Smadzeņu audzēju klasifikācija bērniem

1926. gadā Beilijs un Kušings izstrādāja smadzeņu audzēju klasifikāciju, kuras pamatā bija vispārējais onkoloģijas jēdziens. Saskaņā ar šo koncepciju audzēji attīstās no šūnām dažādos morfoloģiskās un funkcionālās attīstības posmos. Autori ieteica, ka katrs gliālo šūnu attīstības posms atbilst savam audzējam. Lielākā daļa mūsdienu morfoloģisko un histoloģisko klasifikāciju ir balstītas uz Beilija un Kušinga darba modifikācijām.

Mūsdienu CNS audzēju histoloģiskā klasifikācija (PVO, 1999) pilnīgāk atspoguļo vairāku audzēju histoģenēzi un ļaundabīguma pakāpi, pateicoties jaunāko neiromorfoloģijas metožu, tostarp imūnhistoķīmijas un molekulārās ģenētiskās analīzes, izmantošanai. Bērnu CNS audzējiem raksturīga šūnu sastāva heterogenitāte. Tie satur neiroektodermālus, epitēlija, gliālus un mezenhimālus komponentus. Audzēja histoloģiskā tipa noteikšana balstās uz dominējošā šūnu komponenta identificēšanu. Zemāk ir sniegta PVO 1999. gada klasifikācija ar saīsinājumiem.

CNS audzēju histoloģiskie varianti

• Neiroepitēlija audzēji.
  • Astrocītiskie audzēji.
  • Oligodendroglija audzēji.
  • Ependimāli audzēji.
  • Jauktas gliomas.
  • Dziļdēles pinuma audzēji.
  • Nezināmas izcelsmes gliju audzēji.
  • Neironālie un jauktie neironu-gliju audzēji.
  • Epifīzes parenhimatozi audzēji.
  • Embrionālie audzēji.
• Galvaskausa un muguras smadzeņu nervu audzēji.
  • Švanoma.
  • Neirofibroma.
  • Perifēro nervu stumbra ļaundabīgs audzējs.
• Meninges audzēji.
  • Meningoepitēlija šūnu audzēji.
  • Mezenhimāli nemeningoepitēlija audzēji.
  • Primārie melanocītu bojājumi.
  • Nezināmas histoģenēzes audzēji.
• Limfomas un hematopoētisko audu audzēji.
  • Ļaundabīgas limfomas.
  • Plazmocitoma.
  • Granulocītu sarkoma.
• Dzimumšūnu audzēji.
  • Germinoma.
  • Embrionālais vēzis.
  • Dzeltenuma maisiņa audzējs.
  • Horiokarcinoma.
  • Teratoma.
  • Jaukti dzimumšūnu audzēji.
• Sella turcica reģiona audzēji.
  • Kraniofaringeoma.
  • Granulveida šūnu audzējs.
• Metastātiski audzēji.

Šī klasifikācija paredz vairāku astrocītu un ependimālu audzēju ļaundabīguma pakāpju definīciju. Tiek izmantoti šādi kritēriji:

• šūnu pleomorfisms;
• mitotiskais indekss;
• kodola atipija;
• nekroze.

Ļaundabīguma pakāpe tiek noteikta kā četru uzskaitīto histoloģisko pazīmju summa.

Fenotipiskā klasifikācija

Papildus tīri morfoloģiskajiem un histoģenētiskajiem jēdzieniem pastāv arī fenotipiska pieeja CNS audzēju klasificēšanai. Imunohistoķīmiskās un molekulārās metodes tiek izmantotas kā papildinājums standarta gaismas un elektronu mikroskopijai, kas ļauj precīzāk un objektīvāk noteikt smadzeņu audzēja šūnu tipu. Vairāki audzēji ir fenotipiski polimorfi, jo tie sastāv no dažādas ģenēzes audiem. Atipiska teratoidāla-rabdoīda audzēja imūnhistoķīmiskā izmeklēšana atklāja, ka rabdoīdās šūnas bieži ekspresē epitēlija membrānas antigēnu un vimentīnu, retāk - gludo muskuļu šūnu aktīnu. Šīs šūnas var ekspresēt arī glijas fibrilāri skābo proteīnu, neirofilamentus un citokeratīnus, bet nekad neizpauž desmīnu un dzimumšūnu audzēju marķierus. Mazas embrionālās šūnas neiroektodermālās diferenciācijas un desmīna marķierus ekspresē nekonsekventi. Mezenhīmas audi ekspresē vimentīnu, bet epitēlijs - dažādas molekulmasas citokeratīnus. Teratoidālajiem-rabdoīdajiem audzējiem ir ievērojama proliferatīva aktivitāte, proliferatīvā marķiera Ki-67 marķēšanas indekss lielākajā daļā gadījumu pārsniedz 20%.

Bērnu smadzeņu audzēju klasifikācija

Bērnu smadzeņu audzēji atšķiras no pieaugušo audzējiem. Pieaugušo vidū ievērojami dominē supratentoriāli audzēji, galvenokārt gliomas. Lielākā daļa bērnu audzēju atrodas infratentoriāli, aptuveni 20% ir nediferencēti embrionālie audzēji. Prognozi nosaka audzēja bioloģiskā daba un ķirurģiskā pieejamība, tāpēc ar līdzīgu histoloģisku audzēju dažādām lokalizācijām prognoze var būt atšķirīga.

No daudzajiem bērnu smadzeņu audzēju histoloģiskajiem veidiem visizplatītākā grupa ir embrionālie audzēji, kas sastāv no vāji diferencētām neiroepitēlija šūnām. Saskaņā ar 1999. gada PVO klasifikāciju šajā grupā ietilpst medulloblastoma, supratentoriāls primitīvs neiroektodermāls audzējs, atipisks teratoidāli-rabdoidāls audzējs, medulloepitelioma un ependimoblastoma. Lielāko daļu audzēju pārstāv pirmie trīs histoloģiskie veidi.

Embrionālo audzēju identificēšana balstās uz šādiem rādītājiem:

• tie rodas tikai bērnībā;
• ir vienāda klīniskā gaita, kam raksturīga izteikta leptomeningeāla izplatīšanās tendence, kas prasa profilaktisku kraniospinālu apstarošanu;
• Lielākā daļa šīs grupas audzēju (medulloblastoma, supratentoriāls primitīvs neiroektodermāls audzējs un ependimoblastoma) galvenokārt sastāv no primitīvām vai nediferencētām neiroepitēlija šūnām, lai gan tie satur arī šūnas, kas morfoloģiski atgādina neoplastiskus astrocītus, oligodendrocītus, ependimālās šūnas, neironus vai melanocītus (daži audzēji var saturēt gludas vai svītrotas miofibrillas, fibrokolagēnus audus).

Audzēji ar iepriekšminētajām pazīmēm ir tipiski smadzenītēm (medulloblastoma). Tomēr histoloģiski identiski audzēji var rasties arī smadzeņu puslodēs, hipofīzē, smadzeņu stumbrā un muguras smadzenēs. Šajā gadījumā tos apzīmē ar terminu "supratentoriāls primitīvs neiroektodermāls audzējs". Medulloblastomas un primitīvu neiroektodermālu audzēju iedalījums pamatojas uz to molekulārajām un bioloģiskajām īpašībām. Embrionālo audzēju grupā, ņemot vērā augsto leptomeningeālas izplatīšanās risku, ietilpst atipiski teratoidāli-rabdoīdi audzēji, kas nesen izolēti kā atsevišķs histoloģisks variants. Histoloģiski šie audzēji atšķiras no centrālās nervu sistēmas embrionālajiem audzējiem. Tie sastāv no dažādas ģenēzes audiem - lielām rabdoīdām šūnām kombinācijā ar neiroektodermālas, mezenhimālas un epitēlija izcelsmes apgabaliem. Dažos gadījumos audzējs var sastāvēt tikai no rabdoīdām šūnām; divām trešdaļām audzēju ir izteikta sīkšūnu embrionālā komponente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]