Ir sintezēts efektīvs medikaments pret latentu HIV

Jaunas bioloģiski aktīvo molekulu saimes, ko sauc par briologiem, locekļi aktivizē slēptus "rezervuārus", kas satur latentu HIV, kas citādi padara slimību pilnīgi nepieejamu pretretrovīrusu zālēm.

Pateicoties antiretrovīrusu medikamentiem, AIDS diagnoze gandrīz divdesmit gadus nav nāves spriedums. Tajā pašā laikā ļoti aktīva antiretrovīrusu terapija (HAAT) joprojām nenoved pie pilnīgas izārstēšanas. Tajā pašā laikā pacientiem ir stingri jāievēro regulārs zāļu lietošanas režīms, kurām ir daudz blakusparādību. Un, ja, piemēram, pat ASV tik ilga procedūra ir sarežģīta (finansiāli), tad jaunattīstības valstīs tas ir praktiski neiespējami.

Galvenā VAAT problēma ir tā, ka tas nespēj sasniegt vīrusu, kas paslēpts tā sauktajos provīrusu rezervuāros – T šūnās, kuru iekšienē slēpjas snaudošais HIV. Pat pēc tam, kad visas aktīvās vīrusu daļiņas ir iznīcinātas, tikai vienas antiretrovīrusu zāļu devas izlaišana var novest pie tā, ka iepriekš snaudošais vīruss atkal kļūst aktīvs un acumirklī uzbrūk saimniekorganismam, un līdz šim lietotās zāles pārstāj darboties! Līdz pat šai dienai neviens nav spējis piedāvāt līdzekli, kas kaut kādā veidā varētu ietekmēt HIV slēpšanos šūnās.

Taču šķiet, ka zinātnieki no Pola Vendera laboratorijas Stenfordas Universitātē (ASV) ir tuvu problēmas atrisināšanai.

Pētnieki sintezēja veselu briologu bibliotēku, kuru struktūra ir balstīta uz ļoti grūti atrodamu dabisku vielu. Kā parādīts, jaunie savienojumi veiksmīgi aktivizē latentus HIV rezervuārus ar efektivitāti, kas ir vienāda ar vai pārāka par dabiskā analoga efektivitāti. Cerams, ka šī darba rezultāti beidzot sniegs ārstiem efektīvu instrumentu, ar kuru viņi varēs pilnībā izskaust ienīsto vīrusu no organisma. Ziņojums par pētījumu ir publicēts žurnālā Nature Chemistry.

Un nedaudz par to, kā viss sākās... Pirmie mēģinājumi reaktivizēt HIV latento formu tika iedvesmoti no Samoa arhipelāga dziednieku "darba" novērojumiem. Veicot rūpīgu Samoa augošā un tradicionāli hepatīta ārstēšanai izmantotā mamala koka mizas izpēti, etnobotāniķi atklāja, ka tā satur bioloģiski aktīvu komponentu - prostratīnu. Viela aktivizē proteīnkināzi-C - enzīmu, kas veido signālceļu, kas nepieciešams latentā vīrusa reaktivācijai. Vēlāk tika pierādīts, ka prostratīns nav vienīgā vai visefektīvākā molekula, kas spēj saistīties ar kināzi.

Sūnu koloniālais jūras organisms Bugula neritina sintezē proteīnkināzes-C aktivatoru, kas ir daudzkārt efektīvāks nekā prostatīns. Zinātnieki uzskatīja, ka šai molekulai, ko sauc par bryostatīnu-1, ir liels potenciāls ne tikai HIV infekcijas apkarošanā, bet arī vēža un Alcheimera slimības ārstēšanā. Un viss būtu bijis kārtībā, taču uzsāktie klīniskie pētījumi bija jāsaīsina šīs dabiskās zāles ārkārtējās nepieejamības dēļ. Lieta ir tāda, ka, lai iegūtu tikai 18 g bryostatīna, ir jāapstrādā 14 tonnas dzīvā organisma Bugula neritina. Nacionālais vēža institūts, kas veica pētījumus, nolēma nogaidīt, līdz tiks izstrādāta pieejama metode sintētiska analoga iegūšanai.

Profesora Vendera zinātniskā grupa, kuras laboratorijā iepriekš bija izstrādāta prostratīna un tā analogu sintēze, uzņēmās briostatīna iegūšanas metodes izveidi. Rezultātā zinātniekiem izdevās piedāvāt ļoti efektīvu pieeju briostatīna un sešu dabā neeksistējošu analogu sintēzei. Laboratorijas testos ar īpašiem inficētu šūnu paraugiem tika pierādīts, ka briostatīns un tā analogi ir 25–1000 reizes efektīvāki par prostratīnu. Turklāt in vivo eksperimentos ar dzīvnieku modeļiem šīs vielas uzrādīja pilnīgu toksiskas iedarbības neesamību.