Vilsona-Konovalova slimība - Diagnoze

Kaizera-Fleišera gredzenu viegli var noteikt ar ikdienas pārbaudi (70%) vai spraugas lampas pārbaudi (97%). Šīs pazīmes specifiskums hepatolentikulārai deģenerācijai ir lielāks par 99%.

Visprecīzākais laboratorijas tests (ja nav holestātiskas aknu slimības, kas var izraisīt arī vara uzkrāšanos) ir vara satura mērīšana aknu biopsijā. Neārstētiem pacientiem šim rādītājam jābūt virs 200 μg uz 1 g sausnas. Parasti šis rādītājs nepārsniedz 50 μg uz 1 g sausnas.

Dienas vara izdalīšanās ar urīnu mērīšana ir vienkāršs tests, kas parasti atšķir neskartus indivīdus no pacientiem ar hepatolentikulāru deģenerāciju. Parasti dienas vara izdalīšanās ir 20–45 μg. Hepatolentikulāras deģenerācijas gadījumā dienas ekskrēcija vienmēr pārsniedz 80 μg. Dienas vara izdalīšanās vērtība, kas pārsniedz 125 μg, ir absolūta slimības diagnostiska pazīme. Ja šī vērtība ir diapazonā no 45 līdz 125 μg, pacients var būt heterozigots vai homozigots attiecībā uz hepatolentikulārās deģenerācijas gēnu. Vara izdalīšanās mērīšana 2 dienas var palielināt testa precizitāti.

Seruma ceruloplazmīna līmenis visbiežāk tiek izmantots hepatolentikulāras deģenerācijas diagnosticēšanai. Tomēr 10% pacientu ir normāls ceruloplazmīna līmenis (> 20 mg/dl). Tomēr pat pacientiem ar zemu ceruloplazmīna līmeni (< 20 mg/dl) tas slimības gaitas laikā var paaugstināties aknu slimības, grūtniecības vai estrogēnu lietošanas dēļ. Pazemināts ceruloplazmīna līmenis var rasties arī citu slimību gadījumā, piemēram, olbaltumvielu zuduma stāvokļu, vara deficīta, Menkes slimības, fulminanta hepatīta gadījumā un indivīdiem, kuriem ir heterozigota hepatolentikulāra deģenerācija.

Tādējādi, ja neiroloģiski un garīgi simptomi ļauj mums aizdomām par hepatolentikulāru deģenerāciju pacientam, viņš jāpārbauda ar spraugas lampu. Ja tiek atklāti Kaizera-Fleišera gredzeni, diagnoze ir gandrīz droša. Lai apstiprinātu diagnozi un iegūtu sākotnējās vadlīnijas turpmākai ārstēšanas uzraudzībai, tiek veikta ceruloplazmīna līmeņa, seruma vara satura un ikdienas vara izdalīšanās ar urīnu noteikšana. MRI var sniegt svarīgu diagnostisku informāciju. Ja pacientam ir attīstījušies neiroloģiski simptomi, viņam parasti MRI būs izmaiņas. Lai gan hepatolentikulārās deģenerācijas gēns ir identificēts, vairumā ģimenes gadījumu tiek atklāta tā unikālā mutācija, kas sarežģī diagnozi, izmantojot molekulāro ģenētisko testēšanu klīniskajā praksē. Tomēr, attīstoties mūsdienu tehnoloģijām un uzlabojoties molekulārās ģenētiskās testēšanas metodēm, šī diagnostikas metode kļūs pieejama.

Vilsona-Konovalova slimības gadījumā parasti ir samazināts ceruloplazmīna un vara līmenis serumā. Vilsona-Konovalova slimības diferenciāldiagnoze tiek veikta ar akūtu un hronisku hepatītu, kurā ceruloplazmīna līmenis var būt samazināts aknu sintēzes traucējumu dēļ. Nepietiekams uzturs arī veicina ceruloplazmīna līmeņa pazemināšanos. Lietojot estrogēnus, perorālos kontracepcijas līdzekļus, žultsceļu obstrukcijas gadījumā un grūtniecības laikā, ceruloplazmīna līmenis var paaugstināties.

Vilsona slimības gadījumā palielinās vara izdalīšanās dienā. Lai izvairītos no analīzes rezultātu sagrozīšanas, ieteicams urīnu savākt īpašās platkakla pudelēs ar vienreizlietojamiem polietilēna maisiņiem-oderējumiem, kas nesatur varu.

Ja ir kontrindikācijas aknu biopsijai un normāls ceruloplazmīna līmenis serumā, slimību var diagnosticēt pēc iekšķīgi ievadītā radioaktīvā vara iekļaušanas pakāpes ceruloplazmīnā.

1. Pilna asins aina: palielināta ESR.
2. Urīna analīze: iespējama proteinūrija, aminoacidūrija, palielināta vara izdalīšanās vairāk nekā 100 mkg/dienā (norma - mazāk nekā 70 mkg/dienā).
3. Bioķīmiskā asins analīze: paaugstināts ALAT, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes, gamma globulīnu, nesaistītā ceruloplazmīna vara līmenis asins serumā (300 μg/l vai vairāk), samazināta vai neesoša ceruloplazmīna aktivitāte asins serumā (parasti 0–200 mg/l ar normu 350±100 mg/l).

Instrumentālie dati

1. Aknu ultraskaņas un radioizotopu skenēšana: palielinātas aknas, liesa, difūzas izmaiņas.
2. Aknu biopsija: hroniska aktīva hepatīta, aknu cirozes, pārmērīga vara satura attēls aknu audos. Neskatoties uz nevienmērīgu vara nogulsnēšanos cirotiskajās aknās, biopsijā ir jānosaka tā kvantitatīvais saturs. Šim nolūkam var izmantot parafīna blokā iestrādātus audus. Parasti vara saturs ir mazāks par 55 μg uz 1 g sausnas, un Vilsona slimības gadījumā tas parasti pārsniedz 250 μg uz 1 g sausnas. Augstu vara saturu aknās var noteikt pat ar normālu histoloģisko ainu. Augsts vara saturs aknās tiek konstatēts arī visu veidu ilgstošas holestāzes gadījumā.
3. Skenēšana. Galvaskausa datortomogrāfija, kas veikta pirms neiroloģisko simptomu parādīšanās, var atklāt paplašinātus sirds kambarus un citas izmaiņas. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir jutīgāka. Tā var atklāt trešā sirds kambara palielināšanos, bojājumus talāmā, putamenā un globus pallidus. Šie bojājumi parasti atbilst slimības klīniskajām izpausmēm.

Homozigotu identificēšana ar asimptomātisku Vilsona-Konovalova slimību

Jāizmeklē pacienta brāļi un māsas. Homozigotiskumu norāda hepatomegālija, splenomegālija, asinsvadu zvaigznītes un neliels seruma transamināžu aktivitātes pieaugums. Kaizera-Fleišera gredzens ne vienmēr tiek atklāts. Seruma ceruloplazmīna līmenis parasti ir samazināts līdz 0,20 g/l vai mazāk. Diagnozi var apstiprināt ar aknu biopsiju, nosakot vara daudzumu.

Homozigotu atšķiršana no heterozigotām ir vienkārša, lai gan dažreiz var rasties grūtības. Šādos gadījumos tiek veikta pacienta un viņa brāļu un māsu haplotipa analīze. Homozigotus ārstē ar penicilamīnu, pat ja slimība ir asimptomātiska. Heterozigotiem ārstēšana nav nepieciešama. Pētījumā, kurā piedalījās 39 klīniski veseli homozigoti, kuri saņēma ārstēšanu, simptomi netika novēroti, savukārt 7 neārstētiem homozigotiem attīstījās Vilsona slimība, un 5 no viņiem nomira.