Aizkavētas pubertātes cēloņi un patoģenēze

Konstitucionālā forma

Konstitucionāla pubertātes aizkavēšanās parasti ir iedzimta. Šī sindroma attīstību izraisa etioloģiski faktori, kas noved pie hipotalāma-hipofīzes funkcijas vēlīnas aktivācijas un nomāc hipotalāma GnRH pulsējošo sekrēciju. To ietekmes patogenētiskie mehānismi joprojām nav skaidri. Daudzi pētījumi ir veltīti monoamīnu kontroles izpētei hipotalāma-hipofīzes funkcijā bērniem ar aizkavētu pubertāti. Ir konstatēta vispārēja kateholamīnu līmeņa izmaiņu tendence: norepinefrīna un adrenalīna līmeņa samazināšanās un serotonīna koncentrācijas palielināšanās. Vēl viens iespējamais aizkavētas pubertātes cēlonis ir funkcionāla hiperprolaktinēmija, kas var būt saistīta ar dopamīnerģiskā tonusa samazināšanos, kas noved pie gan gonadotropo hormonu, gan augšanas hormona pulsējošās sekrēcijas samazināšanās.

Aizkavēta pubertāte hipogonadotropiskā hipogonādisma gadījumā (centrālā ģenēze)

Hipogonadotropiskā hipogonādisma aizkavētas pubertātes pamatā ir gonadotropo hormonu sekrēcijas deficīts iedzimtu vai iegūtu centrālās nervu sistēmas traucējumu rezultātā.

Pacientiem ar centrālās nervu sistēmas cistām un audzējiem (Ratkes maisiņa cistas, kraniofaringomas, germinomas, redzes nerva un hipotalāma gliomas, astrocitomas, hipofīzes audzēji, tostarp prolaktinomas, kortikotropinomas, somatotropinomas, hipofīzes adenomas pacientiem ar I tipa multiplas endokrīnās neoplāzijas sindromu) ir novērota aizkavēta pubertāte.

Aizkavēta pubertāte rodas pacientiem ar smadzeņu asinsvadu attīstības anomālijām, septo-optiskā reģiona un priekšējās hipofīzes hipoplāziju, centrālās nervu sistēmas postinfekcioziem (tuberkuloze, sifiliss, sarkoidoze utt.) un postradiācijas (audzēja augšanas zonas apstarošana) bojājumiem, galvas traumām (dzemdību un neiroķirurģisko operāciju laikā).

Starp ģimenes un sporādiskajām iedzimtajām slimībām, ko pavada aizkavēta pubertāte, ir zināmi šādi sindromi: Pradera-Vailija, Lorensa-Mūna-Bardē-Bīdla, Rasela-Silvera, Handa-Šellera-Kristiana jeb histiocitoze X (hipofīzes un hipotalāma histiocitoze, ko izraisa Langerhansa šūnas un to prekursori), un limfocītiskais hipofizīts. Hipogonadotropiskā hipogonādisma attīstību izraisa hipotalāma iedzimta nespēja vai samazināta spēja izdalīt GnRH KALI gēnu mutāciju dēļ (Kallmana sindroms), FGFR1, GPR54, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) receptora gēna un leptīna gēna, bet hipofīzes - gonadotropīnu (daudzu tropisko hormonu deficīts PROP, HESX un RGH gēnu mutāciju dēļ, izolēts FSH deficīts FSH b-apakšvienības gēna, prohormona konvertāzes-1 mutāciju dēļ).

Aizkavēta pubertāte var rasties arī smagu hronisku sistēmisku slimību rezultātā. Pie tām pieder nekompensēti sirds defekti, bronhopulmonāla, nieru un aknu mazspēja, hemosideroze sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā, talasēmija un Gošē slimība, kuņģa-zarnu trakta slimības (celiakija, pankreatīts, kolīts ar malabsorbcijas pazīmēm, Krona slimība, cistiskā fibroze), nekompensētas endokrīnās slimības (hipotireoze, cukura diabēts, Itsenko-Kušinga slimība un sindroms, iedzimts leptīna un somatotropā deficīts, hiperprolaktinēmija), hroniskas infekcijas, tostarp AIDS.

Aizkavēta pubertāte var rasties meitenēm ar nepietiekamu uzturu vai diētas pārkāpumiem (piespiedu vai mākslīga badošanās, nervu un psihogēna anoreksija vai bulīmija, pārēšanās), ar paaugstinātu fizisko aktivitāti, kas neatbilst individuālajām fizioloģiskajām spējām (balets, vingrošana, vieglatlētika un svarcelšana, daiļslidošana utt.), ar ilgstošu glikokortikoīdu lietošanu terapeitiskos nolūkos, narkotisko un toksisko psihotropo vielu ļaunprātīgu izmantošanu.

Novēlota pubertāte var attīstīties negatīvu vides faktoru ietekmē, piemēram, svina satura palielināšanās asins serumā virs 3 μg/dl noved pie dzimumattīstības aizkavēšanās par 2–6 mēnešiem.

Aizkavēta pubertāte hipergonadotropiskā hipogonādisma gadījumā (gonadu ģenēze)

Dzimumdziedzeru nepietiekamība noved pie olnīcu steroīdu bloķējošās iedarbības pavājināšanās reproduktīvās sistēmas hipotalāma-hipofīzes reģionā un atsaucīga gonadotropīnu sekrēcijas palielināšanās.

Visbiežākais aizkavētas pubertātes cēlonis hipergonadotropiskā hipogonādisma gadījumā ir dzimumdziedzeru vai sēklinieku ageneze vai disgeneze cilvēka ontoģenēzes kritiskajos periodos (primārais hipergonadotropiskais hipogonādisms). Lielākā daļa hipergonadotropiskā hipogonādisma cēloņu ir hromosomu un ģenētiskas anomālijas (Tērnera sindroms un tā varianti), ģimenes un sporādiski olnīcu embriogenēzes defekti (tīra dzimumdziedzeru disgenezes forma ar kariotipu 46.XX un 46.XY). 46.XY dzimumdziedzeru disgenezes attīstību izraisa mutācijas gēnos, kas iesaistīti organisma diferenciācijā atbilstoši vīriešu tipam. Embrionālajā periodā gonadogenēzes traucējumu rezultātā sieviešu dzimumdziedzeri ir saistaudu dzīslas vai nediferencētas dzimumdziedzeri ar vīriešu dzimumdziedzeru elementu klātbūtni (Sertoli šūnas, Leidiga šūnas, cauruļveida struktūras). Ja nav anti-Millera hormona (MIS) un androgēnu ietekmes, iekšējo un ārējo dzimumorgānu attīstība notiek atbilstoši sieviešu tipam.

Faktori, kas traucē normālu embriogenēzi, var ietvert inaktivējošas mutācijas LH un FSH beta apakšvienību gēnos, kā arī mutācijas šo hormonu receptoru gēnos. Primāra olnīcu mazspēja var rasties autoimūnu slimību rezultātā. Tādējādi dažu pacientu ar 46.XX vai 47.XXX kariotipu ar gonadālu disģenēzi asins serumā papildus dzimumdziedzeru disfunkcijai tika konstatēts augsts antivielu titrs pret olnīcu, vairogdziedzera un aizkuņģa dziedzera šūnu citoplazmatisko komponentu. Šādiem pacientiem ir arī hipotireozes un cukura diabēta pazīmes.

Dzimumdziedzeru nepietiekamība var rasties, ja normāli attīstītām olnīcām attīstās rezistence pret gonadotropiem stimuliem, kā arī olnīcu priekšlaicīgas izsīkuma dēļ. Retas autoimūnas slimības, ko pavada olnīcu disģenēze, ir ataksijas-telangiektāzijas sindroms.

Metabolisma traucējumi, kas var izraisīt primāru olnīcu mazspēju, ietver olnīcu hormonu sintēzē iesaistīto enzīmu deficītu. Personām ar funkcionālām mutācijām gēnā, kas atbild par 20,22-desmolāzes veidošanos, ir normāls olšūnu komplekts, bet steroīdo hormonu biosintēzes defekta dēļ viņu olnīcas nespēj izdalīt androgēnus un estrogēnus. Steroīdu ģenēzes blokāde 17α-hidroksilāzes darbības stadijā noved pie progesterona un deoksikortikosterona uzkrāšanās. Mutācija tiek pārnesta vertikāli ģimenē un var skart gan meitenes, gan zēnus. Dažiem indivīdiem, būdami homozigoti, ir dzimumdziedzeru disģenēze. Meitenēm, kas izdzīvo līdz pubertātei, ir aizkavēta pubertāte, pastāvīga hipertensija un augsts progesterona līmenis.

Iedzimti fermentatīvi defekti, ko pavada aizkavēta seksuālā un fiziskā attīstība, ir galaktozēmija. Šī autosomāli recesīvā slimība ir raksturīga galaktozes-1-fosfāta uridiltransferāzes deficītam, kas ir iesaistīts galaktozes pārvēršanā glikozē.

Meiteņu pubertātes aizkavēšanās var būt saistīta ar iegūtu olnīcu mazspēju (olnīcu izņemšanas rezultātā agrā bērnībā, folikulu aparāta bojājumiem staru terapijas vai citotoksiskas ķīmijterapijas laikā). Ir ziņojumi par hipergonadotropiska hipogonādisma attīstību pēc divpusējas olnīcu sagriešanās, autoimūna ooforīta, infekcioziem un strutainiem iekaisuma procesiem.

Sēklinieku feminizācijas sindroms kā aizkavētas pubertātes cēlonis ar primāro amenoreju nav patiesa aizkavētas pubertātes forma, tāpēc tas ir aprakstīts atsevišķā nodaļā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]