Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Glioblastomas ārstēšanas rezultāti ir iepriecinoši
Pēdējā pārskatīšana: 03.07.2025
Memoriālā Sloana Keteringa vēža centra pētnieki ir identificējuši nelielu molekulu, ko sauc par gliocidīnu, kas iznīcina glioblastomas šūnas, nekaitējot veselajām šūnām. Šis atklājums varētu piedāvāt jaunu terapeitisku pieeju šī agresīvā smadzeņu audzēja ārstēšanai.
Kāpēc glioblastomu ir grūti ārstēt?
Glioblastoma joprojām ir viens no nāvējošākajiem primārajiem smadzeņu audzējiem. Pašreizējās ārstēšanas metodes tikai nedaudz palielina pacientu izdzīvošanas rādītājus. Galvenās problēmas:
- Audzēja heterogenitāte: Glioblastoma sastāv no daudziem šūnu tipiem, tāpēc ir grūti efektīvi iedarboties uz visiem no tiem.
- Maz ģenētisku izmaiņu: audzējam trūkst nozīmīgu zāļu mērķu.
- Imūnsupresīva vide: audzējs nomāc organisma imūnreakciju.
- Asins-smadzeņu barjera: Lielākā daļa zāļu nespēj iekļūt smadzenēs.
Kā tika atklāts gliocidīns?
Pētījumā, kas publicēts žurnālā Nature ar nosaukumu "Gliocidīns ir nikotīnamīda mimētisks priekšzāles, kas vērstas pret glioblastomu", komanda veica augstas caurlaidības skrīningu, kurā piedalījās vairāk nekā 200 000 ķīmisko savienojumu uz peļu glioblastomas šūnām.
Gliocidīns izrādījās savienojums, kas ir selektīvi toksisks glioblastomas šūnām un drošs veselām šūnām.
Gliocidīna darbības mehānisms
Lai noskaidrotu darbības mehānismu, pētnieki izmantoja CRISPR-Cas9 skrīningu, lai identificētu gēnus, kas ietekmē gliocidīna efektivitāti pret glioblastomu. Viņi atklāja, ka gliocidīns:
- Bloķē fermentu IMP dehidrogenāzi 2 (IMPDH2), kas ir iesaistīts guanīna nukleotīdu sintēzē.
- Tas noved pie:
- Nukleotīdu nelīdzsvarotība
- Stress DNS replikācijas laikā,
- Audzēja šūnu nāve.
Glikocidīns ir priekšzāles, kas tiek aktivizētas organismā. Pēc aktivizēšanas tas veido formu, ko sauc par gliocidīnadenīna dinukleotīdu (GAD), kas saistās ar IMPDH2 un bloķē tā darbību.
Efektivitāte peles modelī
Eksperimentos ar pelēm gliocidīns ir pierādījis spēju:
- Iekļūst asins-smadzeņu barjerā.
- Palēnināt audzēja augšanu.
- Pagarināt izdzīvošanu.
Īpaši nozīmīgi rezultāti tika iegūti, kombinējot gliocidīnu ar ķīmijterapijas līdzekli temozolomīdu (kas pastiprina enzīma NMNAT1 ekspresiju, kas ir iesaistīts gliocidīna aktivācijā).
Gliocidīna priekšrocības
- Drošība: Pelēm netika novērots svara zudums, izmaiņas galvenajos orgānos vai imūnsistēmas problēmas.
- Augsta efektivitāte: Gliocidīna kombinācija ar temozolomīdu ievērojami uzlaboja izdzīvošanu.
Secinājums
Gliocidīnam ir potenciāls kā jaunai terapeitiskai pieejai glioblastomas ārstēšanā. Tā veiksmīgie pētījumi ar pelēm padara to par daudzsološu kandidātu turpmākiem klīniskajiem pētījumiem.