Talasēmija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Talasēmija (iedzimta leptocitoze, Vidusjūras anēmija, lielā un mazā talasēmija) ir iedzimtu mikrocītisku hemolītisku anēmiju grupa, kam raksturīga hemoglobīna sintēzes anomālija. Tās ir īpaši raksturīgas Vidusjūras, Āfrikas, Āzijas izcelsmes cilvēkiem. Simptomus un sūdzības izraisa anēmijas attīstība, hemolīze, splenomegālija, kaulu smadzeņu hiperplāzija un, vairāku transfūziju gadījumā, dzelzs pārslodze. Diagnoze balstās uz kvantitatīvu hemoglobīna analīzi. Smagu formu ārstēšana ietver asins pārliešanu, splenektomiju, helātu terapiju, cilmes šūnu transplantāciju.

Cēloņi talasēmijas

Talasēmija (hemoglobinopātija-b) ir visizplatītākais iedzimtais hemoglobīna sintēzes traucējums. Nesabalansētas hemoglobīna sintēzes rezultāts ir vismaz vienas polipeptīdu ķēdes (ba no 5) ražošanas pārkāpums.

Beta-talasēmija rodas beta-polipeptīdu ķēžu sintēzes traucējumu rezultātā. Iedzimtības modelis ir autosomāls, heterozigoti pacienti ir nesēji un viņiem ir asimptomātiska vieglas vai vidēji smagas pakāpes anēmija (mazā talasēmija), savukārt homozigotā formā (lielā beta-talasēmija jeb Kūlija anēmija) attīstās smaga anēmija ar kaulu smadzeņu hiperplāziju.

Beta talasēmija ir beta polipeptīdu ķēdes sintēzes samazināšanās rezultāts, tai ir sarežģītākas iedzimtas anomālijas, jo sintēzes kontrole

Beta ķēdes ekspresē 2 gēnu pāri (4 gēni). Heterozigota forma ar vienu ģenētisku defektu [beta-talasēmija-2 (latenta)] parasti ir asimptomātiska. Heterozigota forma ar defektiem 2 no 4 gēniem [beta-talasēmija-1 (tipiska)] izraisa vieglu līdz vidēji smagu asimptomātisku mikrocītisku anēmiju. Anomālijas 3 no 4 gēniem lielākā mērā pasliktina beta ķēdes veidošanos, kā rezultātā veidojas tetramēri ar beta ķēžu pārpalikumu (HbH) vai, bērniem, y ķēdēm (Barta Hb). Anomālijas 4 gēnos ir letālas dzemdē; Hb, kuram trūkst beta ķēdes, nespēj transportēt O2 _. Melnādainajiem beta-talasēmijas sastopamība ir aptuveni 25%, bet tikai 10% ir anomālijas vairāk nekā 2 gēnos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi talasēmijas

Talasēmijas klīniskās pazīmes ir līdzīgas, taču atšķiras pēc smaguma pakāpes. β-talasēmijas lielā daļa sākas 1 līdz 2 gadu vecumā ar smagas anēmijas, pēctransfūzijas un absorbcijas dzelzs pārslodzes pazīmēm. Pacientiem ir dzelte, kāju čūlas un žultsakmeņu slimība (tāpat kā sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā). Raksturīga ir masīva splenomegālija. Var attīstīties sarkano asinsķermenīšu sekvestrācija liesā, palielinot pārlieto normālo sarkano asinsķermenīšu sabrukšanu. Kaulu smadzeņu hiperplāzija izraisa galvaskausa sabiezēšanu un malāru izaugumus. Cauruļkaulu iesaistīšanās predisponē patoloģiskiem lūzumiem, augšanas traucējumiem un, iespējams, aizkavētu seksuālo attīstību. Dzelzs uzkrāšanās miokardā var izraisīt sirds mazspēju. Raksturīga ir aknu hemosideroze, kas izraisa aknu disfunkciju un cirozi. Pacientiem ar HbH bieži ir hemolītiskās anēmijas un splenomegālijas simptomi.

Diagnostika talasēmijas

Aizdomas par talasēmiju rodas pacientiem ar ģimenes anamnēzi, raksturīgiem mikrocītiskas hemolītiskas anēmijas simptomiem un pazīmēm. Ja ir aizdomas par talasēmiju, tiek veikti pētījumi, kas ieteicami mikrocītiskas un hemolītiskas anēmijas gadījumā, kvantitatīvi nosakot Hb. Ir paaugstināts seruma bilirubīna, dzelzs un feritīna līmenis.

Masīvas beta-talasēmijas gadījumā tiek konstatēta smaga anēmija, bieži vien ar hemoglobīna līmeni zem 60 g/l. Eritrocītu skaits ir palielināts salīdzinājumā ar hemoglobīna līmeni, jo ir izteikta šūnu mikrocitoze. Perifēro asiņu uztriepē tiek noteiktas šai diagnozei raksturīgās izmaiņas: liels skaits kodolīgu eritrocītu, mērķa šūnas, mazi, gaiši eritrocīti, bazofila punktūra.

Kvantitatīva hemoglobīna pārbaude atklāj paaugstinātu HbA1c līmeni, kas ir raksturīgs nelielai beta talasēmijai. Lielas beta talasēmijas gadījumā HbF līmenis parasti ir paaugstināts, dažreiz līdz pat 90%, un HbA1c parasti ir paaugstināts par vairāk nekā 3%. Beta talasēmijas gadījumā HbF un HbA1c procentuālais daudzums parasti ir normas robežās, un vienas vai divu talasēmijai raksturīgu ģenētisku anomāliju atklāšana izslēdz citus mikrocītiskās anēmijas cēloņus. HbH slimību var diagnosticēt, nosakot HbH vai Barts frakciju hemoglobīna elektroforēzes laikā. Var identificēt specifiskas molekulāras izmaiņas, taču tas nemaina pacienta klīnisko aprūpi. Gēnu kartēšana tiek veikta pirmsdzemdību diagnostikai un ģenētiskajai konsultēšanai.

Ja tiek veikta kaulu smadzeņu izmeklēšana (piemēram, lai izslēgtu citus cēloņus), mielogrammā būs redzama eritroīdā hiperplāzija. Rentgenogrammā pacientiem ar beta-talasēmiju lielo izmeklējumu rezultāti liecina par izmaiņām, ko izraisa hroniska kaulu smadzeņu hiperplāzija. Galvaskausa rentgenogrammās redzama kortikāla retināšanās, diplopiju telpu paplašināšanās ar saules uzliesmojuma rakstu un granulu vai matēta stikla parādīšanās. Cauruļveida kauliem var būt kortikāla retināšanās, kaulu smadzeņu telpu paplašināšanās un osteoporozes perēkļi. Skriemeļu ķermeņos var būt redzamas granulas vai matēts stikls. Pirkstu locītavas var būt izliektas vai taisnstūrveida.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Prognoze

Dzīves ilgums pacientiem ar nelielu beta talasēmiju vai nelielu beta talasēmiju ir normāls. Pacientu ar HbH prognoze ir dažāda. Pacientiem ar lielu beta talasēmiju dzīves ilgums ir samazināts, un tikai daži izdzīvo līdz pilngadībai vai ilgāk.

[ 17 ], [ 18 ]