Pētījums palīdzēs izstrādāt individualizētu šizofrēnijas ārstēšanu

Starptautisks pētījums, ko veica Slimnīcas del Mar Medicīnas pētījumu institūts sadarbībā ar Basku Zemes Universitātes Neiropsihofarmakoloģijas grupas (UPV/EHU) pētniekiem un CIBER garīgās veselības pētniecības centra (CIBERSAM) pētniekiem un publicēja žurnālā Nature Communications, varētu novest pie jaunu personalizētu ārstēšanas metožu izstrādes cilvēkiem, kuriem diagnosticēta šizofrēnija.

Šiem pacientiem ir dažādi simptomi, piemēram, murgi, halucinācijas, kognitīvie traucējumi, atmiņas vai valodas traucējumi un depresijas simptomi. Pašreizējās ārstēšanas metodes, kas galvenokārt vērstas uz konkrētu terapeitisko mērķi – 2A tipa serotonīna receptoru, nespēj selektīvi novērst pacienta piedzīvotos simptomus, izraisot blakusparādības un vielmaiņas vai motorikas problēmas, kā arī citas, kas noved pie ārstēšanas pārtraukšanas.

Šajā kontekstā pētījums ir izcēlis noteiktu olbaltumvielu, G olbaltumvielu, lomu, kam ir būtiska loma šūnu reakciju modulēšanā šizofrēnijas gadījumā. Jo īpaši ir pierādīts, ka divi šo olbaltumvielu veidi modulē šīs slimības galvenos simptomus. Dr. Jana Celente, viena no pētījuma vadošajām autorēm un G olbaltumvielu saistīto receptoru zāļu atklāšanas grupas koordinatore Hospital del Mar Medicīnas pētījumu institūtā, norāda, ka "šie proteīni ir saistīti ar vienu un to pašu receptoru, bet tie darbojas atšķirīgi, izraisot dažādas reakcijas šūnās", kas "sniedz mums ļoti vērtīgu informāciju turpmākiem pētījumiem, kas ļaus mums izstrādāt zāles šizofrēnijas ārstēšanai personalizētā veidā, ņemot vērā katra pacienta simptomus".

Augstas sarežģītības pētījumi

Lai nonāktu pie šiem secinājumiem, pētnieki veica visaptverošu pētījumu. Sākumpunkts bija atlasīt dažādas pieejamās molekulas, lai gan tās nav apstiprinātas zāles cilvēkiem, lai molekulārā līmenī un ar atomu simulāciju palīdzību analizētu to spēju mijiedarboties ar 2A tipa serotonīna receptoru. Tas ļāva viņiem atlasīt četrus savienojumus, kas vispirms tika pētīti šūnās, kur tika pierādīts, ka tie izraisa atbildes reakcijas dažāda veida G proteīnos, saistoties ar receptoru.

Šie rezultāti tika pielietoti cilvēka smadzeņu audu paraugu analīzēs no Basku Zemes Universitātes Neiropsihofarmakoloģijas grupas (UPV/EHU) kolekcijas. Šajos pētījumos tika novērots, ka "savienojumiem bija ļoti atšķirīga iedarbība uz G proteīniem: daži tos aktivizēja, bet citi deaktivizēja," skaidro Dr. Patrīcija Robledo, arī pētījuma vadošā autore un pētniece Integrētās farmakoloģijas un sistēmu neirozinātņu grupā. Šajā sakarā "iespēja inhibēt serotonīna 2A receptora saistīšanos ar noteiktiem G proteīniem ir ierosināta kā interešu joma jauna veida zāļu, kas pazīstamas kā apgrieztie agonisti, izstrādei kā potenciāliem līdzekļiem pret psihotiskiem stāvokļiem," atzīmēja Rebeka Diesa-Alarsija, raksta pirmā līdzautore un UPV/EHU pētniece.

Turklāt peles modelī, kas izstrādāts, lai atdarinātu šizofrēnijas simptomus, šiem savienojumiem bija specifiska uzvedības ietekme atkarībā no tā, kuru G proteīnu tie aktivizēja. Tādējādi, izmantojot farmakoloģiskās un ģenētiskās metodes pelēm, tika noteikts, ka viens no šiem G proteīniem ir iesaistīts ar psihozi saistītos simptomos, bet cits G proteīna veids ir iesaistīts kognitīvajos deficītos.

Dr. Robledo norāda, ka "šī ir pirmā reize, kad ir identificēti daudzsološi terapeitiskie mērķi tādu zāļu izstrādei, kas iedarbojas un dod labumu konkrētam šizofrēnijas pacientu profilam." Lai gan pētījumā izmantotie savienojumi vēl nav apstiprināti kā zāles lietošanai cilvēkiem, Dr. Jana Celente uzsver, ka "šis daudznozaru darbs identificē nākotnes zāļu ķīmiskā dizaina plānu, kas vērsti uz specifiskākiem šizofrēnijas ārstēšanas ceļiem, vienlaikus izvairoties no ceļiem, kas saistīti ar blakusparādībām, kas ir ļoti svarīgi personalizētākai ārstēšanai."

Dr. Daniels Beržs, slimnīcas Garīgās veselības institūta psihiatrs, kurš darbā nepiedalījās, norāda, ka "šis pētījums palīdzēs izstrādāt selektīvākas zāles šizofrēnijas ārstēšanai, kas varētu piedāvāt labāku panesamību un lielāku precizitāti slimības simptomu ziņā. Tas viss veicinās labāku ārstēšanas ievērošanu, kas ir galvenais faktors recidīvu novēršanā un labākas dzīves kvalitātes sasniegšanā."