Glioblastomas ķīmijterapijas uzlabošana, izmantojot šūnu cirkādiskos ritmus

Glioblastoma ir agresīva smadzeņu vēža forma, kurai nav izārstēšanas. Nesen veiktā glioblastomas pacientu ierakstu pētījumā atklājās, ka ķīmijterapijas lietošana no rīta bija saistīta ar vidējās dzīvildzes palielināšanos par trim līdz sešiem mēnešiem.

Tagad Vašingtonas Universitātes Sentluisā pētījums liecina, ka glioblastomas šūnām ir iebūvēti diennakts ritmi, kas rada labvēlīgāku laiku ārstēšanai.

Biologi un klīnicisti ir dokumentējuši diennakts ritmus "pulksteņa gēnu" ekspresijā no dažādām kultivētām šūnu līnijām un cilvēka un peles glioblastomas izolātiem. Šie ritmi sakrīt ar DNS atjaunošanas enzīma, kas pazīstams kā MGMT, diennakts aktivitāti.

Pēc tam zinātnieki veica testus un atklāja, ka audzēja šūnas, visticamāk, mira, ja ķīmijterapiju ievadīja diennakts laikā — no rīta —, kad audzēja šūnām bija vismazākā MGMT aktivitāte.

Atkārtojot savus centienus ar pelēm ar glioblastomu, zinātnieki atklāja, ka ķīmijterapijas ievadīšana no rīta samazināja audzēja lielumu un palielināja ķermeņa svaru, salīdzinot ar zāļu ievadīšanu vakarā.

"Varētu būt iespēja labāk ārstēt šo slimību ar zālēm diennakts laikā, kad šūnas ir jutīgākas," sacīja Marija F. Gonsalesa-Aponte, bioloģijas maģistrante Vašingtonas Universitātes Mākslas un zinātņu koledžā, kas ir jaunā pētījuma pirmā autore.

"Mēs atklājām, ka subjektīva ķīmijterapijas ar temozolomīdu (TMZ) ievadīšana no rīta var ievērojami samazināt audzēja augšanu un uzlabot ārstēšanas rezultātus cilvēka un peles glioblastomas modeļos."

"Tā kā TMZ tiek lietots iekšķīgi mājās, šo rezultātu tulkošana pacientiem ir samērā vienkārša," sacīja Ēriks D. Hercogs, doktors, Viktora Hamburgera goda profesors un bioloģijas profesors Mākslas un zinātņu koledžā, jaunā pētījuma atbildīgais autors.

"Mums būs nepieciešami papildu klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu mūsu laboratorijas atklājumus, taču pašreizējie dati liecina, ka glioblastomas standarta ārstēšanu varētu uzlabot, vienkārši lūdzot pacientiem no rīta lietot apstiprinātu medikamentu," sacīja Herzogs.

Lai gan diennakts laika pārvaldības prakse TMZ un glioblastomas gadījumā ir maz pētīta, pētījuma autori atzīmēja, ka tā ir pierādījusi spēju uzlabot rezultātus vairāku vēža veidu, tostarp akūtas limfoblastiskas leikēmijas, kolorektālā, olnīcu un citu ginekoloģisko vēža, gadījumos.

Raksta līdzautori ir arī Džošua B. Rubins, MD, Ph.D., pediatrijas un neirozinātņu profesors medicīnas skolā, ilggadējs Hercoga laboratorijas līdzstrādnieks un raksta līdzautors. Līdzautori ir arī Gerijs Dž. Pati, Ph.D., ķīmijas profesors Mākslas un zinātņu koledžā un Medicīnas skolā, un pēcdotorantūras stipendiāts Kevins Čo, Ph.D., ķīmijā.

Šī pētījuma rezultāti ietekmē gan glioblastomas ārstēšanu, gan diagnostiku.

Kopumā glioblastomas pacienti, kuriem diagnosticēti tā sauktie MGMT-metilētie audzēji, parasti labāk reaģē uz TMZ saturošu ķīmijterapiju.

Taču šis pētījums parādīja, ka MGMT metilēšanas līmenis paaugstinās un pazeminās atkarībā no audzēja diennakts ritma. Tāpēc ārstiem jāņem vērā diennakts laiks, kad tiek veiktas audzēja biopsijas, lai pareizi salīdzinātu rezultātus un uzlabotu diagnostiku, norādīja pētījuma autori.

"Neskatoties uz plašajiem pētījumiem pēdējo 20 gadu laikā, glioblastomas pacientu vidējā dzīvildze pēc ārstēšanas joprojām ir aptuveni 15 mēneši, kas ir drūma statistika," sacīja Hercogs. "Hroterapijas ieviešana jeb savlaicīga zāļu lietošana var palīdzēt uzlabot situāciju."

Pētījums ir publicēts žurnālā "Neiroonkoloģija".