Antibakteriāls proteīns ir jauns mērķis aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Imunoterapija sniedz jaunu cerību cīņā pret vēzi, taču ne visi audzēji reaģē uz šo ārstēšanu. Aizkuņģa dziedzera vēzis ir audzēja veids, kas nereaģē uz pašlaik apstiprinātajām zālēm un tāpēc ir letāls 9 no 10 diagnosticētajiem cilvēkiem.

Šī iemesla dēļ ir jāatrod jauni mērķi, lai uzbruktu rezistentām šūnām, piemēram, vēža cilmes šūnām, kas galvenokārt ir atbildīgas par audzēja ierosināšanu, metastāžu veidošanos un ārstēšanas rezistenci.

Nesenā Spānijas Nacionālās pētniecības padomes (CSIC) pētījumā, kas publicēts žurnālā Gut, aprakstīts, kā aizkuņģa dziedzera vēža cilmes šūnas izmanto antibakteriālo proteīnu PGLYRP1, lai apietu imūnsistēmu un pasargātu sevi no priekšlaicīgas iznīcināšanas.

Kad šis proteīns tiek izvadīts, organisma aizsargmehānismi spēj atpazīt audzēja šūnas un tās iznīcināt. Tas ļaus izstrādāt jaunas imunoterapijas, kas būs vērstas uz aizkuņģa dziedzera vēža pamatcēloni un nākotnē nodrošinās labākas ārstēšanas iespējas.

Pētījumu kopīgi veica trīs zinātnieki: Bruno Saincs, Sols Morreale Biomedicīnas pētījumu institūta (IIBM), CSIC-UAM Vēža cilmes šūnu un fibroiekaisuma mikrovides grupas vadītājs, un Ramona i Kajal Veselības pētījumu institūta (IRYCIS) Biomarķieru un personalizētās pieejas vēža ārstēšanai (BIOPAC) grupas vadītājs; Kristofers Hešens no Kandiolo vēža institūta (IRCCS) Itālijā un Susana Garsija Silva, Spānijas Nacionālā vēža pētījumu centra (CNIO) zinātniece.

Pēdējo desmit gadu laikā trīs zinātnieki ir kopīgi strādājuši pie projekta, kurā viņi ir identificējuši aizkuņģa dziedzera vēža cilmes šūnu (CSC) populāciju, kas atrodas slimības peles modeļos. Šīs šūnas, kas pazīstamas kā audzēja kodols, ir atbildīgas par slimības recidīvu pēc ķīmijterapijas vai staru terapijas.

Interesanti, ka aizkuņģa dziedzera vēzis ir arī viens no imunoterapijas rezistentākajiem audzējiem. Tomēr līdz šim mehānismi, ar kuriem CSC izvairās no imūnsistēmas iznīcināšanas, joprojām nav bijuši skaidri.

Šīs sadarbības rezultātā, izmantojot sarežģītus peļu modeļus un pacientu paraugus, peptīdu glikāna atpazīšanas proteīns 1 (PGLYRP1) tika identificēts kā viens no iemesliem, kāpēc CSC izvairās no imūnsistēmas. Šis darbs ir pirmais, kas apraksta šī proteīna, kas tiek pārproducēts cilmes šūnās, lomu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā. Šis atklājums liek pamatus ārstēšanas metožu izstrādei pret to.

Potenciālā terapija aizkuņģa dziedzera vēža pamatcēloņam

“Kad mēs izņemam PGLYRP1 no audzēja šūnām, mēs redzam, ka imūnsistēma reaģē, uzbrūkot tām, novēršot primārā audzēja veidošanos un metastāžu izplatīšanos,” skaidro Saincs, IIBM grupas vadītājs. “Tagad mēs izstrādājam terapijas, lai bloķētu vai likvidētu šo proteīnu, cerot, ka varēsim tās apvienot ar pašreizējām ārstēšanas metodēm, lai efektīvāk uzbruktu un likvidētu vēža cilmes šūnas, kas ir audzēja sakne,” viņš piebilst.

Pēdējo četru gadu laikā raksta pirmais autors Huans Karloss Lopess-Žils ir spējis atšifrēt, kāpēc aizkuņģa dziedzera šūnas (CSC) ražo šo proteīnu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā. Viņš saka: “Mēs redzējām, ka imūnās šūnas mēģina iznīcināt audzēja šūnas, ražojot audzēja nekrozes faktoru, bet PGLYRP1 ir ļoti līdzīgs šim faktoram un mijiedarbojas ar to pašu receptoru, bloķējot to.”

Pētniekam tas nozīmē, ka “CSC aizsargājas, izmantojot nepilnīgu atslēgu (PGLYRP1), lai aizslēgtu piekaramo atslēgu (receptoru) un tādējādi izvairītos no audzēja nekrozes faktora izraisītas nāves (pilnīga atslēga).”

Pētniekus pārsteidz tas, ka olbaltumvielu, ko mūsu imūnsistēma izmanto baktēriju apkarošanai, aizkuņģa dziedzera vēzis izmanto, lai kavētu šīs pašas aizsardzības reakcijas. "Turpmāk prioritāte būs izprast mehānismus, ar kuriem audzēja šūnas pārņem fizioloģiskos procesus, lai "pārveidotu" audzēja vidi un liktu tai reaģēt pret tām," saka līdzautore Garsija-Silva.