Šūnu terapija, ko izmanto vēža ārstēšanai, sāk testēt pret autoimūnām slimībām

Silvestra Visaptverošais vēža centrs, kas ir daļa no Maiami Millera Universitātes Medicīnas skolas, ir pievienojies 40 citiem centriem ASV un Eiropā, piedaloties vienā no pirmajiem klīniskajiem pētījumiem par šūnu terapiju autoimūnu slimību ārstēšanā.

Lai gan CAR T šūnu terapija tika izstrādāta, lai ārstētu pacientus ar B šūnu limfomām, pētnieki drīz vien saprata, ka tai varētu būt pielietojums ārpus onkoloģijas.

“Manuprāt, mēs atrodamies vēža terapijas un citu nopietnu slimību ārstēšanas krustpunktā,” sacīja Damians Grīns, MD, Rona un Nedras Kališu ģimenes priekšsēdētājs cilmes šūnu transplantācijā, medicīnas profesors un transplantācijas un šūnu terapijas vadītājs Sylvester universitātē.

"Mēs esam redzējuši ievērojamus panākumus vēža un šūnu terapijā. Tagad mēs esam nonākuši vienā no tiem punktiem, kur redzam patiešām dramatiskus rezultātus. Šo zināšanu izmantošana autoimūno slimību ārstēšanā ir milzīga iespēja palīdzēt citiem pacientiem, kuri saskaras ar nopietnām, dzīvībai bīstamām slimībām."

Kopīgs pamats - B šūnas

Lai gan limfoma un autoimūnas slimības pēc savas būtības atšķiras, tām ir viena kopīga iezīme: B šūnas.

Šīs imūnās šūnas daudzos limfomas veidos kļūst ļaundabīgas. Taču tās ir arī "antivielu fabrikas" — un autoimūnu slimību gadījumā var ražot antivielas, kas uzbrūk organisma audiem.

Pētnieki ir sākuši testēt CAR T terapiju nelielās pacientu grupās ar hroniskām autoimūnām slimībām. Rezultāti ir bijuši pārsteidzoši: pēc tam, kad terapija iznīcina B šūnas, jaunās B šūnas atgriežas veselas, bez pašmērķējošām antivielām, kas raksturīgas autoimūnām slimībām.

Zinātnieki to sauc par “imunoloģisko atiestatīšanu”. Ja tas tiks apstiprināts turpmākajos pētījumos, tas varētu nozīmēt, ka viena šūnu terapijas deva varētu izārstēt autoimūnas slimības. Turklāt B šūnu reģenerācija autoimūnām slimībām pacientiem notiek ātrāk nekā vēža slimniekiem.

Inovatīvi klīniskie pētījumi

Šajā pētījumā izmantotā CAR T terapija ir vērsta uz CD19 proteīnu, kas atrodas uz B šūnu virsmas.

Šajā terapijā pacienta imūnās šūnas tiek ģenētiski modificētas, lai tās varētu atpazīt un iznīcināt patoloģiskas šūnas. B šūnu limfomu gadījumā tiek iznīcinātas gan ļaundabīgās, gan veselās B šūnas. Taču veselās B šūnas galu galā atjaunojas, daudzos gadījumos bez vēža recidīva pazīmēm.

Pētījumā tiek iesaistīti pacienti ar:

• sistēmiskā sarkanā vilkēde;
• sistēmiskā skleroze (sklerodermija) - autoimūna slimība, kas izraisa rētu veidošanos un ādas sabiezēšanu;
• polimiozīts, autoimūna slimība, kas izraisa muskuļu vājumu.

Pirmais pacients ar autoimūnu slimību nesen saņēma CAR T infūziju Sylvester slimnīcā. Drīzumā tiks ārstēts otrs pacients ar sklerodermiju.

Pirmā CAR T infūzija autoimūnam pacientam atgādināja transplantācijas un šūnu terapijas profesoram Dr. Lazarosam Lekakisam par dienu, kad viņa komanda pirmo reizi ārstēja vēža pacientu ar šūnu terapiju.

Abiem pacientiem (ar sklerodermiju un limfomu) radās T šūnu neiroloģiskas blakusparādības. Tagad ir zināms, ka šādas blakusparādības ir bieži sastopamas un ārstējamas.

“Pirms desmit gadiem mēs nezinājām, ko mēs skatāmies,” sacīja Dr. Lekakis, klīniskais profesors, kurš vadīja Silvestera pētījumu. “Tagad mēs zinām, kas jādara.”

Sklerodermijas pacients ātri atveseļojās no blakusparādībām un nesen tika izrakstīts no slimnīcas.

Kāpēc onkologi ir līderi autoimūno slimību ārstēšanā

“Tieši šādi stāsti parāda, kāpēc onkologi un specializētie darbinieki transplantācijas un šūnu terapijas nodaļā ir vadībā,” sacīja Dr. Grīns. “Šiem ārstiem ir plaša pieredze šūnu terapijas ārstēšanā un tās blakusparādību pārvaldībā.”

"Cilvēki, kas to var izdarīt, ir šeit, Sylvesterā. Mēs zinām, kā tikt galā ar blakusparādībām un toksicitāti. Mēs zinām, kā pārvaldīt šīs zāles, un tas ir diezgan sarežģīti."

Nākamie soļi

Silvestra centrs drīzumā iesaistīsies otrajā CAR T terapijas klīniskajā pētījumā, kas paredzēts tikai pacientiem ar vilkēdi. Dr. Lekakis un viņa kolēģi arī apspriežas ar neirologiem Millera Medicīnas skolā par pētījumiem autoimūnu neiroloģisku slimību, piemēram, multiplās sklerozes, ārstēšanai.

Brīvprātīgo ietekme sniedzas tālāk par onkoloģiju

Šūnu terapijas paplašināšanās, aptverot ne tikai vēzi, bet arī citas slimības, uzsver ne tikai pētnieku un ārstu inovācijas, bet arī vēža pacientu dāsnumu, sacīja Dr. Grīns. CAR T terapijas panākumus nodrošināja pacienti, kuri brīvprātīgi pieteicās agrīnajiem klīniskajiem pētījumiem, neraugoties uz neskaidrībām par tās efektivitāti.

“Kad mēs pacientiem sakām: “Mēs nezinām, vai tas jums palīdzēs,” atbilde, ko es visbiežāk dzirdu, ir: “Es saprotu, bet varbūt tas palīdzēs nākamajam cilvēkam,”” sacīja Dr. Grīns. “Viņi parasti runā par nākamo cilvēku ar tādu pašu diagnozi. Bet izrādās, ka viņi palīdz daudz plašākai cilvēku grupai.”