā, kas veido urīnceļu sindromu. Tās ir mazāk nozīmīgas un, salīdzinot ar citām nefropātijām, ir vāji izteiktas. Parasti, atbilstoši proteinūrijas pakāpei, tiek konstatēti hialīna un retāk granulēti cilindri, kas dod asi pozitīvu PAS reakciju. Tiem nepiemīt amiloīda galvenās īpašības: metahromāzija ar kristālvioletu un dihroisms. Salīdzinoši bieži tiek konstatēta pastāvīga mikrohematūrija, dažreiz makrohematūrija. Leikocitūrija var rasties ar vai bez vienlaicīga pielonefrīta. Amiloidozes gadījumā var konstatēt lipidūriju ar divkārši laujošu kristālu klātbūtni urīna nogulsnēs.

Nieru kanāliņu aparāta bojājumi amiloidozes gadījumā nav pietiekami pētīti, taču amiloīda nogulsnēšanās nieru serdē var izraisīt poliūriju un rezistenci pret vazopresīnu, apgrūtinātu ūdens reabsorbciju savākšanas kanālos un tubulāru acidozi, ko nevar koriģēt ar bikarbonātu. Amiloidozes gadījumā nieru disfunkcija ne vienmēr atspoguļo histoloģiskās amiloīda slodzes pakāpi. Nefrotiskā sindroma gadījumā var saglabāties nieru ekskrēcijas funkcija, kas norāda uz nozīmīgiem amiloīda nogulumiem. Parasti nieru mazspēja amiloidozes gadījumā klīniski neatšķiras no citu etioloģiju hroniskas nieru mazspējas un tai raksturīga lēni attīstīta azotēmija ar visiem zināmajiem simptomiem. Tā bieži rodas kombinācijā ar augstu proteinūriju un nefrogēnas arteriālas hipertensijas neesamību. Strauja glomerulārās filtrācijas samazināšanās amiloidozes gadījumā var būt saistīta ar nieru vēnu trombozi, ko var veicināt smaga dehidratācija nekontrolētas diurētisko līdzekļu lietošanas rezultātā. Nieru bojājumu klīniskās izpausmes iedzimtās amiloidozes formās daudzējādā ziņā atgādina nefropātiju sekundārā amiloidozē, bet parasti tiek kombinētas ar citu orgānu un sistēmu bojājumiem (periodiskas slimības simptomi, hipertensijas sindroms, dažādas alerģiskas izpausmes).

Līdz nesenam laikam nieru iesaistīšanās primārās amiloidozes procesā netika uzskatīta par raksturīgu, jo parasti tiek konstatēti bojājumi citiem orgāniem un sistēmām (sirds, nervu sistēma, kuņģa-zarnu trakts). Primārās amiloidozes gadījumā, izņemot lokālo, process vienmēr ir vispārināts, bieži vien ar dominējošu viena vai otra orgāna vai sistēmas patoloģiju.

Visiem pacientiem ar primāro amiloidozi tiek novēroti sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi. Procesā var būt iesaistīti jebkura kalibra arteriālie un venozie asinsvadi. Sirds patoloģiju raksturo liels skaits nespecifisku pazīmju: elpas trūkums, sirdsklauves, sāpes krūtīs, robežu un tonusu izmaiņas, aritmijas, viena vai otra sirds defekta vai miokarda infarkta simptomi, perikardīts. Arī EKG aina ir daudzveidīga un nespecifiska. Ir svarīgi uzsvērt, ka sirds bojājumi ir raksturīgi primārai ģeneralizētai amiloidozei, un sirds mazspēja bieži vien ir tiešs nāves cēlonis. Neskaidras sirds mazspējas etioloģijas un tās rezistences pret ārstēšanu gadījumā vienmēr jāapsver sirds amiloidozes iespējamība.

Plaušu bojājumi tiek novēroti pusei pacientu, un tie izpaužas kā aizdusa, hemoptīze, hemorāģiski infarkti, atkārtota pneimonija, plaušu mazspēja, fibrozējoša alveolīta un alveolu-kapilāru blokādes attīstība. Kombinācija ar sirds mazspēju pasliktina slimības ainu un sarežģī plaušu patoloģijas diagnostiku, tomēr progresējoša aizdusa, atkārtota pneimonija kopā ar citām klīniskajām pazīmēm ļauj aizdomām par plaušu amiloidozi.

Vairāk nekā pusei pacientu ir izmaiņas kuņģa-zarnu traktā: sāpes vēderā, aizcietējums, kas mijas ar caureju, vēdera uzpūšanās, vemšana, slikta dūša, zarnu un kuņģa atonija, amiloīdas čūlas ar peritonīta attīstību utt. Īpaši raksturīga ir makroglossija ar plaisām un izgulējumiem, mēles garums var sasniegt 15 cm vai vairāk. Palielināta mēle var izraisīt dizartriju, siekalošanos, disfāgiju un pat pilnīgu nespēju košļāt un norīt pārtiku.

Pusei pacientu rodas arī liesas un limfmezglu bojājumi. Ievērojams limfmezglu pieaugums parasti kalpo par pamatu aizdomām par limfogranulomatozi, sarkoidozi, tuberkulozi, taču ir vērts apsvērt arī amiloīda ģenēzes varbūtību pēdējās palielināšanās gadījumā. Aknu un liesas iesaistīšanos procesā raksturo orgānu palielināšanās un sablīvēšanās ar nelielām sāpēm un relatīvu funkciju saglabāšanos. Kazuistiski gadījumi var ietvert portālas hipertensijas un aknu mazspējas rašanos. Ar pastāvīgu hipotensiju un adinamiju var aizdomas par virsnieru dziedzeru bojājumiem. Arteriālā hipertensija ir ārkārtīgi reta, jo nieru bojājumi, atšķirībā no sekundārās amiloidozes, ir retāk sastopami (apmēram 40%) un mazāk izteikti.

Kad tiek skarta aizkuņģa dziedzera darbība, var attīstīties latents cukura diabēts un izmaiņas aizkuņģa dziedzera enzīmu aktivitātē. Sekundārās amiloidozes gadījumā slimības terminālajā (urēmiskajā) stadijā var parādīties neiroloģiski simptomi, kas raksturīgi noteiktām iedzimtas primārās amiloidozes formām.

Amiloidozes gadījumā novēro arī hiperfibrinogenēmiju, trombocitozi, anēmiju (biežāk hroniskas nieru mazspējas gadījumā vai kā slimības izpausmi, kurā attīstījās amiloidoze), kaulu smadzeņu plazmocitozi, heksozamīnu satura palielināšanos un kalcija līmeņa pazemināšanos asins serumā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]