Organisma autoantivielas palīdzēs uzlabot imunoterapijas efektivitāti vēža ārstēšanā

Jaunā pētījumā atklāts, ka autoantivielas — imūnproteīni, kas tradicionāli saistīti ar autoimūnām slimībām — var būtiski ietekmēt vēža pacientu reakciju uz imunoterapiju.

Žurnālā Nature publicētais darbs varētu būt izrāviens vienas no mulsinošākajām problēmām mūsdienu vēža zinātnē risināšanā: kāpēc kontrolpunktu inhibitori palīdz dažiem pacientiem, bet ne citiem, un kā to efektivitāti varētu paplašināt, iekļaujot vairāk cilvēku.

“Mūsu analīze liecina, ka noteiktas dabiski sastopamas autoantivielas var ievērojami palielināt audzēja sarukuma iespējamību,” sacīja vecākais autors Ārons Rings, MD, PhD, Freda Hača vēža centra asociētais profesors. “Mēs novērojām gadījumus, kad autoantivielas palielināja atbildes reakcijas uz kontrolpunktu inhibitoriem iespējamību piecas līdz desmit reizes.”

Pētījums liecina, ka autoantivielas varētu palīdzēt identificēt vēža vājās vietas un norādīt uz jauniem ārstēšanas mērķiem.

Autoantivielas ir imūnsistēmas ražotas olbaltumvielas, kas atpazīst organisma audus. Tās parasti ir pazīstamas ar savu kaitīgo lomu tādu autoimūnu slimību kā vilkēde vai reimatoīdais artrīts attīstībā. Tomēr uzkrājas pierādījumi, ka dažos gadījumos autoantivielām var būt negaidīta labvēlīga ietekme uz veselību.

“Daudzus gadus tika uzskatīts, ka autoantivielas ir tikai kaitīgi aģenti autoimūno slimību gadījumā, taču mēs atklājam, ka tās var darboties arī kā spēcīgi, iebūvēti terapeitiskie līdzekļi,” sacīja Rings, kurš vada imunoterapijas laboratoriju un ir Andersona ģimenes profesors. “Mana laboratorija koncentrējas uz šīs slēptās farmakoloģijas kartēšanu, lai šīs dabiskās molekulas pārvērstu jaunās zālēs vēža un citu slimību ārstēšanai.”

Pētījumā Rings un viņa kolēģi izmantoja viņa izstrādāto augstas caurlaidības testu REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), lai pārbaudītu vairāk nekā 6000 autoantivielu veidu asins paraugos no 374 vēža pacientiem, kuri tika ārstēti ar kontrolpunktu inhibitoriem, un 131 veseliem cilvēkiem.

Kontrolpunktu inhibitori ir revolucionizējuši daudzu vēža veidu, tostarp melanomas un nesīkšūnu plaušu vēža, ārstēšanu, ļaujot imūnsistēmai atpazīt audzēju un uzbrukt tam. Tomēr ne visi pacienti reaģē uz šīm terapijām, un daudzos gadījumos pretvēža efekts ir nepilnīgs un neizraisa izārstēšanu.

REAP analīzes atklāja, ka vēža slimniekiem bija ievērojami augstāks autoantivielu līmenis nekā veseliem cilvēkiem.

Svarīgi, ka noteiktas autoantivielas bija cieši saistītas ar labvēlīgākiem klīniskajiem rezultātiem, kas liecina par to iespējamo lomu imunoterapijas efektivitātes uzlabošanā.

Piemēram, autoantivielas, kas bloķē imūnsignālu interferonu, ir saistītas ar labāku kontrolpunktu inhibitoru pretvēža iedarbību. Tas atbilst citiem pētījumiem, kas liecina, ka pārmērīgs interferona daudzums var novājināt imūnsistēmu un samazināt imunoterapijas efektivitāti.

"Dažiem pacientiem viņu imūnsistēma burtiski ražoja savu "līdzzāļu" kombināciju," skaidroja Rings. "Viņu autoantivielas neitralizēja interferonu, kas pastiprināja kontrolpunktu inhibitoru iedarbību. Tas dod mums skaidru kombinētās terapijas plānu, kas apzināti modulē interferona metabolisma ceļu visiem pārējiem pacientiem."

Tomēr ne visas autoantivielas bija noderīgas. Komanda atklāja vairākas, kas bija saistītas ar sliktākiem ārstēšanas rezultātiem, iespējams, tāpēc, ka tās traucēja galvenos imūnceļus, kas nepieciešami pretvēža reakcijai. Atrast veidus, kā likvidēt vai neitralizēt šīs kaitīgās autoantivielas, varētu būt vēl viens daudzsološs veids, kā uzlabot imunoterapijas efektivitāti.

“Šis ir tikai sākums,” sacīja Rings. “Tagad mēs paplašinām meklēšanu, iekļaujot citus vēža veidus un ārstēšanas metodes, lai izmantotu vai apietu autoantivielas, lai imunoterapija varētu palīdzēt daudz vairāk pacientiem.”