Pētījums atklāj olbaltumvielu mijiedarbību kā potenciālu ceļu ALS ārstēšanai

Kanādā, pateicoties filantropijai, Rietumontārio Universitātes pētnieku komanda Dr. Maikla Stronga vadībā ir atklājusi potenciālu amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) izārstēšanu.

Pētījums, kas ilustrē, kā olbaltumvielu mijiedarbība var saglabāt vai novērst nervu šūnu nāvi, kas ir ALS pazīme, ir Temerty fonda atbalstītu gadu desmitiem ilgu pētījumu kulminācija.

“Kā ārstam man ir ļoti svarīgi spēt pateikt pacientam vai ģimenei: “Mēs cenšamies apturēt šo slimību,”” sacīja Strongs, klīnicists-zinātnieks, kurš savu karjeru ir veltījis ALS izārstēšanas atrašanai. “Lai nonāktu līdz šim, bija nepieciešami 30 darba gadi; 30 gadi, rūpējoties par ģimenēm, pacientiem un viņu tuviniekiem, kad viss, kas mums bija, bija cerība. Tas dod mums iemeslu ticēt, ka esam atraduši izārstēšanu.”

ALS, kas pazīstama arī kā Lū Gēriga slimība, ir novājinoša neirodeģeneratīva slimība, kas pakāpeniski bojā nervu šūnas, kuras atbild par muskuļu kontroli, izraisot muskuļu masas zudumu, paralīzi un galu galā nāvi. ALS pacienta vidējais paredzamais dzīves ilgums pēc diagnozes noteikšanas ir tikai divi līdz pieci gadi.

Pētījumā, kas publicēts žurnālā "Brain", Strongas komanda atklāja, ka, mērķtiecīgi iedarbojoties uz mijiedarbību starp diviem proteīniem, kas atrodas ALS skartajās nervu šūnās, var apturēt vai mainīt slimības progresēšanu. Komanda arī identificēja mehānismu, kas to padara iespējamu.

“Svarīgi, ka šī mijiedarbība varētu būt atslēga ārstēšanas metožu izstrādē ne tikai ALS, bet arī citu saistītu neiroloģisku slimību, piemēram, frontotemporālās demences, ārstēšanai,” sacīja Strongs, kurš ieņem Artura Dž. Hadsona profesora amatu ALS pētījumos Rietumu universitātes Šuličas Medicīnas un zobārstniecības skolā. “Tas maina spēles noteikumus.”

Gandrīz visiem ALS pacientiem proteīns, ko sauc par TDP-43, ir atbildīgs par patoloģisku salipumu veidošanos šūnās, izraisot to bojāeju. Pēdējos gados Stronga komanda ir atklājusi otru proteīnu, ko sauc par RGNEF, kas darbojas pretēji TDP-43.

Komandas jaunākais atklājums identificēja specifisku šī RGNEF proteīna fragmentu, ko sauc par NF242, kas var mazināt ALS izraisošā proteīna toksisko iedarbību. Pētnieki atklāja, ka, abiem proteīniem mijiedarbojoties, ALS izraisošā proteīna toksicitāte tiek novērsta, ievērojami samazinot nervu šūnu bojājumus un novēršot to bojāeju.

TDP-43-NF242 mijiedarbības modelēšana. Avots: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Eksperimentos ar augļu mušiņām šī pieeja ievērojami palielināja dzīves ilgumu, uzlaboja motorisko funkciju un pasargāja nervu šūnas no deģenerācijas. Līdzīgi arī peļu modeļos šī pieeja palielināja dzīves ilgumu un mobilitāti, kā arī samazināja neiroiekaisuma marķierus.

Ceļu uz komandas atklājumu pavēra Temerty ģimenes ilgtermiņa ieguldījums ALS pētījumos Rietumu universitātē — atbalsts, ko Strongs sauc par "patiesi pārveidojošu".

Tagad Strongs un viņa komanda ir izvirzījuši mērķi piecu gadu laikā ieviest savu potenciālo ārstēšanu cilvēku klīniskajos pētījumos, pateicoties jaunam ziedojumam no Temerty fonda.

Fondu dibināja Džeimss Temertijs, Northland Power Inc. dibinātājs, un Luīze Arkānda Temertija, un tas piecu gadu laikā iegulda 10 miljonus ASV dolāru, lai atbalstītu nākamos soļus šīs ārstēšanas ieviešanai ALS pacientiem.

Dr. Maikls Strongs, kurš vada Artura Dž. Hadsona ALS pētījumu katedru Rietumu universitātes Šuličas Medicīnas un zobārstniecības skolā, ir atklājis olbaltumvielu, kas varētu novest pie ALS izārstēšanas. Attēla autors: Alans Lūiss / Šuličas Medicīnas un zobārstniecības skola.

“Efektīvas ALS ārstēšanas atrašana nozīmētu ļoti daudz cilvēkiem, kas dzīvo ar šo briesmīgo slimību, un viņu tuviniekiem,” sacīja Džeimss Temertijs. “Rietumu universitāte paplašina zināšanu robežas par ALS, un mēs esam sajūsmā par iespēju sniegt ieguldījumu šī revolucionārā pētījuma nākamajā fāzē.”

Temerty fonda jaunais ziedojums palielina ģimenes kopējo ieguldījumu neirodeģeneratīvo slimību pētījumos Rietumu universitātē līdz 18 miljoniem ASV dolāru.

“Dr. Stronga nenogurstošo centību savam mērķim saskan ar Temertiju ģimenes dziļo vēlmi mainīt tūkstošiem cilvēku visā pasaulē, kuriem ir diagnosticēta šī postošā slimība,” sacīja Rietumu universitātes prezidents Alans Šepards. “Temertiju fonda investīcijas un vīzija ir paātrinājuši progresu efektīvas ALS ārstēšanas atrašanā. Mēs esam pateicīgi par Temertiju ģimenes apņemšanos veikt dzīvi mainošus pētījumus.”

"Šis ir pagrieziena punkts ALS pētījumos, kam ir potenciāls patiesi mainīt pacientu dzīvi," sacīja Dr. Džons Ju, Šuličas Medicīnas un zobārstniecības skolas dekāns.

“Pateicoties Dr. Strong vadībai, mūsu nepārtrauktajiem ieguldījumiem labākajos instrumentos un tehnoloģijās, kā arī Temerty fonda atbalstam, mēs ar prieku paziņojam par jaunu cerību ēru ALS pacientiem.”

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts žurnālā Brain.