Normālas šūnas palīdz vēža šūnām izdzīvot ķīmijterapijas laikā

Dažreiz vēža šūnas var pretoties ķīmijterapijai jau no paša sākuma: izrādās, ka šo "dāvanu" tās saņem no olbaltumvielām veselās šūnās, kas ieskauj audzēju.

Mūsdienu medicīnā vēzi ārstē, mērķtiecīgi iedarbojoties uz audzēju. Vēža šūnās tiek meklēta specifiska mutācija, un zāles ir vērstas pret specifisku vēža mutanta proteīnu. Šāda veida ķīmijterapija ir daudz labāka nekā parastā ķīmijterapija, kas pārpludina visu ķermeni ar indi, kas ietekmē ne tikai audzēju, bet arī veselos audus.

Tajā pašā laikā šādas terapijas efektivitāte laboratorijas apstākļos ir nesalīdzināma ar klīniskajiem rezultātiem. Vēža šūnas mēģenē iet bojā kopā no speciāli tām radītām zālēm - un pacientiem tam visam ir tikai daļēja un (vai) īslaicīga iedarbība. Piemēram, tas attiecas uz melanomu: šāda veida audzēja ārstēšanai tika izveidots RAF proteīna inhibitors, kuram melanomas šūnās ir specifiska mutācija. Dažiem pacientiem reakcija uz terapiju bija vairāk nekā manāma, un ļaundabīgās šūnas gandrīz pilnībā izzuda, bet citos gadījumos audzējs tikai nedaudz atkāpās, demonstrējot pārsteidzošu rezistenci. Un šeit ir vērts precizēt, ka šī nav iegūta īpašība: zāļu rezistence, kas parādās vēža šūnās pēc terapijas, ir vēl viena, kaut arī pazīstamāka onkoloģijas problēma. Šajā gadījumā ir tā, it kā vēža šūnām sākotnēji būtu kaut kas tāds, kas tās pasargā no nāves mērķtiecīgas ārstēšanas ar zālēm rezultātā.

Šo noslēpumu atrisināja divas pētniecības grupas - no Genetech un Broad institūta (ASV). Genetech speciālisti pārbaudīja 41 dažādu vēža šūnu līniju, sākot no krūts audzējiem līdz plaušu un ādas audzējiem, lai noteiktu primāro zāļu rezistenci. Rakstā, kas publicēts žurnālā Nature, viņi raksta, ka šūnas pretojās zālēm tikai olbaltumvielu kokteiļa klātbūtnē, kas ņemts no audzēja stromas - tas ir, no normālajām šūnām, kas ieskauj audzēju un kalpo par tā atbalstu.

Otra zinātnieku grupa izaudzēja vairāku veidu vēža šūnas, atkal pievienojot tām normālas šūnas. Atsevišķi audzētās vēža šūnas no zālēm nomira, bet, ja tām pievienoja normālas šūnas, audzējs izdzīvoja vairāk nekā pusē gadījumu. Tas ir, izrādās, ka leģendāro vēža nemirstību vismaz daļēji nodrošina veseli audi. Rakstā, kas publicēts tajā pašā žurnālā, Broad institūta pētnieki ziņo, ka viņiem ir izdevies identificēt normālu šūnu izdalītu olbaltumvielu, kas palīdz vēža šūnām pārdzīvot "ķīmisko uzbrukumu". Tika analizēti aptuveni 500 izdalītie proteīni, un galu galā "pēdējais līdzeklis" bija HGF jeb hepatocītu augšanas faktors. Tas saistās ar vienu no vēža šūnu receptoriem, kā rezultātā melanomas šūnas kļūst rezistentas pret zālēm, kas vērstas pret mutantu RAF proteīnu. Iepriekš tika noteikts, ka šī receptora hiperaktivitāte ir saistīta ar audzēja augšanu.

Šie rezultāti tika apstiprināti klīniskajos eksperimentos. Pacientiem ar augstu HGF līmeni mērķtiecīga pretvēža terapija nedeva vēlamo efektu, savukārt ar zemu HGF līmeni zāles izraisīja strauju audzēja samazināšanos. Tas ir, pilnvērtīgai ārstēšanai ir nepieciešams iedarboties ne tikai uz pašu vēža proteīnu, kas ir svarīgs vēža šūnas dzīvībai, bet arī uz receptoru, ar kura palīdzību vēža šūna saņem palīdzību no veselajām.

Atklājumiem ir milzīga fundamentāla un praktiska nozīme, taču to ieviešana ikdienas klīniskajā praksē būs ļoti sarežģīta. HGF palīdzības proteīns var būt svarīgs tikai melanomas gadījumā, ar kuru pētnieki strādāja. Citi vēža veidi var izmantot dažādus proteīnus, un katrai no tiem ir nepieciešams daudz darba, lai identificētu šos proteīnus.

Šajā sakarā rodas jautājums: vai ķīmijterapija atgūs savu priekšrocību, jo tā iznīcina veselas šūnas kopā ar vēža šūnām un tādējādi spēj liegt audzējam jebkādu cerību uz pestīšanu?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]