Zinātnieki bloķē vīrusu RNS cerībā izārstēt B hepatītu

B hepatīta vīruss, kas katru gadu nogalina vairāk nekā miljonu cilvēku, ir bēdīgi slavens ar savu "viltīgo" vīrusu, kas bieži vien paliek organismā un atkal parādās pat pēc ārstēšanas. Taču, pateicoties jaunai zāļu klasei, tā veiksme varētu sākties.

Nesen žurnālā “Science Translational Medicine” publicētā rakstā zinātnieki ziņo, ka zāļu klase, ko sauc par RNS interferences (RNAi) terapijām, ir ievērojams progress hronisku HBV infekciju ārstēšanā. Šīs zāles paplašina ārstēšanas stratēģijas, mērķējot uz vīrusu antigēniem, nomācot vīrusu un palīdzot atjaunot organisma imūnreakciju.

Šīs zāles, visticamāk, pacientiem tiks ievadītas kombinācijā ar citām zālēm, un pētnieki cer, ka to iekļaušana kombinētās terapijas shēmās mūs tuvinās funkcionālai izārstēšanai.

Lai gan ir efektīvas vakcīnas un zāles pret vīrusu, kas izraisa hronisku infekciju aptuveni 256 miljoniem cilvēku visā pasaulē, joprojām nav izārstēšanas. Lielākā daļa cilvēku, kas inficējas ar HBV pieaugušā vecumā, nekavējoties pāriet no infekcijas. Taču daži, īpaši tie, kas inficējas zīdaiņa vecumā, paliek inficēti. Hroniska infekcija var izraisīt aknu bojājumus, cirozi un aknu vēzi. HBV visbiežāk tiek pārnests caur asinīm, seksuāla kontakta ceļā vai no mātes bērnam.

Zinātnieki lēš, ka 20–40 % cilvēku ar hronisku HBV infekciju no tās mirs, ja tos neārstēs, parasti no aknu mazspējas vai aknu vēža. B hepatīts ir progresējoša slimība, kas ilgst gadu desmitiem, un tas izraisa pusi no visiem aknu vēža gadījumiem un pazemina dzīves kvalitāti, izraisot fibrozi un cirozi.

“Funkcionāla izārstēšana nozīmē vīrusu DNS un vīrusu proteīna, ko sauc par virsmas antigēnu, kas asinīs uzkrājas augstā koncentrācijā, izvadīšanu vismaz sešus mēnešus pēc terapijas beigām,” sacīja Džons Taviss, doktors, molekulārās mikrobioloģijas un imunoloģijas profesors Sentluisas Universitātes Medicīnas skolā un viens no raksta autoriem.

"Ja tas izdosies, vīrusa atgriešanās ir ļoti maz ticama. Tas ir līdzvērtīgi vīrusa dabiskai izzušanai. Un turpmāko veselības problēmu risks šai personai daudz neatšķirsies no tā, kāds ir bijis akūtas infekcijas gadījumā un atveseļojies."

Ārsti un zinātnieki būtu sajūsmā, ja varētu piedāvāt pacientiem funkcionējošu izārstēšanu. Tomēr pat tad viņi to nesauc par izārstēšanu divu iemeslu dēļ.

“Deviņdesmit pieciem procentiem cilvēku, kuri pieaugušā vecumā inficējas ar HBV, ir viegls hepatīts, un pēc tam viņi izvada vīrusu,” skaidroja Taviss. “Taču pat viņiem dažreiz organismā ir replicējošs vīruss. Un, ja viņiem tiek nomākta imūnsistēma, tas var atgriezties ar atriebību. Tas ir viens aspekts, kas apgrūtina tā uzskatīšanu par patiesu izārstēšanu. Vēl viens ir tas, ka, inficējoties ar HBV, daļa no vīrusa DNS tiek neatgriezeniski iekļauta jūsu DNS. Pat ja šī daļa nevar replicēties, tā joprojām var ražot vīrusa antigēnus, un tie var izraisīt vēzi.”

Tomēr funkcionāla izārstēšana glābtu miljoniem dzīvību un galu galā ierobežotu vīrusa izplatību. Un pētnieki uzskata, ka mēs, iespējams, jau esam tuvu stratēģijai, kas tieši to paveiks.

Trīsvirzienu uzbrukums

Raksta autori apgalvo, ka funkcionālu izārstēšanu, visticamāk, varētu panākt, kombinētā terapijā lietojot vairākas zāles. Papildus replikācijas inhibitoriem, kas aptur vīrusa replikāciju, viņus īpaši sajūsmina zāles, kas traucē vīrusu antigēnu ražošanu. Trešais šīs stratēģijas virziens ir zāles, kas stimulē imūnsistēmu piesaistīt organisma aizsargspējas cīņai ar vīrusu.

Analizējot vīrusa darbības mehānismus un esošās zāļu klases, viņi saka, kļūst acīmredzams, ka vīrusu antigēni, būdami vīrusu proteīni, ne tikai piedalās vīrusa veidošanā un replikācijā, bet arī nomāc imūnsistēmu.

“Kad imūnsistēma ir nomākta, organismam kļūst grūti kontrolēt infekciju,” sacīja Taviss. “Tas ir tā, it kā organisms ar vienu roku cīnītos ar vīrusu, kamēr otra tiktu turēta aiz muguras.”

“Mēs esam patiesi sajūsmināti par dažām no šīm RNSi zālēm, jo šķiet, ka tās darbojas divos veidos – gan nomācot vīrusu antigēnus, gan aktivizējot imūnsistēmu. Ir vienas konkrētas zāles, ko mēs pētījām – Bepirovirsen no GlaxoSmithKline –, kas ne tikai nomāc HBV daudzus mēnešus pat pēc lietošanas pārtraukšanas, bet arī iedarbina mehānismu, kas liek imūnsistēmai iejaukties un palīdzēt cīnīties ar infekciju.”

“Mēs vēlamies izslēgt vīrusa radīto dūmu aizsegu — visus šos papildu vīrusu proteīnus, kas peld asinīs —, likvidējot antigēnus. Pēc tam mēs vēlamies aktivizēt imūnsistēmu, vienlaikus bloķējot vīrusa replikāciju,” piebilda Taviss. “Ja mēs darīsim visas trīs šīs lietas vienlaikus, mēs galu galā izvadīsim vīrusu no organisma.”

Pēc klīnisko pētījumu datu analīzes par zālēm zinātnieki uzskata, ka funkcionālā dziedināšana vairs nav mīts.

“Cik tuvu mēs esam? Klīniskajos pētījumos labākās zāļu kombinācijas, tostarp RNSi, ir ārstnieciskas aptuveni 30% pacientu pēc gada līdz pusotra gada ilgas terapijas,” sacīja Taviss. “Tas ir daudz labāk nekā standarta terapija, kas darbojas aptuveni 5% gadījumu. Mēs gūstam panākumus. Lai gan mēs vēl neesam tur, kur atrodamies, tas ir ļoti iepriecinoši, ņemot vērā sarežģītību, ar kuru mēs saskaramies.”