Zinātnieki atklāj galvenos ģenētiskos faktorus, kas ir sēklinieku vēža pamatā

Zinātnieki ir atklājuši jaunus ģenētiskus defektus un evolūcijas modeļus, kas veicina sēklinieku vēža attīstību. Viņu atklājumi sniedz ieskatu slimības attīstībā un iespējamās ārstēšanas stratēģijās.

Sēklinieku vēzis veido tikai aptuveni 1% no visiem vēža gadījumiem vīriešiem, bet tas ir visizplatītākais vēža veids vīriešiem vecumā no 15 līdz 44 gadiem. Īrijā katru gadu aptuveni 200 vīriešiem tiek diagnosticēts sēklinieku vēzis, un pēdējos gados saslimstība ir pieaugusi — šī tendence novērojama arī Ziemeļeiropā un Centrāleiropā.

Par laimi, sēklinieku vēzis ir labi ārstējams, īpaši, ja to atklāj agrīnā stadijā, un izdzīvošanas rādītāji pārsniedz 90 %. Tomēr pacientiem ar visaugstāko risku ir ievērojami sliktāka prognoze: izdzīvošanas rādītājs ir tikai aptuveni 50 %, neskatoties uz plašiem klīniskajiem pētījumiem, un esošajām ķīmijterapijas ārstēšanas metodēm ir ievērojama toksicitāte un blakusparādības.

Izmantojot datus no 100 000 genomu projekta, ko vadīja Anglijas Genomikas birojs un Anglijas Nacionālā veselības dienesta (NHS) birojs, zinātnieki pielietoja pilna genoma sekvencēšanu (WGS) 60 pacientu paraugiem, lai atbildētu uz svarīgiem bioloģiskiem un klīniskiem jautājumiem par sēklinieku dzimumšūnu audzējiem (TGCT). Secinājumi ir publicēti vadošajā starptautiskajā žurnālā Nature Communications.

Galvenie atklājumi ietver:

• Jauni potenciāli sēklinieku vēža virzītājspēki, tostarp apakštipam specifiski virzītājspēki, kas var palīdzēt stratificēt pacientus, pamatojoties uz viņu audzēja īpašībām.
• Genoma izmaiņu evolūcijas trajektoriju rekonstrukcija un iespējamie TGCT progresēšanas ceļi.
• Plašāka ar TGCT saistītu mutāciju parakstu spektra atklāšana. Šie raksturīgie DNS bojājumu modeļi var atspoguļot dažādas kancerogēnu iedarbības (piemēram, smēķēšanu, UV starojumu) un ļaut retrospektīvi novērtēt ar šo faktoru iedarbību saistīto risku.
• Iepriekš neidentificēti atkārtoti mutāciju karstie punkti sēklinieku vēža gadījumā.
• Unikāla genoma imūnmehānisma identificēšana TGCT, galvenokārt seminomās, kas ir visizplatītākais audzēja veids.

"Mēs esam spēruši nozīmīgu soli uz priekšu izpratnē par šīs slimības progresēšanu un ieguvuši svarīgu ieskatu potenciālajās ārstēšanas stratēģijās, kas nepārprotami ir galvenais, lai uzlabotu pacientu rezultātus," sacīja pirmā autore Moira Ni Lethlobair, asociētā profesore Ģenētikas un mikrobioloģijas skolā Trinitijas koledžā Dublinā.

"Svarīgi, ka šo pētījumu padarīja iespējamu vērtīgais audu paraugu ieguldījums, ko sniedza 100 000 genomu projekts, un NHS veselības aprūpes speciālistu kopīgie centieni. Tas ir viens no pirmajiem relatīvi liela mēroga sēklinieku vēža ainavas pētījumiem, kurā izmantota jaudīga visa genoma sekvencēšanas metode, kas ir bijusi galvenais jaunu datu atklāšanā, kas nav pieejami, izmantojot citas metodes," piebilda Ní Lethlobair.

Pētījuma mērķis ir pārvērst genomikas datus jēgpilnos pacientu rezultātos, sasaistot fundamentālus atklājumus ar lietišķo medicīnas pielietojumu. Tas ir arī piemērs tam, kā liels datu un pacientu paraugu apjoms var sniegt mums detalizētāku izpratni par slimībām.

Pētījums bija kopīgs darbs, ko vadīja vecākie autori profesori Metjū Marejs, Endrjū Protero, Klēra Verila un Deivids Vedžs, un tajā piedalījās pētnieku, klīnicistu un praktikantu komanda no akadēmiskajām aprindām un Nacionālā veselības dienesta (NHS), kā arī Trīsvienības koledža, Oksfordas Universitāte, Kembridžas Universitāte un Mančestras Universitāte.

Lai vēl vairāk padziļinātu izpratni par slimību, pētnieki cer iesaistīt vairāk dalībnieku, lai ņemtu vērā sēklinieku vēža iznākumu, etnisko piederību un veidu daudzveidību.