Ir identificēts plašs gēnu kopums, kas iesaistīti ar vecumu saistītās asins šūnu mutācijās.

Zinātnieki ir atklājuši vēl 17 gēnus, kas novecojot izraisa mutētu asins šūnu patoloģisku augšanu. Pētījuma rezultāti, kas publicēti žurnālā Nature Genetics, sniedz pilnīgāku priekšstatu par ģenētiskajiem faktoriem, kas ir klonālās hematopoēzes, ar novecošanos saistīta procesa, kas palielina asins vēža attīstības risku, pamatā.

Pētnieki no Wellcome Sanger institūta, Calico Life Sciences Kalifornijā un Kembridžas Universitātes analizēja vairāk nekā 200 000 cilvēku sekvencēšanas datus Apvienotās Karalistes biobankas kohortā. Viņi meklēja gēnus, kas uzrādīja "pozitīvas atlases" signālus, kur mutācijas ļauj mutantu šūnu populācijām laika gaitā ievērojami paplašināties.

17 jaunie identificētie gēni bija saistīti ar tām pašām slimībām kā iepriekš zināmās mutācijas, kas saistītas ar klonālo hematopoēzi, uzsverot to klīnisko nozīmi mutantu asins šūnu klonu uzkrāšanās veicināšanā.

Šo iepriekš neatpazīto ģenētisko virzītājspēku atklāšana paver jaunas iespējas pētīt klonālās hematopoēzes pamatā esošos molekulāros mehānismus un tās lomu slimību attīstībā, kas varētu novest pie jaunām pieejām veselīgas novecošanas uzlabošanai. Tas varētu arī novest pie precīzākiem ģenētiskajiem testiem, kas palīdzētu noteikt asins vēža un sirds un asinsvadu slimību riskus.

Novecojot, mūsu šūnās uzkrājas nejaušas ģenētiskas mutācijas. Dažas no šīm mutācijām var nodrošināt konkurētspējīgas augšanas priekšrocības, ļaujot mutantu šūnām vairoties un pārspēt veselās šūnas, veidojot lielus "klonus" jeb identisku mutantu šūnu populācijas. Kad šī pozitīvā atlase notiek asins cilmes šūnās, to sauc par klonālo hematopoēzi. Šis process ir saistīts ar asins vēzi, sirds un asinsvadu slimībām un citām ar vecumu saistītām slimībām.

Lai gan iepriekšējos pētījumos ir identificēti aptuveni 70 gēni, kas saistīti ar klonālo hematopoēzi, lielākā daļa jaunatklāto gadījumu nav saistīti ar mutācijām nevienā no šiem zināmajiem virzītājspēka gēniem, kas liecina par papildu ģenētisko faktoru iesaistīšanos.

Pētnieki nolēma kartēt pozitīvās atlases raksturlielumus novecojošā asins sistēmā, izmantojot eksomu sekvencēšanas datus no vairāk nekā 200 000 indivīdiem Apvienotās Karalistes biobankas kohortā. Papildus zināmajiem virzītājspēka gēniem viņi identificēja 17 gēnus, kas veicina mutantu šūnu klonu uzkrāšanos asinīs.

Mutāciju iekļaušana šajos jaunatklātajos gēnos Apvienotās Karalistes Biobank kohortā palielināja klonālās hematopoēzes izplatību par 18%, uzsverot to ietekmi uz novecošanos.

Pētījuma līdzautors Dr. Maikls Spensers Čepmens no Sanger institūta sacīja: "Lai gan esošie ģenētiskie testi ir bijuši noderīgi slimību agrīnai atklāšanai, mūsu atklājumi liecina, ka pastāv uzlabošanas iespējas. Iekļaujot šos 17 papildu gēnus, kas saistīti ar klonālo hematopoēzi, mēs, iespējams, varēsim uzlabot ģenētiskās testēšanas metodes, lai labāk identificētu ar asins vēzi un sirds un asinsvadu slimībām saistītos riskus."

Pētījuma līdzautors Niks Bernšteins, kurš iepriekš strādāja Calico Life Sciences Kalifornijā un tagad NewLimit, sacīja: "Ar mūsu jaunajiem gēniem mums tagad ir pilnīgāks priekšstats, lai izstrādātu stratēģijas mutantu asins šūnu patoloģiskas augšanas palēnināšanai vai novēršanai, lai veicinātu veselīgu novecošanu. Šķiet, ka šie gēni ietekmē iekaisumu un imunitāti, kas ir svarīgi faktori tādos stāvokļos kā sirds slimības un insults. Lai gan intervences, kuru pamatā ir šis pētījums, joprojām ir tāls ceļš ejams, tas paver iespējas turpmākai ārstēšanai plašam slimību klāstam."

Pētījuma vecākais autors Dr. Džjoti Nangalija no Sanger institūta un Wellcome-MRC Kembridžas cilmes šūnu institūta sacīja: "Mūsu pētījumā ir identificēts daudz plašāks gēnu kopums, kas veicina mutantu šūnu līniju uzkrāšanos ar vecumu, taču tas ir tikai sākums. Lai identificētu atlikušos virzītājspēka gēnus un sniegtu dziļāku ieskatu procesā un saiknē ar slimībām, ir nepieciešami plašāki pētījumi dažādās populācijās."