Vakcīna, kas radīta cīņai pret HIV, varētu cīnīties arī pret vēzi

Oregonas Veselības un zinātnes universitātes (OHSU) izstrādātā citomegalovīrusa (CMV) vakcīnas platforma ir daudzsološa kā "vairogs" pret vēzi. Pētījuma rezultāti nesen tika publicēti žurnālā Science Advances.

Citomegalovīruss jeb CMV ir izplatīts vīruss, kas dzīves laikā inficē lielāko daļu cilvēku un parasti izraisa vieglus vai nekādus simptomus.

Vēža šūnas, tāpat kā daudzi vīrusi, bieži vien izvairās no imūnsistēmas, izvairoties no T šūnu kontroles, kuras palīdz aizsargāt organismu no infekcijas. OHSU pētnieki izmantoja CMV, lai transportētu ar vēzi saistītus antigēnus, kas izraisīja imūnreakciju. Tas stimulēja T šūnu veidošanos, kas specifiski iedarbojas uz vēža šūnām un rada ilgstošu imūnsistēmas aizsardzību.

"Mēs esam pierādījuši, ka CMV var izraisīt neparastu T šūnu veidošanos pret vēža antigēniem un ka šīs neparastās T šūnas var atpazīt vēža šūnas," sacīja Klauss Frū, PhD, OHSU Vakcīnu un gēnu terapijas institūta (VGTI) profesors. "Ideja ir tāda, ka, mērķējot uz noteiktu T šūnu veidu pret vēzi, ko vēzis iepriekš nav redzējis, tam būs grūtāk izvairīties no imūnsistēmas aizsardzības."

Frū un viņa kolēģi Luiss Pikers, MD, PhD, VGTI profesors, un Skots Hansens, PhD, VGTI docents, ir strādājuši pie šīs vakcīnas platformas izstrādes kopš 2000. gadu sākuma. 2016. gadā viņu OHSU jaunuzņēmumu TomegaVax iegādājās Sanfrancisko bāzētā Vir Biotechnology. Uzņēmums pašlaik testē platformu HIV vakcīnas klīniskajā pētījumā ar cilvēkiem.

Sākotnēji viņu pētījums bija vērsts uz platformas izmantošanu kā vakcīnu pret HIV T šūnām. Lai gan sākotnējie klīniskie pētījumi ar cilvēkiem apstiprināja platformas drošību, pētnieki kopš tā laika ir modificējuši vakcīnu, lai izraisītu vēlamo imūnreakciju. Viņi sagaida pirmos imūnreakcijas datus no klīniskā pētījuma vēlāk šogad.

Platformas paplašināšana

Jaunais pētījums paplašina viņu preklīniskos pētījumus, parādot daudzsološu CMV vakcīnas platformu pret vēzi.

Pētnieki izmantoja ģenētiski modificētu rēzus CMV, lai OHSU Oregonas Nacionālajā primātu pētniecības centrā inducētu vēzim specifiskas T šūnas rēzus makakos. Iepriekšējos preklīniskajos pētījumos viņi parādīja, ka rēzus CMV var ģenētiski ieprogrammēt, lai stimulētu T šūnas citādi nekā parastās vakcīnas. Šīs T šūnas unikālā veidā atpazīst inficētās šūnas.

Viņi centās rast atbildes uz diviem jautājumiem: vai Rh-CMV vakcīna varētu izraisīt neparastu imūnreakciju pret izplatītiem vēža antigēniem? Un, ja tā, vai šīs unikālās imūnās šūnas varētu atpazīt un uzbrukt vēža šūnām?

Atbilde uz abiem jautājumiem ir jā. T šūnu reakcija uz vēža antigēniem bija līdzīga to reakcijai uz vīrusu antigēniem gan stipruma, gan precizitātes ziņā. Sadarbojoties ar Mount Sinai slimnīcu Ņujorkā, viņi arī atklāja, ka, kad dzīvnieku modelis tika pakļauts prostatas vēža antigēnam, prostatas vēža šūnas aktivizēja T šūnas. Tas liecina, ka šī unikālā imūnreakcija var būt vērsta pret vēža šūnām.

"T šūnu aktivizēšana pret vēža antigēniem nav vienkārša, jo jūs mēģināt izraisīt imūnreakciju pret pašantigēnu, uz kuru imūnsistēma ir apmācīta nereaģēt," sacīja Frū. "Šīs imūnās tolerances pārvarēšana ir visu vēža vakcīnu izaicinājums."

Klauss Frū, OHSU Vakcīnu un gēnu terapijas institūta profesors, pēta uz citomegalovīrusu balstītu vakcīnu potenciālu. Kopā ar kolēģiem Luisu Pikeru (MD) un Skotu Hansenu (PhD), abi no VGTI, viņi ir atklājuši, ka viņu vakcīnu platforma ir daudzsološa kā "vairogs" pret vēzi.

Cerība: vēža vakcīna

Frū apgalvo, ka vakcīnas platformas potenciāls cīņā pret vēzi ir aizraujošs. Tā kā CMV vakcīnu inducētās T šūnas saglabājas visu mūžu, tas varētu būt īpaši noderīgi tādu vēža veidu kā prostatas vai krūts vēža recidīva novēršanā. Cerība ir, ka, ja kādam jau ir bijis prostatas vēzis, vakcīna novērsīs tā atkārtošanos.

"Ja jums ir bijis vēzis, jūs visu atlikušo mūžu uztraucaties par tā atkārtošanos," viņš teica. "Tāpēc vakcīna, kas var aktivizēt vēzim specifiskas T šūnas, lai tās darbotos kā imūnsistēmas vairogs, kas pastāvīgi patrulē jūsu ķermeni un aizsargā jūs visu mūžu, ir vienkārši neticami."

Pētniekiem vispirms jānosaka, vai dzīvnieku modeļa rezultātus var atkārtot cilvēkiem. CMV ir sugai specifisks, tāpēc Rh-CMV var neizraisīt tādu pašu imūnreakciju cilvēkiem. Pašreizējie HIV klīniskie pētījumi sniegs agrīnus pierādījumus, lai izlemtu, vai ir vērts turpināt testēšanu un izstrādi. Cilvēku klīniskie pētījumi par citiem patogēniem un vēža veidiem ir tuvu.