Beta adrenomimētiķi

Izadrīns (izoprenalīns, izoproterenols, novodrīns). Pateicoties raksturīgajai stimulējošajai iedarbībai uz beta adrenerģiskajiem receptoriem, izadrīns izraisa spēcīgu bronhodilatējošu efektu, paātrina sirdsdarbību un kontrakcijas, palielina sirds izsviedi. Vienlaikus tas samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību arteriālas vazoplēģijas dēļ, pazemina arteriālo spiedienu un samazina sirds kambaru piepildīšanos. Zāles palielina miokarda nepieciešamību pēc skābekļa. Izadrīns nav kontrindicēts grūtniecības laikā. Nav konstatēta zāļu kaitīga ietekme uz augli vai mātes organismu.

Tika veikts eksperimentāls un klīnisks pamatojums beta adrenerģisko agonistu, īpaši izadrīna, lietošanai kombinētā spontānā aborta terapijā. Grūtniecēm tika nozīmēts vai nu izadrīns viens pats, vai izadrīns kombinācijā ar spazmolitīnu vai no-shpa. Izadrīns tika ievadīts tablešu veidā pa 0,5–0,25 mg 4 reizes dienā. Konservatīvās terapijas efektivitāte bija vislielākā, ja grūtnieces saņēma izadrīnu kombinācijā ar spazmolitīnu 0,1 mg devā 3 reizes dienā vai no-shpa 0,4 mg devā 2–3 reizes dienā [90% un 85%]. Mazāka ietekme tika novērota grūtniecēm, kuras saņēma tikai izadrīnu (75%). Vieglu spontānā aborta draudu gadījumā var lietot izadrīna kombināciju ar antiholīnerģisko spazmolitīnu vai izadrīna un no-shpa kombināciju. Tokolītiskās iedarbības palielināšanās ir izskaidrojama ar divu dažādu zāļu kombinācijas sinerģisko efektu.

Izadrīna izraisīto blakusparādību samazināšanos, lietojot to kombinācijā ar no-shpa, var izskaidrot ar to, ka no-shpa selektīvi iedarbojas uz sirds beta adrenoreceptoriem, kā rezultātā samazinās tahikardija. Spazmolitīns arī mazina izadrīna blakusparādības, jo tas izraisa bradikardiju un hipokaliēmiju un tādējādi izlīdzina izadrīna izraisīto tahikardiju un hiperkaliēmiju.

Izdalīšanās forma: 0,5% un 1% šķīdumi 25 un 100 ml flakonos (ieelpošanai) un tabletes vai pulverus, kas satur 0,5 mg zāļu.

Orciprenādija sulfāts (alupent, astmopent). Zāļu ķīmiskajā struktūrā un farmakoloģiskajās īpašībās ir līdzīgs izadrīnam, bet tas neizraisa izteiktu tahikardiju vai pazeminātu asinsspiedienu.

Orciprenalīna sulfāts nav kontrindicēts grūtniecības laikā. To visplašāk lieto draudu priekšlaicīgu dzemdību un dzemdes hipertoniskuma ārstēšanai dzemdību laikā. Tas šķērso placentas barjeru un var izraisīt tahikardiju auglim, ja deva pārsniedz 10 mcg/min. Mātei terapeitiskās devās tas neizraisa būtiskas blakusparādības; gluži pretēji, tas uzlabo placentas perfūziju. Pozitīvi rezultāti ir novēroti, lietojot to dzemdību laikā augļa distresa ārstēšanai, īpaši patoloģisku dzemdību vai nabassaites saspiešanas gadījumā. Zālēm nav teratogēnas iedarbības.

Izteikta grūtniecības pārtraukšanas drauda gadījumā orciprenalīna sulfātu (alupentu) vispirms ievada intravenozi pilienveidā 2–4 ml 0,05% šķīduma 5% glikozes šķīdumā ar ātrumu 20 pilieni 1 minūtē. Pēc tokolītiska efekta sasniegšanas uzturošo terapiju veic, ievadot 1 ml 4 reizes dienā intramuskulāri.

Atsevišķu grupu veido grūtnieces, kuras saņem Alupent saskaņā ar iepriekš minēto shēmu kombinācijā ar 25% magnija sulfāta šķīdumu, 10-20 ml intramuskulāri 2-3 reizes dienā. Šī kombinācija ir visefektīvākā 75% grūtnieču.

Centrālās hemodinamikas stāvoklis tika novērtēts dzemdību laikā, ārstējot diskoordinētas dzemdības, izmantojot dažādas alupenta ievadīšanas metodes. Alupenta ievadīšana 0,5 mg devā intramuskulāri tika salīdzināta ar mikroperfūzijas metodi 0,06 mg/h devā. Ievadot zāles intramuskulāri, sievietēm dzemdību laikā tika novērotas pēkšņas hemodinamikas izmaiņas, un alupenta mikroperfūzijas lietošana izraisīja mazāk izteiktas izmaiņas centrālās hemodinamikas galvenajos rādītājos, kas noveda pie dzemdes saraušanās aktivitātes normalizēšanās, 2 reizes samazinot tās pamata tonusu.

Ilgstoša zāļu lietošana grūtniecības laikā ir iespējama, izrakstot tabletes pa 0,02 g 3-4 reizes dienā. Iedarbība parasti rodas pēc 1 stundas un ilgst 4-6 stundas.

Izdalīšanās forma: aerosola inhalatori, kas satur 400 vienreizējas devas (katra 0,75 mg) zāļu; ampulas pa 1 ml 0,05% šķīduma (0,5 mg); tabletes pa 0,02 g.

Terbutalīns (terbutalīna sulfāts, brikanils). Arī pieder pie adrenomimētiskiem līdzekļiem ar selektīvu iedarbību uz beta adrenerģiskajiem receptoriem. Tā ietekme uz dzemdes kontrakcijām un tonusu ir detalizēti pētīta, un ir noskaidrots, ka zāles ieteicams lietot izteiktu draudoša spontāna aborta simptomu gadījumā un pat dzemdes kakla paplašināšanās vai priekšlaicīgu dzemdību sākuma gadījumā.

Saskaņā ar detalizētiem toksikoloģiskiem pētījumiem brikanils ir nedaudz toksisks. Eksperimenti ir parādījuši, ka 0,02–0,4 mcg/ml devās tas samazina dzemdes kontrakciju biežumu un amplitūdu un daudzos gadījumos pilnībā aptur tās. Pamatojoties uz brikanila inhibējošo ietekmi uz dzemdes kontraktilitāti, tika ierosināts, ka tas ietekmē prostaglandīnu līmeni, kas ir eksperimentāli apstiprināts.

Fizioloģisku dzemdību laikā brikanila intravenoza ievadīšana 10–20 mcg/min devā 20–45 minūšu laikā efektīvi bloķē spontānas vai oksitocīna izraisītas dzemdības. Kontrakciju intensitāte šajos gadījumos samazinās vairāk nekā to biežums.

Priekšlaicīgu dzemdību draudu vai sākumposma gadījumā zāles parasti ievada intravenozi, izšķīdinot 5 mg brikanila 1000 ml izotoniskā nātrija hlorīda vai glikozes šķīdumā. Jāņem vērā, ka 20 pilieni šķīduma satur 5 mcg brikanila, un pēc tam zāļu devu nosaka individuāli, ņemot vērā to iedarbības smagumu un organisma toleranci.

Parasti ieteicams sākt ievadīšanu ar ātrumu 40 pilieni/minūtē, t.i., 10 mkg/minūtē, pēc tam ik pēc 10 minūtēm ievadīšanas ātrumu palielina par 20 pilieniem, sasniedzot 100 pilienus, t.i., 25 mkg/minūtē. Šādu devu uztur 1 stundu, un pēc tam ik pēc 30 minūtēm to samazina par 20 pilieniem, nosakot minimālo efektīvo uzturošo devu. Parasti 2.-4. dienā zāles ievada 250 mkg devā 4 reizes dienā.

Saskaņā ar mūsu pētījumu, priekšlaicīgu dzemdību draudu gadījumā efektīva ir arī cita zāļu ievadīšanas metode, kad 0,5 mg brikanīna, kas atrodas 1 ml ūdens šķīduma, atšķaida 500 ml 5% glikozes šķīduma un lēnām ievada intravenozi 1,5 līdz 5 mcg/min devā. Turpmāka terapija tiek veikta, izrakstot brikanīna tabletes 2,5 mg devā 4-6 reizes dienā. Turklāt, mazinoties priekšlaicīgu dzemdību draudu simptomiem, ieteicams ievadīt 1 ml brikanīna intramuskulāri, pēc tam to lietojot tablešu veidā. Parenterāli ievadīta brikanīna darbības ilgums ir 6-8 stundas.

Brikanila un MAO inhibitoru vienlaicīga lietošana nav atļauta (!), jo tā var izraisīt hipertensijas krīzi. Nav ieteicams to lietot vienlaikus ar fluoru saturošas grupas inhalācijas anestēzijas līdzekļiem (fluorotāns utt.), kā arī ar beta adrenerģisko receptoru blokatoriem, jo šajā gadījumā vielas neitralizē viena otras darbību.

Izdalīšanās forma: Brikanil tablete satur 2,5 mg terbutalīna sulfāta, iepakojumā ir 20 tabletes; Brikanil ampulas satur 0,5 mg terbutalīna sulfāta, iepakojumā ir 10 ampulas.

Ritodrīns (Utopar). Zālēm nav kontrindikāciju lietošanai grūtniecības laikā. Runājot par darbības ilgumu, tās ir visefektīvākās un tām ir vismazāk izteiktas blakusparādības sirds un asinsvadu sistēmai.

Ritodrīns efektīvi nomāc dzemdes kontrakcijas un tiek veiksmīgi lietots draudu spontāna aborta, dzemdes hipertoniskuma dzemdību laikā un augļa acidozes ārstēšanā. Pēc tā ievadīšanas samazinās dzemdes intensitāte, biežums un bazālais tonuss. Turklāt zāles uzlabo augļa stāvokli, vērtējot pēc augļa sirdsdarbības vidējās vērtības un pH vērtības. Ritodrīna intravenoza ievadīšana 100–600 mkg/min devā negatīvi neietekmē augli draudu priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā. Tam nav arī teratogēnas iedarbības.

Ritodrīnu ieteicams lietot 5 līdz 10 mg devā 4-6 reizes dienā draudošu priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā. Ir pierādīta ritodrīna efektivitāte vēlīnās toksikozes gadījumā dzemdību regulēšanas nolūkā.

Zāļu lietošana 1,5-3 mcg/min devā ir izteikta terapeitiska iedarbība šajā dzemdību sieviešu grupā, īpaši pārmērīgi intensīvu vai biežu kontrakciju gadījumā, kā arī ar paaugstinātu dzemdes bazālo tonusu un nekoordinētām dzemdībām.

Priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā zāles ievada intravenozi ar sākotnējo devu 0,05 mg/min, un devu pakāpeniski palielina par 0,05 mg/min ik pēc 10 minūtēm. Klīniski efektīvā deva parasti ir no 0,15 līdz 0,3 mg/min. Zāles ievada 12 līdz 48 stundas pēc dzemdes kontrakciju apstāšanās.

Intramuskulārai ievadīšanai sākotnējā deva ir 10 mg, un, ja 10 mg ritodrīna iedarbība nenotiek, tad 1 stundas laikā atkārtoti ievada 10 mg, un pēc tam, ja pastāv grūtniecības pārtraukšanas risks, 10-20 mg zāļu ievada ik pēc 2-6 stundām 12-48 stundas. Deva tiek palielināta vai samazināta atkarībā no ritodrīna klīniskās iedarbības un iespējamām blakusparādībām.

Ritodrīna tablešu iekšķīgai lietošanai terapeitiskā efekta nostiprināšanai parasti tiek veikta tūlīt pēc zāļu parenterālas ievadīšanas pa 10 mg ik pēc 2-6 stundām; devu var arī palielināt vai samazināt atkarībā no iedarbības un blakusparādībām.

Smagu augļa aktivitātes traucējumu gadījumā, ko izraisa dzemdes hiperaktivitāte, zāles sāk ievadīt ar devu 0,05 mg/min, pakāpeniski palielinot to ik pēc 15 minūtēm, līdz dzemdes aktivitāte samazinās. Efektīvā deva parasti ir no 0,15 līdz 0,3 mg/kg ķermeņa masas. Ja auglim ir smaga acidoze (ar pH mazāku par 7,10), ritodrīna lietošana nav ieteicama.

Kontrindikācijas zāļu lietošanai ir masīva asiņošana dzemdību laikā, mātes vai augļa slimības, kuru dēļ grūtniecība jāpārtrauc, kā arī mātes sirds un asinsvadu slimības. Blakusparādības, lietojot ritodrīnu atbilstošās devās, ir nenozīmīgas. Ja zāles tiek ievadītas ļoti lēni un sievietei guļot uz sāniem, nepatīkamas subjektīvas sajūtas netiek novērotas. Dažreiz tiek atzīmēta tikai pakāpeniska pulsa paātrināšanās un dažos gadījumos sejas hiperēmija, svīšana un trīce, kā arī slikta dūša un vemšana.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 10 mg, 20 tabletes iepakojumā; ampulas, 10 mg/ml vai 50 mg/ml, 6 ampulas iepakojumā.

Partusisten (fenoterols). Zāles izceļas ar izteiktu relaksējošu iedarbību uz dzemdi. Tam ir īpaši labvēlīga attiecība starp augsto spazmolītisko aktivitāti un relatīvi ierobežoto ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu. To lieto intravenozu infūziju veidā, kā arī iekšķīgi, lai vēl vairāk nostiprinātu parenterālas ievadīšanas terapeitisko efektu. Tabletes lieto arī periodiskai ārstēšanai atbilstoši attiecīgajām indikācijām. Vairākos mūsdienu pētījumos tiek izmantota nepārtraukta beta-adrenerģisko agonistu subkutāna ievadīšana vai smagas nepanesības gadījumā to intravagināla ievadīšana.

Partusisten lietošanas indikācijas ir priekšlaicīgas dzemdības draudi, spontānais aborts pēc 16 grūtniecības nedēļām, kā arī paaugstināts dzemdes tonuss pēc Širodkara operācijas un citām ķirurģiskām iejaukšanās reizēm dzemdē grūtniecības laikā.

Dzemdību laikā zāles visbiežāk lieto dzemdību anomāliju gadījumā, īpaši ar dzemdes hiperaktivitāti, paaugstinātu bazālo tonusu, gatavojoties operatīvām dzemdībām (ķeizargrieziens, dzemdību knaibles) un ar sākotnējas augļa asfiksijas simptomiem.

Zāles ir kontrindicētas tireotoksikozes, dažādu sirds slimību, īpaši sirds ritma traucējumu, tahikardijas, aortas stenozes un intrauterīnas infekcijas gadījumā.

Parasti tokolītisku ārstēšanu veic ar intravenozu nepārtrauktu pilienveida infūziju. Vairumā gadījumu optimālā parenterālā partusistena deva ir 1–3 mkg/min. Tomēr dažos gadījumos deva jāsamazina līdz 0,5 vai jāpalielina līdz 4 mkg/min.

Lai pagatavotu intravenozas infūzijas, ieteicams atšķaidīt 1 ampulu (10 ml) partusistena 250 ml sterila izotoniska nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes vai lavulozes šķīduma.

Apdraudētu priekšlaicīgu dzemdību vai draudošu vēlu spontāno abortu ārstēšanā infūzijas terapijas beigās ieteicams lietot zāles iekšķīgi, lai novērstu turpmākas dzemdes kontrakcijas.

Gadījumos, kad tiek nozīmēta tikai viena iekšķīgi lietojama ārstēšanas metode, ieteicams lietot pargusisten pa 1 tabletei (5 mg) ik pēc 3-4 stundām, t.i., 6-8 tabletes dienā.

Lietojot partusisten, regulāri jākontrolē pulsa ātrums un asinsspiediens, kā arī augļa sirdsdarbības ātrums.

Grūtniecēm ar diabētu rūpīgi un nepārtraukti jāuzrauga ogļhidrātu vielmaiņa, jo zāļu lietošana var izraisīt ievērojamu cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Šādos gadījumos, lietojot partusisten, nepieciešams palielināt pretdiabēta zāļu devu, lai novērstu šādas komplikācijas. Fetoplacentāla nepietiekamība ir arī indikācija partusisten lietošanai, jo pargusisten uzlabo dzemdes un placentas asinsriti. Pargusistenam pat nelielās devās ir izteikta spazmolītiska iedarbība, un neatkarīgi no devas tas izraisa dzemdību aktivitātes samazināšanos un bazālā tonusa samazināšanos, galvenokārt samazinot dzemdes kontrakciju amplitūdu, vēlāk - to ilgumu un biežumu.

Ievadot partusistenu intravenozi, efekts rodas 10 minūšu laikā, lietojot iekšķīgi — 30 minūšu laikā un izzūd 3–4 stundu laikā pēc ievadīšanas.

Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību gadījumā papildus var nozīmēt izoptīnu, kas samazina vai novērš šīs blakusparādības, kā arī darbojas kā sinerģists partusisten iedarbībā uz dzemdi. Isoptin kopā ar partusisten var ievadīt intravenozi 30–150 mg/min devā vai lietot iekšķīgi 40–120 mg devā.

Izdalīšanās forma: ampula (10 ml) satur 0,5 mg partusistena, 1 tablete - 5 mg (iepakojumā ir 100 tabletes, un ampulas ir iepakotas 5 un 25 gabalos).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]