Anaboliskie steroīdi: pamatjēdzieni

Lai saprastu, kā anaboliskie steroīdi ietekmē mūsu ķermeni, ir nepieciešams ieviest vairākus jēdzienus. Nebaidieties - no jums nav nepieciešamas īpašas zināšanas.

Vielu sauc par endogēnu, ja to ražo pats organisms (endogēnais testosterons ir testosterons, ko ražo organisms), un par eksogēnu, ja tā nonāk organismā no ārpuses. Visus esošos zāļu ievadīšanas veidus var iedalīt divās lielās grupās: enterālā (caur gremošanas traktu) un parenterālā (apejot gremošanas traktu). Pirmie ietver: ievadīšanu caur muti (iekšķīgi), absorbciju zem mēles (sublingvāli), ievadīšanu divpadsmitpirkstu zarnā un taisnajā zarnā (rektāli); pēdējie ietver zāļu ievadīšanu injekcijas veidā, parasti muskulī, zem ādas vai vēnā. Kas attiecas uz anaboliskajiem steroīdiem, kas mūs interesē, tos ievada vai nu iekšķīgi, vai intramuskulāras injekcijas veidā; reti ir jēga tos ievadīt sublingvāli. Tādus medikamentus kā insulīns vai augšanas hormons ievada subkutāni.

Caur gremošanas traktu ievadītajām zālēm pirms nonākšanas vispārējā asinsritē vispirms jāiziet caur aknām. Aknas vienmēr ir sardzē, aizsargājot mūsu ķermeni no svešām vielām, no kurām daudzas var būt indīgas. Aknas, cik vien iespējams, iznīcinās jebkuru vielu, ko tās uzskata par svešu. Tādējādi aktīvās vielas daudzums, kas nonāk vispārējā asinsritē, parasti ir mazāks nekā daudzums, kas tika ievadīts organismā. Pirmā un otrā skaitļa attiecību sauc par zāļu biopieejamību. Vienkārši sakot, biopieejamība parāda, cik procentu no ievadītā zāļu daudzuma faktiski iedarbosies.

Lielākā daļa zāļu organismā tiek pakļautas biotransformācijai, t. i., dažādām pārvērtībām. Ir divi galvenie zāļu transformācijas veidi: vielmaiņas transformācija un konjugācija. Pirmais nozīmē vielu pārveidošanu oksidācijas rezultātā, otrais ir biosintēzes process, ko pavada vairāku endogēnu savienojumu ķīmisko grupu vai molekulu pievienošana zālēm vai to metabolītiem. Anaboliskie steroīdi organismā tiek pakļauti gan vielmaiņas transformācijai, gan sekojošai konjugācijai.

Gandrīz visām pārvērtībām, kas notiek cilvēka organismā, ir nepieciešama zināma palīdzība "no ārpuses". Ja neesat pilnībā aizmirsis skolas ķīmijas kursu, jūs viegli atcerēsities, ka vielas, kas paātrina ķīmiskās reakcijas, sauc par katalizatoriem. Ķīmisko reakciju katalizatorus, kas notiek jebkurā dzīvā organismā, sauc par enzīmiem. Bet papildus katalizatoriem ir arī citas vielas, kas palēnina ķīmiskās reakcijas. To nosaukums ir inhibitori.

Zāļu iedarbību lielā mērā nosaka to deva: jo tā lielāka, jo ātrāk attīstās zāļu iedarbība, atkarībā no devas mainās iedarbības smagums, ilgums un dažreiz arī raksturs. Deva ir zāļu daudzums vienai devai - tā ir vienreizēja deva. Devas iedala sliekšņa, vidējās terapeitiskās, augstākās terapeitiskās, toksiskās un letālās.

• Sliekšņa deva ir deva, pie kuras zāles izraisa sākotnēju bioloģisku efektu.
• Vidējā terapeitiskā deva ir deva, pie kuras zāles lielākajai daļai pacientu rada nepieciešamo farmakoterapeitisko efektu.
• Augstākas terapeitiskās devas tiek lietotas, ja vēlamais efekts netiek sasniegts ar vidējām terapeitiskām devām; jāatzīmē, ka lielāku terapeitisko devu gadījumā zāļu lietošanas blakusparādības joprojām nav izteiktas.
• Toksiskās devās zāles sāk izraisīt toksisku iedarbību, kas ir bīstama organismam.
• Nu, es domāju, ka man nav jāskaidro, kas ir letālās devas.

Starpību starp zāļu sliekšņa un toksisko devu sauc par terapeitisko diapazonu.

Atkārtota zāļu lietošana bieži vien izraisa to efektivitātes samazināšanos. Šo parādību sauc par toleranci (pieradumu), un tā var būt saistīta ar vielas absorbcijas samazināšanos, tās inaktivācijas ātruma palielināšanos vai izdalīšanās intensitātes palielināšanos. Pieradums pie vairākām vielām var būt saistīts ar receptoru veidojumu jutības samazināšanos pret tām vai to blīvuma samazināšanos audos.

Lai spriestu par vielu izvadīšanas ātrumu no organisma, tiek izmantots tāds parametrs kā pusperiods (vai puseliminācija, kā vēlaties). Pusperiods ir laiks, pēc kura aktīvās vielas koncentrācija asins plazmā samazinās tieši uz pusi. Ir arī vērts paturēt prātā, ka pusperiodu nosaka ne tikai vielas izvadīšana no organisma, bet arī tās biotransformācija un nogulsnēšanās. Tagad par receptoriem, tie kalpo kā viens no zāļu "mērķiem". Receptori ir aktīvās substrātu molekulu grupas, ar kurām viela mijiedarbojas. Receptoriem, tāpat kā citām molekulām, ir noteikts pusperiods: šī perioda samazināšanās noved pie atbilstošo receptoru skaita samazināšanās organismā, bet pagarināšanās, protams, pie šī skaita palielināšanās. Novērsīsim uzmanību no visiem citiem receptoriem, turpmāk mūs interesēs tikai hormonālie receptori, un īpašu uzmanību pievērsīsim androgēnu receptoriem. Visus hormonu receptorus var iedalīt divās plašās kategorijās: receptori šūnu iekšienē (tie ietver steroīdu un vairogdziedzera hormonu receptorus) un receptori uz šūnas virsmas (visi pārējie, ieskaitot augšanas hormona, insulīnam līdzīgā augšanas faktora, insulīna un adrenerģisko receptoru receptorus). Jāatzīmē, ka receptoru skaits uz šūnas virsmas var samazināties (šo parādību sauc par pazeminātu regulāciju), un līdz ar to var samazināties jutība pret atbilstošo medikamentu. Receptori šūnu iekšienē nav pakļauti pazeminātai regulācijai (vismaz tam nav dokumentāru pierādījumu).

Androgēnu receptori (AR), protams, arī ietilpst receptoru vispārīgajā definīcijā. Vienkārši sakot, androgēnu receptori ir ļoti lielas olbaltumvielu molekulas, kas sastāv no aptuveni 1000 aminoskābēm un atrodas šūnu iekšienē. Jāsaka, ka dažādās šūnās, ne tikai muskuļu šķiedrās. Iepriekš tika uzskatīts, ka pastāv vairāki androgēnu receptoru veidi; tagad visi zina, ka ir tikai viens.

Jāatzīmē, ka dažādu vielu molekulas var saistīties ar vienu un to pašu receptoru. Arī to radītā iedarbība ievērojami atšķiras. Vielas, kuru molekulas saistās ar receptoriem, tiek iedalītas divās lielās grupās - agonistos un antagonistos. Agonisti ir tās vielas, kuru molekulas, saistoties ar receptoriem, izraisa bioloģisku efektu. Ja runājam par hormonālajiem receptoriem, to agonisti vairāk vai mazāk veiksmīgi kopē endogēno hormonu darbību. Paši endogēnie hormoni, protams, arī ir agonisti. Antagonisti arī saistās ar receptoriem, bet nerada nekādu efektu. Antagonisti ir sava veida "suns silē": bez spējas aktivizēt receptoru, tie vienlaikus neļauj agonistiem pievienoties receptoriem un paveikt kaut ko "noderīgu". Antagonistu lietošana no pirmā acu uzmetiena šķiet bezjēdzīga, bet tikai no pirmā acu uzmetiena. Šajā vielu grupā ietilpst, piemēram, daži antiestrogēni medikamenti; Bloķējot estrogēnu receptorus, tie praktiski novērš ar AAS aromatizāciju saistīto blakusparādību risku.

Nu, šie droši vien ir visi pamatjēdzieni, kas mums nepieciešami, lai saprastu, kā darbojas anaboliskie steroīdi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]