Mūsdienu bioloģiskie pildvielas

Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs biežāk tiek izmantoti no cilvēka vai dzīvnieku audiem iegūti bioloģiskie materiāli, nevis sintētiskie biomateriāli. Populārākie materiāli mīksto audu augmentācijai ir autotauki un liellopu kolagēns. Attīstoties laboratorijas kultivēšanas metodēm, izvēle ir paplašinājusies, iekļaujot cilvēka kolagēna un kultivētu fibroblastu maisījuma injekcijas.

[ 1 ], [ 2 ]

No cilvēka autologiem audiem iegūti materiāli

Autologa tauku injekcija

Autologu tauku transplantātu izmantošanas rezultātu neparedzamība tika apzināta diezgan ātri; tā galvenokārt bija saistīta ar transplantēto tauku lokālu reabsorbciju. Divas desmitgades pēc Neibera ziņojuma par veiksmīgu brīvo tauku transplantātu transplantāciju Brunings pirmo reizi aprakstīja tauku injekcijas tehniku. Viņš ievietoja nelielus tauku gabaliņus šļircē un izmantoja to, lai koriģētu deformācijas pēc rinoplastikas. 1950. gadā Pērs norādīja, ka brīvi transplantēto tauku masa samazinās vidēji par 45% pēc 1 gada. Viņš ierosināja šūnu izdzīvošanas teoriju, postulējot, ka dzīvie tauki pēc savākšanas tiek išēmizēti, dažas tauku šūnas iet bojā, un audi tiek resorbēti un aizstāti ar cistiskām struktūrām un šķiedru audiem. Citi autori ir pierādījuši, ka ķirurģiski iegūtie tauku transplantāti saglabā apjomu labāk nekā tie, kas iegūti ar atsūkšanu. Ieviešot liposakcijas tehniku, ko 20. gadsimta 70. gadu beigās aprakstīja Illouzs, implantācijai kļuva pieejams liels tauku audu apjomojums.

Mikrolipoinjekcijas tehnika sastāv no tauku ieguves, uzglabāšanas un atkārtotas implantācijas. Tauki tiek iegūti aseptiskos apstākļos, lokālā anestēzijā, izmantojot hipotoniskas infiltrācijas tehniku, neasu mikrokanulu vai šļirci sterilā traukā. Iegūtos taukus var arī sasaldēt šķidrā slāpeklī turpmākai izmantošanai. Potenciālās donoru vietas ir augšstilbu, sēžamvietas un vēdera sānu virsmas. No taukiem tiek atdalīts serums un asinis, un pēc tam tos mazgā ar sterilu fizioloģisko šķīdumu. Transplantētos taukus injicē zemādas audos ar platu perforējošu adatu. Pēc injekcijas audus masē, lai vienmērīgi sadalītu injicētos taukus. Mikrolipoinjekcijas indikācijas ir nazolabiālo un bukāliabiālo kroku korekcija, rievas uz deguna tiltiņa, lūpām un hemifaciālā atrofija. Tā kā ir paredzama injicēto tauku rezorbcija, ieteicama hiperkorekcija par 30–50%. Kustīgākās zonās absorbcija tiek paātrināta, tāpēc ilgtermiņa rezultātu sasniegšanai var būt nepieciešamas atkārtotas injekcijas.

Papildus komplikācijām donora vietā, iespējamās mikrolipoinjekcijas komplikācijas ir viegla tūska un ekhimoze injekcijas vietā, kas parasti izzūd 72 stundu laikā. Ir viens ziņojums par vienpusēju aklumu pēc glabelāru autotauku injekcijas. Tauku transplantātu rezorbcijai nepieciešamas atkārtotas injekcijas, un transplantāta aizstāšana ar šķiedru audiem ir galvenā problēma, izmantojot šo metodi.

Dermas lipocītu korekcija

1989. gadā Furnjē izstrādāja autologas tauku injekcijas modifikāciju. Viņš ierosināja, ka, ja adipocīti tiktu pārrauts un triglicerīdu saturs tiktu noņemts, atlikušās šūnu sieniņas un starpšūnu šķiedru starpsiena varētu tikt izmantota kā saistaudu pildviela, lai koriģētu ādas izmaiņas. Viņš šos audus nosauca par autologu kolagēnu, uzskatot, ka tie ir bagāti ar šīm šķiedrām.

Kolmens un viņa kolēģi ziņoja par izciliem klīniskajiem rezultātiem ar labu panesamību. Šī materiāla izturība bija salīdzināma ar Zyplast (iegūts no liellopu kolagēna) vai Fibrel (cūku kolagēna) izturību, īpaši, ja pildīšanas procedūra tika atkārtota pēc 2–4 nedēļām. Agrīnās biopsijas neatklāja neskartus adipocītus, bet gan ievērojamu iekaisuma infiltrāciju. Turpmākās biopsijas uzrādīja dermas paplašināšanos un iekaisuma šūnu aizvietošanu ar šūnu fibrozi. Interesanti, ka biopsijas uzrādīja ļoti zemu kolagēna saturu pašā transplantētajā materiālā. Tā vietā injekcija izraisa kolagēna nogulsnēšanos saimniekorganismā.

Lai gan šī metode tehniski ir sarežģītāka un laikietilpīgāka nekā Zyplast vai Fibrel izmantošana, tā šķiet droša un sniedz pieņemamus klīniskos rezultātus. Tā var būt noderīga periorālās atrofijas un ādas rētu korekcijai. To var arī kombinēt ar citām metodēm, piemēram, mikrolipoinjekciju, lāzerterapiju vai botulīna toksīnu A (Botox). Procedūra bieži vien ir jāatkārto. Tomēr, pateicoties donoru materiāla pārpilnībai, tā var būt rentabla, īpaši lielu defektu gadījumā.

Taukus savāc tāpat kā mikrolipoinjekcijas gadījumā. Tiem dažas minūtes ļauj nosēsties šļircē, lai taukus varētu atdalīt no aspirāta šķidrās daļas. Iegūtos taukus pēc tam savāc mazās šļircēs, katriem 2 cm3 tauku pievienojot 1 cm3 sterila destilēta ūdens, un pēc tam sasaldē šķidrā slāpeklī. Pēc tam šļirces ātri atkausē siltā ūdenī. Tā rezultātā supernatants tiek atdalīts no tauku atlikumiem, kas tiek noņemti. Atlikušos triglicerīdus no injekcijas materiāla atdala, centrifugējot šļirces 1 minūti ar 1000 apgr./min. Apstrādātos audus var injicēt intradermāli caur 23 G vai 25 G adatu.

Lipocītu korekcijas materiāla izturība ir līdzīga Zyplast kolagēna izturībai. Paredzamās absorbcijas dēļ ir jāizmanto zināma hiperkorekcija vai atkārtotas injekcijas. Šīs procedūras blakusparādības un komplikācijas ir tādas pašas kā mikrolipoinjekcijām.

Autodermāla transplantācija

Dermālas transplantāta iegūšana ietver mazu, monolītu autodermas gabalu preparēšanu, izgriešanu un atkārtotu implantāciju, lai palielinātu mīksto audu apjomu. Sākotnēji dermālas transplantātus izmantoja oftalmoloģijā un balss atjaunošanā, lai ārstētu ievilktas rētas, ādas krokas un grumbas, kā arī dziļus, platus mīksto audu defektus. Tie nav tik efektīvi smalku līniju vai mazu aknes rētu ārstēšanā. Lielas aknes rētas, kuru diametrs ir vismaz 4–5 cm, labāk reaģē uz šo ārstēšanu.

Ir pierādīts, ka rētu nogriešana kā vienreizēja iejaukšanās uzlabo šo defektu izskatu, atdalot no ādas fiksējošās šķiedru joslas, veidojot jaunu kolagēnu un šķiedru audus, tādējādi paceļot defekta zonu. Tomēr pēc šādas iejaukšanās nogrieztās rētas daudzos gadījumos galu galā atkal piestiprinās pie pamatā esošajiem šķiedru audiem. Dermas transplantātu ievadīšana pēc nogriešanas teorētiski var novērst atkārtotu piestiprināšanos pie šķiedru audiem un nodrošināt ilgstošākus rezultātus. Nogriešana vispirms tiek veikta ar 18 G NoKor adatu (Bektona-Diksinsone, ASV) dermas vidusplaknē. Nogriežot šķiedru joslas, tiek novērota viskoza pretestība. Dermas transplantātu ievadīšana tiek veikta 2–6 nedēļas pēc sākotnējās nogriešanas.

Retroaurikulārā zona var būt laba donora vieta. Šīs zonas priekšrocības ir tādas, ka tai ir relatīvi zema asinsapgāde, maz matu folikulu un citu ādas piedēkļu, un rēta pēc audu ieguves būs paslēpta. Vietējā anestēzijā āda tiek dermabrāzēta ar rupju dimanta disku līdz dziļās dermas līmenim. Dermabrāzijas tehnika nodrošina ātrumu un precizitāti dziļumā; tomēr epidermu var noņemt arī ar skalpeli vai lāzeru. Pēc tam dermu var iegūt ar skalpeli līdz retroaurikulārās fascijas līmenim un nekavējoties ievietot aukstā sterilā fizioloģiskā šķīdumā. Donora vieta tiek aizvērta ar absorbējošām šuvēm. Dermas transplantāts ar taukiem tiek sadalīts piemērotos fragmentos. Mazākus transplantātus, 4–6 mm, var izmantot mazākām aknes rētām, savukārt lielākas dermas sloksnes var izmantot lielāku defektu pacelšanai un sakrālo kroku un nazolabiālo kroku korekcijai. Recipienta vietas tiek iegrieztas ar 18 G NoKor adatu vidusdermas līmenī, un pēc tam transplantātu ievieto caur adatas caurumu un novieto. Lielākām recipienta vietām, piemēram, nazolabiālajām krokām vai lūpām, transplantātu var pavilkt zem iegriezuma zonas ar diegu, kas piesiets vienam galam. Pēc tam abi zemādas tuneļa gali tiek aizvērti ar smalkām uzsūcošām šuvēm, iekļaujot transplantātu šuvēs.

Šīs procedūras blakusparādības un komplikācijas ir lokāli zilumi, hematoma, krāsas maiņa, pietūkums, kreveles un sāpes. Brūču infekcija ir reti sastopama, bet iespējama. Ja epiderma netiek pilnībā noņemta no transplantāta, rodas ieslēguma ķermenīši epidermas cistu veidā. Jaunizveidotās cistas var būt sāpīgas, bet tās var ārstēt ar griezumu un drenāžu. Transplantāta nobīde ir reta un var būt nepieciešama papildu transplantācija. Iegriezuma vietā var rasties rētas, bet tās var ārstēt ar slīpēšanu.

Veiksmīga korekcija ir novērota 40–70 % gadījumu pēc vienas procedūras un 50–100 % gadījumu pēc divām procedūrām. 1–6 mēnešus pēc ārstēšanas novērojama neliela saraušanās; tāpēc transplantācijas laikā ieteicama zināma pārmērīga korekcija.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kultivēti cilvēka fibroblasti (Isolagen)

Ieviešot jaunas audu kultivēšanas metodes, ir kļuvis iespējams viegli audzēt lielu daudzumu fibroblastu. Fibroblasti no audu kultūrām var kalpot kā potenciāls dinamisks, dzīvs pildviela rētu korekcijai. Isolagen (ražotājs Isolagen Technologies, ASV) ir šāda procesa produkts. Uzņēmums apstrādā autologas retroaurikulāras ādas biopsijas un sagatavo šļirces, kas satur 1-1,5 cm3 injicējamu autologu fibroblastu bioloģiski saderīgā vidē 4-6 nedēļu laikā. Isolagen tiek injicēts virspusējā, vidējā un dziļajā dermā ar tuberkulīna šļirci ar 30 G adatu. Lai iegūtu 95% fibroblastu dzīvotspēju, materiāls jāinjicē 24 stundu laikā pēc piegādes. Dzīvotspēja samazinās līdz 85% un 65% attiecīgi pēc 48 un 72 stundām. Šī metode ir ierosināta grumbu, nazolabiālo kroku, rievu virs deguna tiltiņa, rētu un hipoplastisku lūpu korekcijai. Ieteicamā ārstēšana sastāv no trim līdz četrām injekciju sesijām trīs līdz sešu mēnešu laikā. Pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 100 pacientu un tika veikta 18 līdz 30 mēnešu novērošana, labu un pieņemamu rezultātu rādītājs bija aptuveni 80%, bez būtiskām komplikācijām vai paaugstinātas jutības reakcijām. Isolagen var kombinēt ar citām ādas atjaunošanas procedūrām vai liellopu kolagēna injekcijām, lai pastiprinātu efektu. Lai gan produkts un koncepcija ir daudzsološi, ilgtermiņa rezultāti vēl nav pētīti. Isolagen joprojām tiek pētīts, lai saņemtu apstiprinājumu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldē.

[ 6 ]

Injicējamais autokolagēns (Autologen)

Autologen (ražotājs Collagenesis Inc, ASV) sastāv no neskartām autologām kolagēna šķiedrām, kas iegūtas no autodermas un izkliedētas injicējamā veidā. Kolagēna šķiedras ir suspensijas veidā sterilā fosfātu buferšķīdumā ar neitrālu pH. Šis produkts parasti tiek piedāvāts standarta 4% šķīdumā (Autologen) vai 6% preparātā ar savstarpēji saistītām šķiedrām (Autologen XL), bet var pasūtīt arī koncentrāciju konkrētam pacientam. Tā kā materiāls ir izgatavots no pacienta paša ādas, teorētiski tam nevajadzētu izraisīt alerģiskas vai imunoloģiskas reakcijas un tas nevar būt slimību pārnēsātājs.

Autologen ir indicēts sejas kroku, dermas kontūras defektu un rētu ārstēšanai. To injicē dermas vidusdaļā ar 27-30 G adatu. Injekcija vēlamajā dziļumā izraisa mērenu virsējās ādas blanšēšanu. Suspensija nesatur lokālu anestēziju, tāpēc injekcija var būt sāpīga. Retrospektīvā procedūras analīze, kurā piedalījās 25 pacienti, parādīja sejas kroku korekciju līdz pat 3 mēnešiem pēc vienas injekcijas 50-75% gadījumu un līdz pat 6 mēnešiem 50%. Šos rezultātus nav atkārtojuši citi lietotāji.

Autologen injekciju galvenais trūkums ir tas, ka āda ir jāņem no recipienta. Iepriekš tika izmantota āda pēc blefaroplastikas, sejas liftinga, uzacu liftinga, vēdera plastikas, rētu korekcijas un citām kosmētiskām operācijām. Kad audi ir iegūti, tos var sasaldēt līdz 2 nedēļām vai nekavējoties nosūtīt uz uzņēmuma laboratoriju. Iegūtais audu daudzums ir aptuveni 1 ml uz 5 cm2. Ierobežoti histopatoloģiskie pētījumi nav atklājuši būtisku iekaisuma reakciju uz Autologen injekcijām. Lai novērtētu ilgtermiņa rezultātus, ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi.

No homologiem cilvēka audiem iegūti materiāli

Cilvēka ādas bezšūnu matrica (AlloDerm)

Mīksto audu augmentācija ar homotidu ir devusi dažādus rezultātus. Lai gan parasti priekšroka tiek dota autotransplantātiem, to izmantošanu ierobežo donora vietas komplikācijas. AlloDerm (LifeCell Corp, ASV) ir bezšūnu dermas matrica, kas iegūta no cilvēka alodermālas ādas, kas iegūta audu bankās ASV. Transplantāts tiek liofilizēts, nebojājot starpšūnu matricu, un saglabā dermas un bazālās membrānas strukturālo un bioķīmisko integritāti. Šūnas tiek noņemtas, disociējot to matricas saites un mainot kalcija koncentrāciju, jonu stiprumu un skābumu, apvienojumā ar zemas molekulmasas buferētu mazgāšanas līdzekļu izmantošanu. Šis process rada neimunogēnu transplantātu. Tas saglabājas stabils, ja to sasaldē 2 gadus, un rehidratējas, 10–20 minūtes mērcējot fizioloģiskā šķīdumā vai Ringera laktāta šķīdumā tieši pirms lietošanas.

Klīniskajos apstākļos AlloDerm sākotnēji tika izmantots dziļu apdegumu ārstēšanai. Kopš tā laika tas ir izmantots dažādās kosmētiskās un rekonstruktīvās ķirurģijās kā mīksto audu palielināšanas materiāls. Pieredze ar AlloDerm lūpu palielināšanai, nazolabiālo un bukāli-labiālo kroku, kā arī kroku virs deguna tiltiņa korekcijai ir bijusi apmierinoša. Pulverveida produkts ir izmantots arī kā implants, lai izlīdzinātu ievilktas rētas.

Lai koriģētu nazolabiālās krokas, 3 x 7 cm AlloDerm gabals tiek sagriezts pa diagonāli divos trīsstūros. Katrs segments pēc rehidratācijas tiek savīts pa garo asi. Daži ķirurgi transplantāta brīvās malas fiksē ar absorbējošām šuvēm. Tomēr šādās situācijās jāizmanto minimāls šuvju materiāla daudzums, lai novērstu iekaisumu. Iegriezumi tiek veikti lūpas stūros rievā pie nāsu pamatnes; ar lifta palīdzību tiek izveidots zemādas tunelis. Pēc tam transplantāts tiek izvilkts caur to un viegli iemasēts, lai pareizi novietotu transplantātu gar tuneli. Iegriezumi tiek sašūti. Antibiotikas tiek izrakstītas lokāli un iekšķīgi vairākas dienas.

Atrofiskas periorālas krokas var koriģēt ar lūpu palielināšanas operāciju, izmantojot AlloDerm. Parasti tiek izmantots 3 x 7 cm liels transplantāta gabals, kas pēc rehidratācijas tiek salocīts, kā aprakstīts iepriekš. Lieko transplantātu var apgriezt, lai sasniegtu vēlamo formu un biezumu. Šuvju izmantošana transplantāta formas saglabāšanai pēc iespējas jāierobežo. Daži ķirurgi ievieto transplantātu bez jebkādām šuvēm, ļaujot tam iegūt tuneļa formu. Mutes dobuma gļotādā, nedaudz laterāli no mutes dobuma kommisūrām, tiek veikti nelieli iegriezumi, un tieši zem lūpas koši sarkanās robežas tiek izveidots submukozāls tunelis. Jāuzmanās, lai nesabojātu mutes gredzenveida muskuli. Pēc tam transplantātu ievieto tunelī un vienmērīgi sadala, masējot lūpu. Liekais materiāls tiek apgriezts un iegriezumi tiek sašūti. Maksimālais pietūkums transplantāta zonā rodas 3 dienas pēc operācijas. Vairākas dienas tiek ievadītas lokālas un sistēmiskas antibiotikas. Pacientiem ar vīrusu infekcijas anamnēzi ieteicams profilaktiski lietot acikloviru.

Paaugstināta jutība un infekcijas, kuru dēļ nepieciešama transplantāta izņemšana, ir reti sastopamas. Ir ziņots par 30–50 % tilpuma zudumu ķirurģiskajā vietā pēc 1 gada. Ir arī divi ziņojumi par 65–70 % transplantāta saglabāšanos pēc 18 mēnešiem mobilās vietās un 100 % tilpuma saglabāšanos fiksētās vietās pēc 2 gadiem. Šie agrīnie ziņojumi par izturību kopumā ir atspēkoti klīniskajā praksē. Lielākā daļa ķirurgu, kas izmanto šo materiālu, ziņo par saglabāšanos 6–18 mēnešus.

Homologs injicējamais kolagēns (Dermalogen)

Dermalogen (ražotājs Collagenesis Inc, ASV) ir injicējama cilvēka kolagēna šķiedru suspensija, kas aseptiskos apstākļos pagatavota no cilvēka donora audiem, kas iegūti audu bankās Amerikas Savienotajās Valstīs. Pārtikas un zāļu pārvalde regulē šo medikamentu kā cilvēka audu transplantātu. Tāpat kā Autologen, Dermalogen suspensija ir bezšūnu, saglabājot neskartas kolagēna šķiedras. Donora materiāls tiek savākts un intensīvi apstrādāts, lai novērstu infekcijas izraisītāju pārnešanas iespēju. Dermalogen indikācijas un lietošanas metodes ir identiskas Autologen indikācijām un metodēm, taču nav nepieciešams ņemt autologēna ādas paraugu. Tas ir pieejams 3%, 4% un 5% koncentrācijās un tiek injicēts ar 30 G adatu. Produktam ir pievienots ādas testa fragments, kas jāveic 72 stundas pirms operācijas. Sākotnējie dati liecina par korekcijas zonas formas saglabāšanos 6–12 nedēļas. Tomēr dati par Dermalogen lietošanas ilgtermiņa rezultātiem vēl nav iegūti.

Materiāli, kas nav iegūti no cilvēkiem

Injicējamais liellopu kolagēns

1977. gadā Kparr et al. pirmie ziņoja par ļoti attīrīta kolagēna preparāta izstrādi no liellopu dermas. Viņi 20 mēnešus ievadīja attīrītu cilvēka un liellopu kolagēnu 42 pacientiem. Preparāts tika attīrīts, filtrēts un dializēts fosfātu buferētā fizioloģiskā šķīdumā ar 0,5% lidokainu. Visos gadījumos tika veikta sākotnējā pārbaude, injicējot 0,1 ml materiāla. Komplikācijas ietvēra celulītu, pemfigus un ādas hiperpigmentāciju. Starp cilvēka un liellopu kolagēnu netika konstatētas atšķirības.

Šo centienu rezultātā 1981. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja injicējamā kolagēna Zyderm I Collagen Implant (ražotājs Collagen Corp, ASV) tirdzniecību. Tas kļuva par pirmo neautologo mīksto audu augmentācijas produktu, kas likumīgi apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs. Zyderm Collagen ir izgatavots no liellopu ādas un ir attīrīta kolagēna suspensija, kas iegūta no liellopu dermas. Tās ražošana ietver attīrīšanu, fermentatīvu gremošanu un sterilizāciju. Pēc attīrīšanas liellopu kolagēns tiek sagremots ar pepsīnu un atšķaidīts fizioloģiskā šķīdumā, kas satur 0,3% lidokaina, līdz galīgajai koncentrācijai 35 mg/ml. Šis process noņem lielāko daļu antigēnu determinantu no molekulas telopeptīdu reģioniem, neizjaucot dabisko spirālveida struktūru, padarot liellopu kolagēnu saderīgāku ar cilvēka audiem. Neskartā un gandrīz nespecifiskā produkta spirālveida daļa sastāv no 95–98% I tipa kolagēna un 2–5% III tipa kolagēna.

Zyderm galvenais ierobežojums ir korektīvā efekta īslaicīgais raksturs, pateicoties implanta ātrai uzsūkšanai. Lai pārvarētu šo problēmu, tika ieviesti koncentrētāki preparāti — Zyderm II un Zyplast. Zyplast ir kolagēns, kas ir savstarpēji saistīts ar glutaraldehīdu, kas palielina tā kalpošanas laiku un samazina antigēniskumu. Atšķirībā no Zyderm I un Zyderm II, Zyplast galvenokārt ir paredzēts dziļai dermālai injekcijai. Salīdzinošā Zyplast un Zyderm pētījumā Kligmans un Ārmstrongs atklāja, ka Zyplast ir stabilāks. Tomēr tas izraisa lielāku iekaisuma reakciju ar fibroblastu infiltrāciju un kolagēna nogulsnēšanos, savukārt lielākā daļa Zyderm uzsūcas pēc 3 mēnešiem bez fibroblastiskas reakcijas. Pat Zyplast, neskatoties uz tā relatīvi lielāko izturību, prasa atkārtotas injekcijas.

Pacientiem testu veic, subkutāni injicējot 0,1 ml materiāla plaukstas apakšdelmā. Injekcijas vieta tiek pārbaudīta pēc 48–72 stundām un pēc 1 mēneša. Apsārtuma, sacietējuma vai abu parādīšanās pēc 6 stundām ir pozitīvs testa rezultāts un kontrindikācija implanta lietošanai. Ir ziņots par 3–3,5 % pozitīvu ādas testu un 1,3–6,2 % viltus negatīvu rezultātu. Tādēļ ieteicams atkārtot testu pēc 2–4 nedēļām. Terapeitiskās injekcijas var sākt 2–4 nedēļas pēc atkārtota ādas testa negatīva rezultāta.

Ar kolagēna injekciju saistītās blakusparādības ir pārejoša eritēma, tūska, ekhimoze, lokāla ādas nekroze, lokāla granulomatoza reakcija un abscesa veidošanās. Neilgi pēc injekcijas var būt sagaidāma viegla, pārejoša eritēma. Ir pierādīts, ka ādas lēvera nekrozes biežums, ko izraisa traucēta arteriālā apgāde pēc dziļām Zyplast injekcijām dermālām injekcijām, ir 0,09%. Abscesa veidošanās ir saistīta ar paaugstinātu jutību. Sāpīgas, saspringtas cistas ārstē ar griezumu un drenāžu. Šī komplikācija ir reta (4:10 000) un var saglabāties ilgāk par 2 gadiem. Vairākos pētījumos dažiem pacientiem pēc vienas vai vairākām injekcijām ir identificētas cirkulējošas antivielas pret Zyderm. Ir konstatēts, ka šīs cirkulējošās antivielas pret liellopu kolagēnu savstarpēji reaģē ar cilvēka kolagēnu. Sensibilizācija var būt saistīta vai nu ar iepriekšējām injekcijām, vai ar liellopu gaļas patēriņu. Cilvēki ar HLA antigēnu DR4 var būt ģenētiski jutīgāki pret paaugstinātu jutību.

Želatīna bāzes implants

Spanglers ziņoja par pirmo fibrīna putu izmantošanu kā injicējamu pildvielu sejas rētām un krokām 20. gs. piecdesmitajos gados. Fibrīna putas bija frakcionēts plazmas produkts, kas saturēja fibrinogēnu un protrombīnu. Injicējot zem ievilktām rētām, notika fibrīna nogulsnēšanās, fibroblastu infiltrācija un jauna kolagēna veidošanās. Gotlībs attīstīja šo koncepciju tālāk, izstrādājot tehniku, izmantojot želatīnu, aminokapronskābi un plazmu. Želatīns kalpoja, lai paceltu ievilkto rētu un veicinātu trombu veidošanos; aminokapronskābe stabilizēja fibrīnu, kavējot fibrinolīzi, un pacienta plazma nodrošināja asinsreces faktorus. Želatīna bāzes implants Fibrel (Mentor Corp, ASV), šīs tehnikas evolūcija, tika apstiprināts pārdošanai Pārtikas un zāļu pārvaldē 1987. gadā. To pārdod kā komplektu, kas sastāv no liofilizēta maisījuma, kas satur 100 mg absorbējama želatīna pulvera un 125 mg e-aminokapronskābes. Tiek izmantots cūku želatīns, tāpēc ir nepieciešams ādas tests, ko novērtē pēc viena mēneša. Dažiem pacientiem ar alerģiskām reakcijām pret Zyderm neattīstās paaugstināta jutība pret Fibrel. Fibrel ir ieguvis atzinību galvenokārt intradermālai injekcijai ievilktu rētu korekcijai. Jāatzīmē, ka fibrozētas rētas slikti reaģē uz Fibrel. Smalkās līnijas uz plakstiņiem, lūpām un grumbas, kas radušās fotobojājumu dēļ, arī slikti reaģē uz Fibrel injekcijām implanta viskozitātes un iekaisuma reakcijas dēļ.

Pētījumā, kurā piedalījās 321 pacients 5 gadu laikā, tika pārbaudīta rētu un kroku korekcija, un tika konstatēts, ka rezultāts saglabājās 80% gadījumu pēc 2 gadiem un 50% gadījumu pēc 5 gadiem. Blakusparādības bija lokāla eritēma, pietūkums, nieze, zilumi un sāpes. Lietojot Fibrel 288 pacientiem, netika novērotas nopietnas sistēmiskas blakusparādības. Lai gan ziņots, ka Fibrel ir mazāk alergēns un imunogēns nekā liellopu kolagēns, tā lietošanai nepieciešams vairāk laika sagatavošanai un plazmas savākšanai. Apvienojumā ar lielāku diskomfortu nekā kolagēna injekcijas, šie faktori ir ierobežojuši Fibrel lietošanu.

Hylan B gels (Hylaform)

Hialuronskābes molekulas bioloģiskā saderība apvienojumā ar tās nešķīstību ūdenī un izturību pret degradāciju un migrāciju ir padarījusi šo vielu par pievilcīgu līdzekli dermas apjoma palielināšanai.

Molekulai nepiemīt sugu vai audu specifiskums, jo šī polisaharīda ķīmiskā struktūra visām dzīvnieku sugām ir vienāda. Hylaform (ražotājs Biomatrix Inc., ASV) ir attīrīts dzīvnieku izcelsmes hialuronskābes preparāts, kas iegūts no gaiļbiksītēm. Šo preparātu lieto ievilktu ādas rētu, kroku un grumbu ārstēšanai. Hylaform gels tiek ražots 5,5% koncentrācijā. Maksimālai korekcijai parasti nepieciešama virkne injekciju. Komplikācijas ietver īslaicīgu lokālu eritēmu, hematomu un mezgliņu veidošanos. Hylaform ir pieejams Eiropā, Kanādā un citās valstīs, bet Pārtikas un zāļu pārvalde to vēl nav apstiprinājusi.

Restylane

Restylane (ražotājs Q-Med, Zviedrija) ir trešās paaudzes savstarpēji saistīts, stabilizēts, dzīvnieku izcelsmes hialuronskābes gels ar augstu molekulmasu (20 mg/ml), kas iegūts no baktērijām fermentācijas ceļā. To pārdod sterilās šļircēs, kas satur 0,7 ml materiāla. Zāles injicē dermā vidējā dziļumā ar 27 G vai 30 G adatām. Eiropā to lieto, lai koriģētu krokas virs deguna tiltiņa, nazolabiālās krokas, mutes dobuma saaugumus, ievilktas rētas pēc aknes un lūpu palielināšanu. Pēc 6 mēnešiem saglabājas līdz pat 50–80% no korekcijas apjoma. Galvenās komplikācijas ir eritēma un tūska injekcijas vietā. Tāpat kā Hylaform, arī šīs zāles laika gaitā uzsūcas. Restylane netiek pārdots Amerikas Savienotajās Valstīs.

Resoplasts

Resoplast (ražotājs "Rofil Medical International BV", Nīderlande) ir pirmais injicējamais kolagēna implants, kas ražots Eiropā. Resoplast, kas sastāv no monomolekulāra liellopu kolagēna, ir pieejams 3,5% un 6,5% šķīdumos, un tā lietošanai nepieciešama ādas pārbaude. Indikācijas, injekcijas tehnika un rezultāti ir līdzīgi kā Zyderm vai Zyplast. Šis produkts pašlaik nav pieejams Amerikas Savienotajās Valstīs.