Placentas nepietiekamība un dzemdību anomālijas

Placentas patoloģija, tostarp tās nepietiekamība, veido 20–28% no perinatālās patoloģijas un mirstības cēloņiem. Hroniska placentas nepietiekamība uz augstas nenobrieduma pakāpes un kompensējoši-adaptīvo mehānismu, galvenokārt asinsvadu, traucējumu fona var izraisīt absolūtu placentas nepietiekamību un daudzas komplikācijas dzemdību laikā. Tajā pašā laikā pieejamā literatūrā nav informācijas par placentas specifiskajām funkcijām un izmaiņām tās struktūrā sarežģītas grūtniecības un dzemdību laikā.

Ir pierādīts, ka klīnicistiem, kas vada dzemdības, vissvarīgākās ir placentas nepietiekamības kompensācijas fāzes (kompensētā, subkompensētā, dekompensētā). Ir noteikts, ka katra fāze atbilst noteiktiem klīniskiem simptomiem (grūtniecības un dzemdību komplikācijas, ekstragenitālās slimības, patoloģiskā procesa ilgums) un dažādiem farmakoterapeitiskā efekta veidiem.

Kompensācijas fāzes tika izstrādātas, pamatojoties uz placentas molekulāro, šūnu un audu adaptīvi-homeostatisko reakciju izpēti.

Universālie šūnas adaptīvo reakciju regulatori ir cikliskie nukleotīdi. Placentas struktūra un hormonālā funkcija ir cieši saistīta ar olbaltumvielu, tauku, ogļhidrātu un elektrolītu metabolismu. Šūnā - bioloģisko procesu pēdējā posmā - notiek visu strukturālo un vielmaiņas reakciju integrācija. Ir noteikts, ka, progresējot grūtniecībai, placentā palielinās ciklisko nukleotīdu AMP un GMP saturs. Vājas dzemdību aktivitātes gadījumā cAMP līmenis samazinās vairāk nekā 3 reizes, kas norāda uz adaptīvo mehānismu maksimālu samazināšanos. cGMP līmenis, kas kontroles grupā bija 15,5 pmol/g audu, vājas dzemdību aktivitātes gadījumā samazinās gandrīz 2 reizes (līdz 7,9 pmol/g audu).

Īpaši interesanta ir ne tikai ciklisko nukleotīdu satura izmaiņu dinamika, bet arī to attiecība, jo lielāko daļu šūnu reakciju mediē cAMP un cGMP kombinētā darbība. Arī cAMP/cGMP attiecība palielinās, grūtniecībai progresējot. Normālas dzemdības laikā šis rādītājs ir 31,7, bet vājas dzemdības laikā - 32,9, kas norāda uz adaptīvi-homeostātiskās reakcijas hierarhiskās regulācijas saglabāšanos.

Tika pētīti olbaltumvielu biosintēzes molekulārie mehānismi placentā grūtniecības dinamikā, ribosomu saturs, glikogēna saturs placentā, pentozes fosfāta cikla enzīmi un kopējie lipīdi. Pentozes fosfāta cikla enzīmu pētījumā tika atklātas būtiskas atšķirības to saturā normālu dzemdību laikā un dzemdību vājuma gadījumā.

Kontroles grupas dzemdētāju placentās SDH aktivitāte ir diezgan augsta, pateicoties zilā formazāna uzkrāšanai bārkstiņu perifērijā, lai gan ir zonas ar sarkano formazāna graudu pārsvaru. Bazālās membrānas ir skaidri iezīmētas. Vāju dzemdību gadījumos tika novērota ievērojama SDH aktivitātes samazināšanās, tai saglabājoties bārkstiņu perifērijā un sarkanā formazāna pārsvarā salīdzinājumā ar kontroles grupu.

Enzīmu aktivitāte saglabājās zemā līmenī (zem kontroles), un tā tika konstatēta tikai bārkstiņu perifērijā.

Kontroles grupā NAD aktivitāte bija diezgan augsta - tika noteikts labi definēts zils formazāns ar īpašu aktivitāti bārkstiņu perifērijā sinciālo punktu zonā. Dzemdību aktivitātes vājuma gadījumā tika novērota NAD aktivitātes samazināšanās ar sarkanā formazāna pārsvaru parastās lokalizācijas zonās.

Kontroles grupā NADP aktivitāti raksturoja zils formazāns, kas skaidri izcēla bārkstiņas, pateicoties tā atrašanās vietai to perifērijā. Vājas dzemdību aktivitātes gadījumā tika konstatēts zināms NADP aktivitātes samazinājums, kas izpaužas sarkanā formazāna fokālajā novietojumā.

Kontroles grupas dzemdētāju placentās G-6-PD aktivitāte bija diezgan augsta, smalki izkliedēts zils formazāns bija vienmērīgi sadalīts pa bārkstiņu perifēriju. Vājas dzemdību aktivitātes gadījumā tika novērota ievērojama G-6-PD aktivitātes samazināšanās, tā saglabājās galvenokārt sarkanā formazāna dēļ, kas atradās atsevišķu kopu veidā, mijas ar apgabaliem, kuros tas gandrīz pilnībā nebija sastopams.

Lipīdu metabolisma pētījumi atklāja arī būtiskas izmaiņas kopējā lipīdu līmenī. Kopējā lipīdu līmeņa samazināšanās norāda uz placentas šūnu lipīdu dubultslāņa dezorganizāciju.

Histoloģiskie un morfometriskie placentas pētījumi neatklāja izmaiņas, kas raksturīgas vājai dzemdību aktivitātei - dzemdējušo māšu placentas vizuāli neatšķīrās no kontroles grupas. Histoloģiski tika noteiktas vairākas zonas ar asinsrites traucējumiem nevienmērīga membrānu un bārkstiņu asinsvadu plenēra veidā, fokālas perivaskulāras asiņošanas, dažos asinsvados - stāze, trombu veidošanās sākuma stadijas.

Vājas dzemdību aktivitātes gadījumā notiek molekulāro, šūnu un audu adaptīvi-homeostatisko reakciju pārrāvums, kas noved pie placentas nepietiekamības dekompensētas gaitas, un šis pārrāvums notiek īsā laika periodā (14–18 stundas) un, ja netiek sniegta atbilstoša ārstēšana, gandrīz nekavējoties pāriet subkompensācijas un dekompensācijas fāzē. Pāreja uz dekompensācijas fāzi veselām sievietēm notiek lēnāk nekā placentas nepietiekamības gadījumā, ko izraisa dzemdniecības un/vai ekstragenitāla patoloģija. Tāpēc hroniskas placentas nepietiekamības terapijai, kas tiek veikta pirms vājas dzemdību aktivitātes attīstības, pievienojoties minētajai patoloģijai, jābūt intensīvai un nepārtrauktai, un jāņem vērā tonomotorisko zāļu negatīvā ietekme uz placentas homeostāzi saskaņā ar mūsdienu perinatālās farmakoloģijas principiem.

Gandrīz nav informācijas par placentas metabolisma bioķīmisko parametru izmaiņām dažādu dzemdniecības praksē lietotu zāļu ietekmē. Galvenie zāļu terapijas izmantošanas mērķi bija:

• bioloģiskās membrānas aizsardzība;
• augsta cAMP un cGMP līmeņa aktivizēšana vai (biežāk) uzturēšana;
• palielinot šūnu olbaltumvielu sintēzes aktivitāti;
• bioenerģētisko vielu metabolisma ceļu līdzsvara atjaunošana (glikolīzes enzīmu aktivizēšana un mikrosomu oksidācijas stimulēšana).

Lai mērķtiecīgi koriģētu vielmaiņas traucējumus šūnās, ko izraisa membrānu un olbaltumvielu sintezējošā aparāta bojājumi, ir pētītas dažādas zāļu grupas.

Kā cAMP apmaiņas modifikatori tika izmantoti metilksantīni: trentāls devā 7 mg/kg ķermeņa masas un eufilīns 4 mg/kg ķermeņa masas, kas ir cAMP fosfodiesterāzes inhibitori.

Lai aktivizētu olbaltumvielu biosintēzi, tika lietots fenobarbitāls 40 mg/kg ķermeņa svara devā, stimulējot RNS polimerāzes aktivitāti un palielinot ribosomu saturu šūnās, un estrogēna hormons estradiola dipropionāts 50 mcg/kg ķermeņa svara devā, kam piemīt anaboliska iedarbība un kas uzlabo uteroplacentāro asinsriti.

Lai aizsargātu biomembrānas lipīdus no toksiskas iedarbības, tika izmantoti bioantioksidanti un vitamīni (E vitamīns un Essentiale): alfa-tokoferola acetāts devā 50 μg/kg ķermeņa svara un Essentiale devā 0,5 mg/kg ķermeņa svara. Lai stimulētu cAMP sintēzi caur šūnu beta-adrenoreceptoru sistēmu un to mediēto strukturālo (uzlabota mikrocirkulācija) un bioķīmisko iedarbību, Alupent tika lietots devā 0,01 mg/kg ķermeņa svara.

Ārstēšanas rezultātā cAMP/cGMP attiecība tuvojās normai, ņemot vērā metilksantīnu lietošanas fonu.

Olbaltumvielu biosintēzes modifikatoriem (fenobarbitālam un estradiolam) ir ievērojama normalizējoša iedarbība, pēdējā ir īpaši izteikta fenobarbitālam. Vēl daudzsološāka ir jaunu zāļu ziksorīna (Ungārija) lietošana, kas pēc savas ietekmes uz mikrosomu oksidāciju ir līdzīga fenobarbitālam, bet kam trūkst hipnotiskas iedarbības. Iespējams, ka olbaltumvielu sintēzes aktivatoru korektīvās darbības molekulārais pamats ir kopējā ribosomu satura un brīvo un membrānai saistīto poliribosomu attiecības normalizēšana.

Alfa-tokoferola ietekme uz placentas metabolismu ir līdzīga estradiola ietekmei.

Iesniegtie dati pamato tādu zāļu lietošanas lietderību placentas nepietiekamības ārstēšanai, kas ietekmē nevis vienu, bet vairākus vielmaiņas regulēšanas ceļus (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol).

Tādējādi daudzu mūsdienu autoru veiktie pētījumi ir parādījuši vielmaiņas traucējumu nozīmi miometrijā un placentā dzemdību anomālijās. Dzemdību nodrošinošo sistēmu humorālo mehānismu mazspēja arī noved pie to anomālijām. Vienlaikus samazinās holīnerģisko, simpātiski-virsnieru un hinīna sistēmu aktivitāte, tiek atzīmēts izteikts bioloģiski aktīvo vielu - acetilholīna, norepinefrīna un adrenalīna, serotonīna, histamīna un hinīnu - samazinājums.

Dzemdību anomāliju patogenezē galveno lomu spēlē prostaglandīni, steroīdie hormoni, mātes un augļa hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma, elektrolīti un mikroelementi, kā arī oksitocīns.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]