Tretes sindroms - Kas notiek?

Tourette sindroma patoģenēze

Ģenētika

Tiek uzskatīts, ka Tourette sindroms tiek mantots kā monogēna autosomāli dominējoša slimība ar augstu (bet ne pilnīgu) penetranci un patoloģiskā gēna mainīgu ekspresivitāti, kas izpaužas ne tikai Tourette sindroma, bet, iespējams, arī OCD, hronisku tiku - XT un pārejošu tiku - TT attīstībā. Ģenētiskā analīze liecina, ka XT (un, iespējams, TT) var būt tā paša ģenētiskā defekta izpausme kā Tourette sindroms. Dvīņu pētījums ir parādījis, ka atbilstības līmenis ir augstāks monozigotiskiem pāriem (77-100% visiem tiku variantiem) nekā dizigotiskiem pāriem - 23%. Tajā pašā laikā identiskiem dvīņiem novērojama ievērojama neatbilstība tiku smaguma pakāpē. Pašlaik tiek veikta ģenētiskās saiknes analīze, lai noteiktu iespējamā Tourette sindroma gēna hromosomu lokalizāciju.

Bazālo gangliju disfunkcija

Tiek uzskatīts, ka Tourette sindroma patoloģiskajā procesā galvenokārt ir iesaistīti bazālie gangliji. Kustību traucējumi, piemēram, Parkinsona slimība un Hantingtona horeja, ir saistīti ar bazālo gangliju disfunkciju. Uzkrājas dati no neiroattēlveidošanas pētījumiem, kas norāda uz strukturālām vai funkcionālām izmaiņām bazālajos ganglijos pacientiem ar Tourette sindromu. Piemēram, bazālo gangliju (īpaši lēcveida kodola, kas regulē kustības) tilpums kreisajā pusē pacientiem ar Tourette sindromu bija nedaudz mazāks nekā kontroles grupā. Turklāt daudziem pacientiem ar Tourette sindromu parasti konstatētā bazālo gangliju asimetrija nav vai ir apgriezta. Citā pētījumā tika konstatēts ievērojams aktivitātes samazinājums bazālajos ganglijos labajā pusē 5 no 6 pacientiem ar Tourette sindromu, bet nevienam no veseliem kontroles dalībniekiem. Pētījumā, kurā piedalījās 50 pacienti ar Tourette sindromu, tika atklāta hipoperfūzija kreisajā astes kodolā, priekšējā cingulārā kodolā un dorsolaterālajā prefrontālajā garozā kreisajā pusē.

Kvantitatīvā MRI pētījumā, kurā tika pētīti monozigotiski pāri ar diskordantu tiku smaguma pakāpi, dvīņiem ar smagāku slimību bija relatīvs labā astes kodola un kreisā laterālā kambara tilpuma samazinājums. Tika konstatēta arī normālas laterālo kambaru asimetrijas neesamība. Citu smadzeņu struktūru tilpums un to asimetrijas pakāpe starp dvīņu pāriem neatšķīrās, taču visiem dvīņiem ar atbilstošu roku novietojumu nebija normālas astes kodolu asimetrijas. Pētījumā, kurā tika pētīti monozigotiski pāri ar diskordantu Tourette sindroma smaguma pakāpi, radiofarmaceitiskā jodbenamīda, kas bloķē dopamīna D2 receptorus, saistīšanās līmenis dvīņu ar smagākiem simptomiem astes kodolā bija ievērojami augstāks nekā dvīņiem ar viegliem simptomiem. Tas ļāva mums apgalvot, ka tiku smagums ir atkarīgs no dopamīna D2 receptoru paaugstinātas jutības. No otras puses, līdzīgi pētījumi ar dvīņiem norāda uz vides faktoru nozīmi, kas ietekmē Tourette sindroma fenotipisko izpausmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Neiroķīmiskās hipotēzes

Dopamīnerģiskās disfunkcijas lomu Tourette sindroma patogenezē apstiprina simptomu mazināšanās dopamīna receptoru blokatoru ietekmē un to pastiprināšanās vielu ietekmē, kas pastiprina centrālo monoamīnerģisko sistēmu aktivitāti (L-DOPA, psihostimulanti). Pēcnāves pētījumi liecina par vai nu pašu dopamīnerģisko neironu, vai presinaptisko dopamīna atpakaļsaistes zonu skaita palielināšanos caudate kodolā un putamenā. Šos atklājumus apstiprina pētījums, kurā tika atklāts liganda, kas specifiski saistās ar presinaptisko dopamīna transportētāju striatumā, uzkrāšanās pieaugums par 37%. Vēl viens rezultāts, kas arī apstiprina dopamīnerģisko sistēmu iesaistīšanos, ir homovanilīnskābes līmeņa samazināšanās cerebrospinālajā šķidrumā, kas var atspoguļot dopamīna cirkulācijas samazināšanos CNS.

Iespējamu noradrenerģisko sistēmu disfunkciju norāda a2-adrenerģisko receptoru agonistu terapeitiskā iedarbība un citi neiroķīmiskie pētījumi. Bērniem un pieaugušajiem ar Tourette sindromu, reaģējot uz klonidīnu, ir saplacināta augšanas hormona sekrēcijas līkne. Pacientiem ar Tourette sindromu ir arī paaugstināts NA un tā galvenā metabolīta 3-metoksi-4-hidroksifenilglikola (MHPG) līmenis cerebrospinālajā šķidrumā, salīdzinot ar kontroles grupām un pacientiem ar OCD. Turklāt plazmas adrenokortikotropā hormona (AKTH) līmenis pirms un pēc jostas punkcijas, kā arī NA izdalīšanās ar urīnu pacientiem ar Tourette sindromu bija augstāks nekā parasti. Urīna NA līmenis korelēja ar tiku smaguma rādītājiem.

Zinātnieki ir atklājuši ievērojami augstāku kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) koncentrāciju pacientu ar Tourette sindromu cerebrospinālajā šķidrumā - salīdzinājumā ar normu un līdzīgiem rādītājiem pacientiem ar OCD. CRF un NA mijiedarbība stresa reakcijas attīstībā var izskaidrot tiku pieaugumu, palielinoties trauksmei un stresam.

Opioīdu sistēmas iesaistīšanās Tourette sindroma patoģenēzē ir iespējama, bojājot endogēnās opioīdu projekcijas no striatuma uz pallidumu un substantia nigra. Šo viedokli apstiprina dati, kas norāda uz dinorfīna (endogēna opioīda) ekspresiju striatuma GAMerģiskajos projekcijas neironos, kā arī uz prodinofrīna gēna indukcijas iespēju caur D1 līdzīgiem dopamīna receptoriem. No otras puses, preproenkefalīnu kodējošais gēns atrodas dopamīna D1 receptoru toniski inhibējošā ietekmē. Pacientiem ar Tourette sindromu ir novērotas dinorfīna satura izmaiņas. Tourette sindroma patoģenēzē ir iesaistītas arī citas neirotransmiteru sistēmas: serotonīnerģiskie, holīnerģiskie, kā arī ierosinošie un inhibējošie ceļi ar aminoskābju mediatoriem.

Eksogēni faktori

Pētījums par monozigotiskiem dvīņiem, kuriem bija atšķirīga Tourette sindroma simptomu smaguma pakāpe, parādīja, ka dvīnim ar smagākiem simptomiem bija mazāks dzimšanas svars nekā dvīnim ar vieglākiem simptomiem. Citi eksogēni faktori, īpaši tie, kas darbojas perinatālajā periodā (tostarp toksiskas vielas, mātes medikamenti, mātes stress), kā arī pārkaršana, kokaīns, psihostimulanti vai anaboliskie steroīdi, var ietekmēt arī Tourette sindroma fenotipisko izpausmi. Nozīmi var spēlēt arī infekcijas, īpaši A grupas beta-hemolītiskais streptokoks.

Daži zinātnieki uzskata, ka autoimūna neiropsihiatriska slimība var būt daļēja Sidenhema horejas izpausme, kas ārēji izpaužas kā Tourette sindroms. Šīs slimības pazīmes ir: pēkšņa slimības sākšanās ar OCD simptomu attīstību, pārmērīgas kustības un/vai hiperaktivitāte, viļņojoša gaita ar mainīgiem paasinājumiem un remisijām, anamnēzisku vai klīnisku augšējo elpceļu streptokoku infekcijas pazīmju klātbūtne. Akūtās fāzes laikā neiroloģiskā izmeklēšana var atklāt muskuļu hipotoniju, dizartriju, horeformas kustības. Novērojumi ir atklājuši paaugstinātu antineironālo antivielu līmeni pret astes kodolu pacientiem ar Tourette sindromu, kas atbilst Husby atklājumam par paaugstinātu antineironālo antivielu līmeni Sidenhema horejā. Jaunākie pētījumi liecina, ka dažiem pacientiem ar OCD un tikiem, kas sākušies bērnībā, ir B šūnu marķieris, kas iepriekš tika atrasts reimatisma gadījumā.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]