Glikagonam līdzīgo peptīdu-1 receptoru agonistu ietekme uz alkohola patēriņu

Apakšgrupu analīzes liecina, ka glikagonam līdzīgā peptīda-1 receptoru agonisti (GLP-1 RA) var mazināt tieksmi pēc alkohola un smadzeņu reaktivitāti uz alkohola stimuliem.

Nesenā pētījumā, kas publicēts žurnālā eClinicalMedicine, pētnieku komanda novērtēja saistību starp GLP-1 RA lietošanu un alkohola patēriņa izmaiņām, kā arī to ietekmi uz ar alkoholu saistītiem rezultātiem un smadzeņu reaktivitāti pret stimuliem.

Pārmērīga alkohola lietošana ir globāla veselības krīze ar ekonomisku, sociālu un medicīnisku ietekmi. Alkohola lietošanas traucējumi ir viens no galvenajiem hospitalizāciju un nāves gadījumu cēloņiem. Apvienotajā Karalistē (AK) ar alkoholu saistīto nāves gadījumu skaits sasniegs maksimumu 2022. gadā, un ekonomiskās izmaksas pārsniegs 21 miljardu mārciņu gadā.

Esošajām alkohola lietošanas traucējumu (ASD) ārstēšanas metodēm bieži vien ir ierobežota efektivitāte sliktas terapijas ievērošanas un blakusparādību dēļ. GLP-1 RA, kas sākotnēji tika izstrādāti 2. tipa diabēta un aptaukošanās ārstēšanai, ir daudzsološi atkarību izraisošu atlīdzības ceļu modulēšanā. Tomēr ir nepieciešami vairāk pētījumu, lai noteiktu to ilgtermiņa efektivitāti, drošību un panesamību ASD ārstēšanā.

Šajā sistemātiskajā pārskatā tika ievērotas PRISMA vadlīnijas un apkopoti dati no iepriekš publicētiem pētījumiem. 2024. gada 24. martā tika veikta elektroniska meklēšana Ovid Medline, EMBASE un PsycINFO datubāzēs, lai identificētu atbilstošos pētījumus.

Papildu resursi ietvēra pelēko literatūru un manuālo atsauču skrīningu. Papildu meklēšana 2024. gada 7. augustā neatklāja nekādus jaunus pētījumus. Meklēšana tika balstīta uz PICO modeli un tika precizēta kopā ar bibliotekāru ekspertiem.

Atbilstošos pētījumos tika iekļauti tie, kas lietoja alkoholu mērenā vai pārmērīgā daudzumā, tostarp AUD. Tika iekļauti recenzēti raksti, publicēti kopsavilkumi un notiekoši klīniskie pētījumi, kas sniedz pietiekamus datus.

Pārmērīgas alkohola lietošanas diagnoze tika noteikta, izmantojot validētus kritērijus, piemēram, Alkohola lietošanas traucējumu identificēšanas testu (AUDIT) un DSM 5 vai ICD 10 klasifikācijas.

Kopumā tika identificēti 1128 ieraksti, no kuriem seši pētījumi atbilda iekļaušanas kritērijiem pēc dublikātu noņemšanas un atlases. Šie pētījumi ietvēra divus randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT), vienu randomizētu pētījumu sēriju un trīs retrospektīvus novērošanas pētījumus.

Pētījumi tika veikti Eiropā, Amerikas Savienotajās Valstīs un Indijā. Kopumā tika analizēti 88 190 dalībnieki, tostarp 286 no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem (RCT) un 87 904 no novērošanas pētījumiem. Lielākā daļa dalībnieku bija vīrieši (56,9 %), un vidējais vecums bija 49,6 gadi. Pētītie GLP-1 RA ietvēra eksenatīdu, dulaglutīdu, liraglutīdu, semaglutīdu un tirzepatīdu.

Mijiedarbība starp GLP-1 RA un pašnovērtētiem alkohola patēriņa mērījumiem ir devusi dažādus rezultātus. Vienā augstas kvalitātes randomizētā kontrolētā pētījumā (RCT) pēc eksenatīda terapijas netika konstatēta būtiska alkohola patēriņa samazināšanās.

Tomēr cita augstas kvalitātes randomizēta kontrolēta pētījuma sekundārā analīze uzrādīja 29 % samazinājumu nedēļas alkohola patēriņā, lietojot dulaglutīdu salīdzinājumā ar placebo, lai gan šī ietekme netika novērota cilvēkiem, kas alkoholu lieto daudz.

Prospektīvā kohortas pētījumā tika konstatēts ievērojams dzērienu un pārmērīgas alkohola lietošanas epizožu skaita samazinājums, lietojot semaglutīdu un tirzepatīdu, salīdzinot ar kontroles grupu. Novērojumu pētījumos ir pierādīts alkohola patēriņa un alkohola reibuma (ASD) rādītāju samazinājums, lietojot liraglutīdu un semaglutīdu, lai gan šie dati tika novērtēti kā zemākas kvalitātes pierādījumi.

Apakšgrupu analīzēs eksenatīds uzrādīja ievērojamu intensīvas alkohola lietošanas dienu un alkohola patēriņa samazināšanos dalībniekiem ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) > 30 kg/m². Turpretī dalībniekiem ar ĶMI < 25 kg/m² eksenatīds palielināja intensīvas alkohola lietošanas dienu skaitu, salīdzinot ar placebo.

Turklāt veselības aprūpes datu analīze parādīja, ka GLP-1 RA pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos bija saistīti ar mazāk ar alkoholu saistītiem medicīniskiem notikumiem. Tomēr šis efekts netika saglabāts ilgākas ārstēšanas laikā.

Funkcionālā smadzeņu attēlveidošana ir sniegusi ieskatu GLP-1 RA iespējamā iedarbībā uz centrālo nervu sistēmu. Eksenatīds ievērojami samazināja signālu reaktivitāti ar atkarību saistītajos smadzeņu reģionos un dopamīna transportētāja pieejamību striatumā, kas liecina par lomu atlīdzības ceļu un darba atmiņas modulēšanā. Tomēr šī ietekme nekorelēja ar būtiskām izmaiņām subjektīvajā tieksmē pēc alkohola.

Blakusparādības galvenokārt bija saistītas ar kuņģa-zarnu traktu, tostarp slikta dūša, vemšana un caureja. Citas ziņotās blakusparādības bija elpceļu infekcijas, reakcijas injekcijas vietā un nomākts garastāvoklis.

Kvalitātes novērtējumā divi pētījumi tika klasificēti kā augstas kvalitātes, divi kā vidējas kvalitātes un divi kā zemas kvalitātes, un galvenās bažas radīja nekonsekventa ziņošana un neobjektivitāte.

Kopumā šajā sistemātiskajā pārskatā tika pētīta GLP-1 RA ietekme uz alkohola patēriņu cilvēkiem ar lielu alkohola lietošanu, analizējot sešus pētījumus, tostarp divus randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT).

Lai gan novērojumu pētījumi ir uzrādījuši alkohola patēriņa samazināšanos, randomizēti kontrolēti pētījumi ir devuši nekonsekventus rezultātus, īpaši cilvēkiem ar aptaukošanos. Mehānisma pētījumi liecina, ka GLP-1 RA var ietekmēt ar atkarību saistītos smadzeņu ceļus, taču pierādījumi ir ierobežoti. Nevēlamās blakusparādības galvenokārt ir bijušas kuņģa-zarnu traktā, un ilgtermiņa drošības dati ir ierobežoti.