Pretvēža vakcīna kopā ar imūnterapiju samazina aknu audzēju izplatību

Aknu vēzis ir sestais izplatītākais vēža veids pasaulē. Pētnieki lēš, ka 2020. gadā aknu vēzis tiks diagnosticēts 905 700 cilvēkiem, un paredzams, ka līdz 2040. gadam šis skaitlis sasniegs 1,4 miljonus.

Hepatocelulārā karcinoma (HCC) ir visizplatītākais aknu vēža veids, kas veido vairāk nekā 80% no visiem gadījumiem.

Viena no jaunākajām HCC ārstēšanas iespējām ir imunoterapija — ārstēšana, kurā cilvēka imūnsistēma tiek izmantota, lai cīnītos pret vēzi. Tomēr iepriekšējie pētījumi liecina, ka tikai 15–20 % HCC diagnožu reaģē uz imunoterapiju un aptuveni 30 % var būt rezistenti.

Tagad provizoriskā klīniskā pētījuma rezultāti liecina, ka cilvēkiem ar HCC, kuri saņēma imunoterapiju un personalizētu audzēja vakcīnu, audzēju sarukšanas iespējamība bija divreiz lielāka nekā tiem, kuri saņēma tikai imunoterapiju.

Kā darbojas personalizēta vēža vakcīna?

Šis sākotnējais klīniskais pētījums tika veikts ar GNOS-PV02, personalizētu DNS vakcīnu, ko izveidojusi Geneos Therapeutics.

"Būtībā GNOS-PV02 mērķis ir (apmācīt) imūnsistēmu atpazīt vēža šūnās esošos antigēnus, lai imūnsistēma varētu labāk atpazīt un uzbrukt vēža šūnām," skaidroja vadošais pētījuma autors Marks Jarhoans, MD, Ph.D., medicīnas docents Onkoloģijas katedrā Džona Hopkinsa Kimmela vēža centrā.

"Vakcīna ir personalizēta katram vēža pacientam individuāli. Tāpat kā katrai personai ir unikāls pirkstu nospiedums, katram vēzim ir savs unikālu antigēnu komplekts, kas rodas unikālu DNS mutāciju rezultātā vēža ietvaros," sacīja Jarhoans.

"Lai izveidotu personalizētu vakcīnu, vispirms tiek veikta vēža biopsija un vēža DNS tiek sekvencēta, lai identificētu potenciālos unikālos antigēnus vēža šūnās. Pēc tam tiek izgatavota personalizēta vakcīna, kas kodē unikālos antigēnus, kas identificēti audzēja biopsijas analīzē." - Marks Jarhoans, MD, pētījuma vadošais autors.

Aknu vēža vakcīna kombinācijā ar imunoterapiju

GNOS-PV02 tika lietots kombinācijā ar imunoterapijas zāļu pembrolizumabu, kas pazīstams ar zīmolu Keytruda.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2018. gada novembrī piešķīra uzticama avota apstiprinājumu pembrolizumabam HCC ārstēšanai.

"Neskatoties uz nesenajiem sasniegumiem HCC ārstēšanā, tikai neliela daļa pacientu reaģē uz pašreizējo sistēmisko ārstēšanu, un pacientu ar progresējošu slimību prognoze ir sliktāka nekā vairumam citu audzēju veidu," sacīja Jarhoans.

Jarhoans atzīmēja, ka līdz nesenam laikam lielākā daļa vēža vakcīnu klīnikās netika izmantotas, un minēja vairākus iespējamos iemeslus, kāpēc.

"Viens no iemesliem ir tas, ka iepriekšējās vēža vakcīnas parasti bija vērstas pret antigēniem, kas nebija pietiekami specifiski vēzim," viņš teica. "Lielākā daļa vēža antigēnu ir unikāli noteiktam vēža veidam, un tehnoloģija vēža vakcīnu personalizēšanai ir kļuvusi iespējama tikai nesen."

"Bet vēl viens iemesls, kāpēc vēža vakcīnas klīnikā parasti nav bijušas veiksmīgas, ir tas, ka tās ir lietotas vēlīnās stadijas vēža gadījumā bez jebkādas citas imunoterapijas," turpināja Jarhoans.

"Mēs esam uzzinājuši, ka vakcīnas var noārdīt imūnās šūnas, pirms tās var iznīcināt vēža šūnas. Šī iemesla dēļ mūsdienu vēža vakcīnas bieži tiek kombinētas ar citām imunitāti aktivizējošām terapijām, piemēram, pembrolizumabu. Tas novērš vakcīnas izraisīto T šūnu skaita samazināšanos," viņš paskaidroja.

Aknu vēža vakcīna samazina audzēja izmēru

Šajā klīniskajā pētījumā pētnieki pieņēma darbā 36 dalībniekus. Visi dalībnieki saņēma GNOS-PV02 vakcīnas un pembrolizumaba kombināciju.

Pētījuma beigās pētnieki atklāja, ka gandrīz trešdaļai dalībnieku bija audzēja sarukums, kas ir aptuveni divreiz vairāk nekā cilvēkiem, kas novēroti tikai HCC imunoterapijas pētījumos.

Turklāt aptuveni 8% pētījuma dalībnieku pēc kombinētās terapijas lietošanas nebija audzēja pazīmju.

"Atbildes reakcijas līmenis šajā pētījumā ir diezgan augsts, un es domāju, ka ir maz ticams, ka pembrolizumabs viens pats to paveica - tas apstiprina domu, ka vakcīna veicināja novēroto efektivitāti," sacīja Jarhoans.

"Es domāju, ka ir arī ievērojams, ka atbildes reakcijas līmenis bija augstāks nekā tikai pembrolizumabam, bez būtiskas toksicitātes palielināšanās."

"Es domāju, ka rezultāti ir ļoti iepriecinoši, taču ir nepieciešami plašāki randomizēti pētījumi, lai apstiprinātu personalizētu vēža vakcīnu efektivitāti un noteiktu optimālo ārstēšanas secību to lietošanai. Geneos Therapeutics plāno plašākus klīniskos pētījumus, un es ceru, ka šādi pētījumi apstiprinās, ka šī vakcīna ir aktīva viela." - Marks Jarčoans, MD, pētījuma vadošais autors

Vai personalizētas vakcīnas ir vēža ārstēšanas nākotne?

Pēc šī pētījuma rezultātu izpētes Antons Bilčiks, MD, MPH, onkoloģiskais ķirurgs un galvenais medicīnas darbinieks un kuņģa-zarnu trakta un hepatobiliārās sistēmas programmas direktors Svētā Jāņa vēža institūtā Providensā Santa Monikā, Kalifornijā, teica, ka viņš ir "absolūti pārsteigts" par šī pētījuma rezultātiem. Šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti. Šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti.

"HCC ir viens no visizplatītākajiem vēža veidiem pasaulē, un tas mēdz būt ļoti rezistents pret ārstēšanu," skaidroja Bilčiks. "Imunoterapija nesen ir ieviesta kā iespējama ārstēšanas iespēja pacientiem ar progresējošu HCC, taču atbildes reakcijas rādītāji uz imunoterapiju nav bijuši augsti."

"Šī pētījuma mērķis ir paņemt pacienta audzēju un izveidot personalizētu vakcīnu, kas divkāršotu pašlaik HCC ārstēšanai izmantotās imunoterapijas atbildes reakciju," viņš turpināja. "Rezultāti ir ne tikai pārsteidzoši, bet arī tie ir pacienti, kuriem pirmās izvēles ārstēšana nav bijusi veiksmīga un kuriem nav iespējama rezekcija vai transplantācija."

"(Šīs ir) ļoti iepriecinošas ziņas," komentēja Martins Gutjeress, MD, MPH, I fāzes pētījuma direktors Džona Tūrera vēža centrā Hakensakas Universitātes Medicīnas centrā Ņūdžersijā. "(Nākamajam pētījuma solim jābūt) plašākam II fāzes pētījumam par pirmās izvēles terapiju."

Kad Bilčikam jautāja, vai nākotnē redzēsim personalizētākas vēža vakcīnas, viņš atbildēja absolūti.

"Šī ir nākotne. Un šo pieeju unikālu padara tas, ka viņi ne tikai izmanto pacienta paša biopsijas audzēja šūnas, lai identificētu šīs mutācijas, bet arī sper soli tālāk, izmantojot šos skaitļošanas algoritmus, lai paredzētu, kurus gēnus varētu atpazīt pacienta paša imūnsistēma. Tātad tas virzās uz patiešām progresīvu tehnoloģiju jomu un pēc tam galu galā uz mākslīgo intelektu." - Antons Bilčiks, MD, PhD, galvenais ķirurgs

Pētījums tika publicēts žurnālā dabas medicīna.