Vēzis ir daudzfaktoru slimība

Jaunu informāciju par ļaundabīgo audzēju izcelsmi prezentēja Barselonas (Spānija) Biomedicīnas pētījumu institūta zinātnieki Trevisa Stekera vadībā un viņa kolēģi no Sloan-Kettering vēža centra Ņujorkā (ASV). Viņu pētījuma rezultāti tika publicēti žurnālā Proceedings of the National Academy of Sciences (atvērta piekļuve).

Autori norāda, ka audzēja primārā rašanās, tā veids un agresivitāte ir atkarīga no specifiskas defektu kombinācijas vairākos procesos, kuru mērķis ir saglabāt šūnu integritāti, piemēram, DNS atjaunošanas ceļos vai šūnu cikla kontrolē. Kā pierādījumu viņi parādīja, ka pelēm ar augstu hromosomu nestabilitātes pakāpi un defektīvu apoptozes (šūnu nāves) programmu — šīm vēža "melnajām pazīmēm" — vēzis attīstās reti.

Pēc pētnieku domām, audzēja veidošanās ir atkarīga, pirmkārt, no brīža šūnas cikla laikā, kad rodas bojājums, otrkārt, no tā, kura remonta sistēmas sastāvdaļa ir bojāta, un visbeidzot, no tā, kuras citas pašiznīcināšanās sistēmas sastāvdaļas ir novājinātas šeit un tagad. Tas ir, vissvarīgākais nav viens faktors, nevis viens bojājums (viegli atklājams pēc notikuma), bet gan neveiksmīga vairāku faktoru un defektu kombinācija vienlaikus.

Darba autori izmantoja peles, kurām bija mutācijas galvenajos gēnos, kas atbild par bojātās DNS atjaunošanu. Pēc tam viņi apvienoja šos gēnus ar citām mutācijām, kas ietekmēja vai nu apoptozes gaitu, vai šūnu cikla kontroles kvalitāti, līdz atklāja pelēm ļoti "neveiksmīgo" kombināciju, kuras faktoru kopums bija pietiekams onkoģenēzes uzsākšanai.

DNS replikācijas laikā dalošajai šūnai ir virkne kontrolpunktu, kas pārbauda dublēšanās procesa pareizību. Ja šūna kādā brīdī atklāj kļūdas, šūnas augšana apstājas un tiek uzsākts ārkārtīgi sarežģīts DNS atjaunošanas process. Ja arī tas ir kļūdains un šūna genomā uzkrāj arvien vairāk kļūdu, spēlē lomu pēdējās līnijas aizsardzības proteīni, piemēram, audzēja nomācējs p53. Netērējot laiku sīkumiem, tie nekavējoties aktivizē šūnu nāves programmu vai pārtrauc šūnu ciklu (šūna novecos un mirs, neatstājot pēcnācējus). Tas viss, kā redzat, ir ļoti sarežģīts mijiedarbojošos proteīnu tīkls.

Pētījums parādīja, ka genoma nestabilitāte pati par sevi nav nepieciešams un pietiekams nosacījums obligātai audzēja attīstībai. Autori uzskata, ka ir nepieciešams daudz detalizētāk pētīt dažāda veida ļaundabīgos audzējus, cenšoties noteikt galvenos onkoģenēzes faktorus, pat ja tas ir grūtāk nekā meklēt adatu siena kaudzē, jo ar vienu acīmredzamu faktoru, kā tagad izrādās, nepietiek.

Precīza "neveiksmīgo kombināciju" komponentu identificēšana varētu revolucionizēt mūsdienu vēža diagnostiku un terapiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]