Jauni pētījumi apstiprina krūts vēža ārstēšanas ar androgēniem efektivitāti

Adelaidas Universitātes zinātnieku pētījums ir sniedzis jaunu ieskatu cīņā pret krūts vēzi.

Laboratorijas pētījumu vadīja asociētā profesore Terēza Hikija un Dr. Eimija Dvaiere, kā arī profesors Veins Tilijs no Dame Roma Mitchell vēža pētniecības laboratorijām sadarbībā ar pētniekiem no Cancer Research UK (CRUK), Kembridžas Universitātes (Apvienotā Karaliste) un Londonas Imperiālās koledžas.

"Mūsu pētījumā tika izmantota salīdzinoši jauna CRUK komandas izstrādāta tehnoloģija, kas tika izmantota, lai identificētu GATA3 (transkripcijas faktoru, kas ir kritiski svarīgs dažādu audu embrionālajai attīstībai) kā svarīgu androgēnu receptora mijiedarbības partneri krūts vēža gadījumā," sacīja asociētais profesors Hikejs.

Žurnālā “Genome Biology” publicēts pētījums atklāja, ka, kad androgēnu receptors mijiedarbojās ar GATA3, krūts vēža šūnas kļuva funkcionāli nobriedušākas.

"Šis pētījums ir identificējis svarīgu mehānismu, ar kuru androgēnu receptoru aktivitāte izraisa pretvēža iedarbību krūts vēža gadījumā," sacīja asociētais profesors Hikejs.

"Izpratne par to, kā androgēnu receptoram ir pretvēža iedarbība krūtīs, ir svarīga, jo prostatā notiek pretējais, kur androgēnu receptoru aktivitāte veicina vēža attīstību."

Šis atklājums apstiprina profesora Tilija vadītās Dame Roma Mitchell vēža laboratorijas pētnieku komandas darbu, kas publicēts žurnālā The Lancet Oncology februārī. Šis klīniskais pētījums parādīja, ka androgēnu receptoru stimulējošā zāle enosarma ir efektīva pret estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, kas veido līdz pat 80% no visiem slimības gadījumiem.

"Informācija no GATA3 pētījuma apstiprina androgēnu receptorus stimulējošu zāļu lietošanu estrogēnu receptoru pozitīva krūts vēža ārstēšanā (kā ziņots nesen publicētā rakstā žurnālā The Lancet Oncology) un sniedz laboratorijas pierādījumus, kas atbalsta šo terapeitisko stratēģiju citiem slimības neestrogēnu receptoru pozitīviem apakštipiem. Tas ietver arī trīskārši negatīvo krūts vēža apakštipu," sacīja asociētais profesors Hikejs.

"Androgēnu receptorus stimulējošie medikamenti vēl nav iekļauti vispārējā krūts vēža ārstēšanā, taču tie kļūst arvien populārāki estrogēnu receptoru pozitīvas slimības ārstēšanā.

Hormonāli mediētas izmaiņas GATA3 saistīšanā ar hromatīnu estrogēnu receptoru (ER) pozitīvās krūts vēža šūnās.

A) Ar FDR koriģēta GATA3 hromatīna saistīšanās p-vērtība un log2FC T-47D krūts vēža šūnās, kas apstrādātas ar estradiolu (E2), salīdzinot ar kontroles grupu (Veh).

B) Venna diagramma, kas parāda ievērojami bagātinātu GATA3 saistīšanās vietu krustpunktu pēc E2 vai dihidrotestosterona (DHT) iedarbības.

C) Ar FDR koriģēta GATA3 hromatīna saistīšanās notikumu p-vērtība un log2FC, vienlaicīgas hormonu terapijas gadījumā salīdzinot ar DHT vienu pašu.

D) Diferenciāla ER saistīšanās AR un GATA3 kopīgajās vietās.

Avots: Genoma bioloģija (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3 pētījums sniedz pierādījumus tam, ka šī jaunā terapeitiskā stratēģija darbosies, sniedzot skaidrojumu par to, kā tā darbojas."

Asociētā profesore Hikija sacīja, ka viņa ar nepacietību gaida turpmāku attīstību, pamatojoties uz šo pētījumu. "Lai gan pašreizējais pētījums koncentrējās uz mijiedarbību starp androgēnu receptoru un GATA3, jaunā tehnoloģija, ko mēs izmantojām šīs mijiedarbības noteikšanai, ir identificējusi daudzus citus faktorus, kas mijiedarbojas ar androgēnu receptoru krūts vēža šūnās," viņa teica.

"Pašlaik mēs pētām šo citu faktoru nozīmi androgēnu receptoru aktivitātes mediēšanā krūts vēža gadījumā."