Dzemdību anomāliju diagnostika

Mūsdienu dzemdniecības centrālā problēma ir dzemdību aktivitātes regulēšana, jo dzemdes kontrakcijas aktivitātes stimulējošo mehānismu rakstura noskaidrošana ir nepieciešams priekšnoteikums patoloģisko dzemdību, ķirurģisko iejaukšanos, hipo- un atonisko asiņošanu skaita samazināšanai un perinatālās mirstības samazināšanai. Pašlaik ir identificētas grūtnieču grupas ar augstu dzemdību anomāliju attīstības risku.

Jaunu farmakoloģisko zāļu un nemedikamentozu ārstēšanas metožu ieviešana medicīnas praksē ir ievērojami paplašinājusi praktizējošo ārstu iespējas dzemdību anomāliju ārstēšanā. Tomēr tas nav atrisinājis gludo muskuļu tonusa regulēšanas problēmu, jo tas lielā mērā ir saistīts ar empīrisko metožu izplatību jaunu zāļu meklēšanas procesā, īpaši miotropisko zāļu meklējumos, un pašreizējo pietiekami dziļu zināšanu trūkumu par mehānismiem, kas veido gludo muskuļu tonusu sarežģītas grūtniecības un dzemdību laikā, kā arī dzemdes saraušanās aktivitāti dzemdību laikā.

Daudzu gadu pētījumu laikā par muskuļu kontrakcijas būtību ir panākts ievērojams progress bioloģiskās mobilitātes centrālo problēmu risināšanā:

• kontraktilā aparāta ultrastruktūras identifikācija;
• galveno kontraktilo olbaltumvielu - aktīna un miozīna - fizikāli ķīmisko īpašību un mijiedarbības mehānismu izpēte;
• meklējot veidus, kā pārvērst adenozīna trifosfāta (ATP) ķīmisko enerģiju mehāniskajā enerģijā;
• dažādu muskuļu šūnu kontraktilo sistēmu morfofunkcionālo īpašību salīdzinošā analīzē.

Muskuļu aktivitātes regulēšanas jautājumi ir sākuši tikt risināti tikai pēdējā desmitgadē, un šie pētījumi galvenokārt ir vērsti uz paša kontrakcijas akta iedarbināšanas mehānismu identificēšanu.

Tagad ir vispārpieņemts, ka mehānisko darbu, ko veic dažādas dzīvas šūnas saraušanās sistēmas, tostarp saraujošā muskuļa mehānisko darbu, veic ATP uzkrātā enerģija un tas ir saistīts ar aktomiozīna adenozīna trifosfatāzes (ATPāzes) darbību. Saikne starp hidrolīzes procesu un kontrakciju ir nenoliedzama. Turklāt muskuļu kontrakcijas molekulārā mehānisma izpratne, kas prasa arī precīzas zināšanas par muskuļu kontrakcijas būtību un aktīna un miozīna strukturālo mijiedarbību, vēl vairāk padziļinās mūsu zināšanas par molekulārajiem procesiem, kas saistīti ar aktomiozīna ATPāzes darbu.

Tiek analizēti bioķīmiskie mehānismi, kas regulē muskuļu šūnas enerģijas un saraušanās aparātu, un tiek apspriesta šo bioķīmisko ATPāzes kontroles mehānismu saistība ar muskuļu noguruma fenomenu. Noguruma rādītāji saraujošā muskulī ir kontrakcijas spēka un tā palielināšanās ātruma samazināšanās, kā arī relaksācijas ātruma samazināšanās. Tādējādi muskuļa attīstītā spēka lielums vienas kontrakcijas laikā vai izometriskā režīmā, kā arī muskuļa saīsināšanās maksimālais ātrums ir proporcionāls aktomiozīna ATPāzes aktivitātei, un relaksācijas ātrums korelē ar retikuluma ATPāzes aktivitāti.

Pēdējos gados arvien vairāk pētnieku pievērš uzmanību gludo muskuļu kontrakcijas regulēšanas īpatnību izpētei. Tas ir novedis pie dažādu, bieži vien pretrunīgu viedokļu, koncepciju un hipotēžu rašanās. Gludie muskuļi, tāpat kā jebkuri citi, saraujas olbaltumvielu - miozīna un aktīna - mijiedarbības ritmā. Gludajos muskuļos ir pierādīta divējāda Ca2 ⁺ regulēšanas sistēma aktīna-miozīna mijiedarbībā un līdz ar to kontrakcijā. Vairāku aktīna-miozīna mijiedarbības regulēšanas ceļu klātbūtnei acīmredzot ir liela fizioloģiska nozīme, jo regulācijas ticamība palielinās līdz ar divu vai vairāku kontroles sistēmu aktivitāti. Šķiet, ka tas ir ārkārtīgi svarīgi tādu homeostatisko mehānismu uzturēšanā kā arteriālā spiediena, darba un citu, kas saistīti ar gludo muskuļu darbu, kontrole.

Ir konstatētas vairākas regulāras fizioloģisko un bioķīmisko parametru izmaiņas, kas raksturo gludo muskuļu relaksāciju zāļu, īpaši spazmolītisku līdzekļu, ietekmē: membrānas potenciāla palielināšanās, kas novērota vienlaikus ar spontānas vai izraisītas maksimālās aktivitātes nomākšanu, gludo muskuļu skābekļa patēriņa samazināšanās un ATP saturs tajos, adenozīndifosforskābes (ADP), adenozīnmonofosforskābes (AMP) un cikliskā 3,5-AMP koncentrācijas palielināšanās.

Lai izprastu miometrija kontrakcijas procesā iesaistīto intracelulāro notikumu būtību un tā regulēšanu, tiek piedāvāts šāds modelis, kas ietver četrus savstarpēji saistītus procesus:

• signāla (piemēram, oksitocīna, PGEg) mijiedarbība ar miometrija šūnas membrānas receptoriem vai ar šūnas membrānas elektrisko depolarizāciju;
• kalcija stimulēta fosfatidilinozitola translokācija membrānā un inozitola trifosfāta (spēcīga intracelulāra aktivatora) un arahidonskābes izdalīšanās;
• _{prostaglandīnu (PGEg un PGF2 )} sintēze miometrijā, kas izraisa kalcija intracelulārās koncentrācijas palielināšanos un savienojuma punktu veidošanos starpšūnu telpās;
• miozīna vieglās ķēdes kalcija atkarīgā fosforilēšana un muskuļu kontrakcija.

Miometrija relaksācija tiek panākta, izmantojot cikliskā AMP un proteīnkināzes C atkarīgus procesus. Muskuļu kontrakcijas laikā izdalītā endogēnā arahidonskābe var tikt metabolizēta par PG12 _, kas stimulē cAMP veidošanos ar aktivētu receptoru palīdzību. Cikliskais AMP aktivizē A-kināzi, kas katalizē miozīna vieglās ķēdes kināzes un fosfolipāzes C (fosfodiesterāzes, kas iesaistīta fosfatidilinozitola metabolismā) fosforilēšanu, kavējot to aktivitāti. Cikliskais AMP stimulē arī kalcija nogulsnēšanos sarkoplazmatiskajā retikulumā un kalcija ekstrūziju no šūnas.

Prostaglandīniem (gan endogēniem, gan eksogēniem) ir virkne stimulējošu efektu uz miometriju.

Pirmkārt, tie var iedarboties uz sekrēcijas membrānas receptoriem, stimulējot fosfatidilinozitola plūsmu membrānā un sekojošus notikumus, kas noved pie kalcija mobilizācijas un dzemdes kontrakcijas.

Otrkārt, ierosinošie prostaglandīni (PGE2 _un PGF2 ₎, kas tiek sintezēti miometrijā pēc arahidonskābes atbrīvošanās, var mobilizēt vairāk kalcija no sarkoplazmatiskā tīkla un palielināt kalcija transmembrānas kustību, darbojoties kā jonofori.

Treškārt, prostaglandīni palielina šūnu ķēžu elektrisko saikni, inducējot savienojuma punktu veidošanos starpšūnu telpās.

Ceturtkārt, prostaglandīniem ir augsta difūzijas spēja un tie var difundēt caur šūnu membrānām, tādējādi bioķīmiski uzlabojot šūnu adhēziju.

Ir zināms, ka grūtniecības laikā miometrijs ir jutīgs pret eksogēno prostaglandīnu iedarbību. Prostaglandīnu vai to prekursora - arahidonskābes - ievadīšana ļauj apiet lokālu prostaglandīnu biosintēzes nomākšanu ar fosfolipāzes inhibējošās iedarbības palīdzību. Tādēļ eksogēnie prostaglandīni var atrast piekļuvi un stimulēt intracelulāru notikumu kaskādi, kas noved pie miometrija kontrakciju sinhronizācijas un pastiprināšanās.

Šāda prostaglandīnu iedarbība izraisīs sākotnējā stimulējošā signāla palielināšanos (neatkarīgi no tā, vai tas ir augļa vai mātes oksitocīns, vai prostaglandīni no amnija vai no atlobījušās dzemdes membrānas) un kontrakciju intensitātes palielināšanos, jo palielinās gan aktīvo šūnu skaits, gan vienas šūnas radītās kontrakcijas spēks.

Procesi, kas veicina ar dzemdībām saistītu dzemdes kontrakciju attīstību, ir savstarpēji saistīti, un katram procesam jebkurā līmenī var būt papildu vielmaiņas apvedceļi, kā rezultātā noteiktu zāļu (piemēram, tokolītisko līdzekļu) vēlamā darbība var netikt sasniegta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]