
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Žultsakmeņu slimība - Patoģenēze
Raksta medicīnas eksperts
Pēdējā pārskatīšana: 06.07.2025
Žults sastāvs
Žultī holesterīns ir brīvā, neesterificētā formā. Tā koncentrācija nav atkarīga no holesterīna līmeņa serumā. To nedaudz ietekmē žultsskābju kopums un to sekrēcijas ātrums.
Žults fosfolipīdinešķīst ūdenī un ietver lecitīnu (90%) un nelielu daudzumu lizolecitīna (3%) un fosfatidiletanolamīna (1%). Fosfolipīdi tiek hidrolizēti zarnās un nav iesaistīti enterohepatiskajā cirkulācijā. Žultsskābes regulē to izdalīšanos un stimulē sintēzi. Žultsskābesir trihidroksiholskābe un dihidroksihenodeoksiholskābe. Tās saistās ar glicīnu un taurīnu un zarnu mikrofloras ietekmē sadalās sekundārajās žultsskābēs - deoksiholskābē un litoholskābē. Holskābe, henoholskābe un deoksiholskābe uzsūcas un nonāk enterohepatiskā cirkulācijā (līdz 6-10 reizēm dienā). Litoholskābe slikti uzsūcas, tāpēc tā žultī ir nelielā daudzumā. Žultsskābju daudzums parasti ir 2,5 g, un holskābes un henodeoksiholskābes dienas ražošana ir vidēji aptuveni 330 un 280 mg.
Žultsskābju sintēzes regulēšana ir sarežģīta un var notikt, izmantojot negatīvu atgriezeniskās saites mehānismu ar žultsskābju un holesterīna daudzumu, kas no zarnām nonāk aknās. Žultsskābju sintēzi nomāc to sāļu uzņemšana, un to pastiprina enterohepatiskās cirkulācijas pārtraukšana.
Faktori, kas ietekmē holesterīna akmeņu veidošanos:
Holesterīna akmeņu veidošanos ietekmē trīs galvenie faktori: aknu žults pārsātinājums ar holesterīnu, holesterīna monohidrāta nogulsnēšanās kristālu veidā un žultspūšļa disfunkcija.
Izmaiņas aknu žults sastāvā
Žults sastāv no 85–95 % ūdens. Holesterīnu, kas nešķīst ūdenī un parasti izšķīst žultī, izdala kanāliņu membrāna vienslāņa fosfolipīdu pūslīšu veidā. Aknu žultī, kas nav piesātināta ar holesterīnu un satur pietiekamu daudzumu žultsskābju, pūslīši izšķīst, veidojot lipīdu micellas ar jauktu sastāvu. Pēdējām ir hidrofila ārējā virsma un hidrofoba iekšējā virsma, kas satur holesterīnu. Iekļaujot fosfolipīdus micellu sieniņās, notiek to augšana. Šīs jauktās micellas spēj saglabāt holesterīnu termodinamiski stabilā stāvoklī. Šim stāvoklim raksturīgs zems holesterīna piesātinājuma indekss, ko aprēķina no holesterīna, žultsskābju un fosfolipīdu molārās attiecības.
Pie augsta holesterīna piesātinājuma indeksa (ar žults pārsātinājumu ar holesterīnu vai žultsskābju koncentrācijas samazināšanos) holesterīnu nevar transportēt jauktu micellu veidā. Tā pārpalikums tiek transportēts fosfolipīdu pūslīšos, kas ir nestabili un var agregēties. Šajā gadījumā veidojas lieli daudzslāņu pūslīši, no kuriem izgulsnējas holesterīna monohidrāta kristāli.
Burbuļu agregācijas un saplūšanas process un to ietekmējošie faktori, kā arī holesterīna kristalizācija joprojām nav skaidra. Šo procesu nozīmi uzsver fakts, ka nepieciešamais žultsakmeņu veidošanās nosacījums - žults pārsātinājums ar holesterīnu - nav vienīgā saikne patogenēzē. Žults bieži ir pārsātināta ar holesterīnu pat bez holesterīna akmeņu.
Tomēr Rietumvalstīs gandrīz visiem pacientiem ar holelitiāzi ir žults holesterīna pārsātinājums holesterīna/žultsskābju attiecības palielināšanās dēļ. Lielākajai daļai pacientu galvenais traucējums ir žultsskābju sekrēcijas samazināšanās aknās, ko izraisa to kopējā rezervju samazināšanās. Intensīvāka žultsskābju enterohepatiskā cirkulācija nomāc to sintēzi.
Ursodeoksiholskābe ne tikai samazina žults piesātinājumu ar holesterīnu, bet arī palielina sedimentācijas laiku, ko var izmantot, lai novērstu žultsakmeņu slimības atkārtošanos.
Bilirubīns atrodas holesterīna akmeņu centrā, kas ļauj domāt par holesterīna kristālu nogulsnēšanās iespējamību žultspūslī uz olbaltumvielu-pigmentu kompleksiem.
Holesterīna nogulsnēšanās
Holesterīna monohidrāta kristālu nogulsnēšanās no daudzslāņu pūslīšiem ir galvenā saikne žultsakmeņu veidošanā. Lielāku lomu spēlē žults spēja aktivizēt vai nomākt nogulsnēšanos nekā tās pārsātināšanās ar holesterīnu. Laiks, kas nepieciešams nogulsnēšanās procesam (nokrišņu veidošanās laiks) pacientiem ar žultsakmeņiem, ir ievērojami mazāks nekā bez žultsakmeņiem, un ar vairākiem akmeņiem tas ir mazāks nekā ar atsevišķiem akmeņiem. Faktoru mijiedarbība, kas izraisa holesterīna nogulsnēšanos, ir sarežģīta. Litogēnajai žultij ir palielināta olbaltumvielu koncentrācija.
Olbaltumvielas, kas paātrina sedimentāciju (pronukleatori), ir žultspūšļa mucīns, N-aminopeptidāze, skābais ot1-glikoproteīns, imūnglobulīns un fosfolipāze C. Aspirīns samazina gļotu veidošanos žultspūslī, tāpēc tas, tāpat kā citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kavē žultsakmeņu veidošanos.
Faktori, kas palēnina nogulšņu veidošanos (inhibitori), ir apolipoproteīni AI un A2, kā arī glikoproteīns ar molekulmasu 120 kDa. pH un kalcija jonu koncentrācijas mijiedarbības loma akmeņu veidošanā in vivo vēl jānoskaidro.