Eksperimentāls vēža medikaments var palīdzēt izvadīt HIV no smadzeņu šūnām

Saskaņā ar jaunu Tulane universitātes pētījumu, eksperimentālas zāles, kas sākotnēji tika izstrādātas vēža ārstēšanai, varētu palīdzēt attīrīt ar HIV inficētas smadzeņu šūnas.

Tulane Nacionālā primātu pētniecības centra pētnieki pirmo reizi ir atklājuši, ka pretvēža zāles ievērojami samazina SIV, HIV necilvēku primātu ekvivalenta, līmeni smadzenēs, mērķējot uz specifiskām imūnšūnām, kas satur vīrusu, un nogalinot tās.

Žurnālā "Brain" publicētie atklājumi ir nozīmīgs solis ceļā uz HIV izskaušanu grūti sasniedzamās vietās, kur vīruss izvairās no efektīvas ārstēšanas.

Pētījuma nozīme

"Šis pētījums ir svarīgs solis cīņā pret ar HIV saistītām problēmām smadzenēs, kas turpina ietekmēt cilvēkus pat ar efektīvu antiretrovīrusu terapiju. Koncentrējoties uz inficētajām šūnām smadzenēs, mēs varam attīrīt vīrusu no šīm slēptajām zonām, kas ir bijis liels izaicinājums HIV ārstēšanā," sacīja Vūna-Kī Kima, PhD, pētījuma galvenā autore un Tulane Nacionālā primātu pētniecības centra pētījumu asociētā direktore.

Problēmas ar pašreizējo HIV ārstēšanu

Antiretrovīrusu terapija (ART) ir būtiska veiksmīgas HIV ārstēšanas sastāvdaļa, kas uztur vīrusu asinīs nenosakāmā līmenī un pārvērš HIV no nāvējošas slimības par kontrolējamu stāvokli. Tomēr ART pilnībā neiznīcina HIV, un tam nepieciešama mūža ārstēšana. Vīruss saglabājas "vīrusu rezervuāros" smadzenēs, aknās un limfmezglos, kur tas paliek ārpus ART iedarbības.

Smadzenes ir bijusi īpaši grūti ārstējama zona hematoencefāliskā barjeras dēļ, kas tās pasargā no kaitīgām vielām, bet arī bloķē ārstēšanu, ļaujot vīrusam saglabāties. Turklāt smadzeņu šūnas, kas pazīstamas kā makrofāgi, dzīvo ļoti ilgi, tāpēc tās ir grūti iznīcināt pēc inficēšanās.

Makrofāgu ietekme

Tiek uzskatīts, ka makrofāgu infekcija veicina neirokognitīvo disfunkciju, kas skar gandrīz pusi cilvēku ar HIV. Vīrusa izvadīšana no smadzenēm ir ļoti svarīga visaptverošai HIV ārstēšanai un varētu ievērojami uzlabot dzīves kvalitāti cilvēkiem ar ar HIV saistītām neirokognitīvām problēmām.

Pētījuma metode

Pētnieki koncentrējās uz makrofāgiem — balto asinsķermenīšu veidu, kas smadzenēs satur HIV. Izmantojot mazu molekulu inhibitoru, lai bloķētu receptoru, kas palielina HIV inficēto makrofāgu daudzumu, komanda veiksmīgi samazināja vīrusu slodzi smadzenēs. Šī pieeja efektīvi attīrīja vīrusu no smadzeņu audiem, paverot potenciālu jaunu ceļu HIV ārstēšanai.

Pētījuma rezultāti

Pētījumā izmantotais mazo molekulu inhibitors BLZ945 iepriekš ir pētīts terapeitiskai lietošanai amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) un smadzeņu vēža gadījumā, bet nekad agrāk HIV smadzeņu attīrīšanas kontekstā.

Pētījumā, kas tika veikts Tulane Nacionālajā primātu pētniecības centrā, tika izmantotas trīs grupas, lai modelētu cilvēku HIV infekciju un ārstēšanu: kontroles grupa bez ārstēšanas un divas grupas, kas 30 dienas saņēma zemu vai augstu inhibitora devu. Augsta ārstēšanas deva ievērojami samazināja HIV receptorus ekspresējošo šūnu skaitu, kā arī vīrusu DNS daudzumu smadzenēs samazināja par 95–99%.

Papildus vīrusu slodzes samazināšanai ārstēšanai nebija būtiskas ietekmes uz mikroglijām — smadzeņu imūnšūnām, kas ir svarīgas veselīgas neiroimūnās vides uzturēšanai. Testētajās devās netika konstatēta arī aknu toksicitāte.

Nākamie soļi

Nākamais pētnieku komandas solis būs šīs terapijas testēšana kombinācijā ar ART, lai novērtētu tās efektivitāti kombinētās ārstēšanas pieejā. Tas varētu pavērt ceļu visaptverošākām stratēģijām HIV pilnīgai izskaušanai no organisma.