Poliglandulārās nepietiekamības sindromi

Poliglandulārā deficīta sindromiem (autoimūnie poliglandulārie sindromi; poliendokrīnie deficīta sindromi) raksturīga vienlaicīga vairāku endokrīno dziedzeru disfunkcija. Etioloģija vairumā gadījumu. Simptomus nosaka endokrīno deficītu kombinācija, kas var veidot vienu no trim zināmiem patoloģijas veidiem. Diagnoze balstās uz hormonālo pētījumu rezultātiem un antivielu līmeņa noteikšanu pret patoloģiskajā procesā iesaistītajiem endokrīnajiem dziedzeriem. Ārstēšana ietver zaudētā vai deficītā hormona aizvietošanu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cēloņi poliglandulārās nepietiekamības sindroms.

Endokrīno deficītu attīstību var izraisīt infekcijas, infarkti vai audzēji, kas izraisa daļēju vai pilnīgu endokrīnā dziedzera bojāeju. Tomēr poliglandulārās nepietiekamības ierosinātājs ir autoimūna reakcija, kas noved pie autoimūna iekaisuma attīstības, limfocītu infiltrācijas un daļējas vai pilnīgas endokrīnā dziedzera bojāejas. Viena endokrīnā dziedzera iesaistīšanās patoloģiskajā autoimūnajā procesā gandrīz vienmēr noved pie citu dziedzeru iesaistīšanās, kas noved pie vairāku endokrīno deficītu attīstības. Tiek aprakstīti trīs jauno autoimūno traucējumu modeļi.

I tips

Slimība parasti sākas bērnībā (īpaši 3 līdz 5 gadu vecumā) vai pieaugušajiem līdz 35 gadu vecumam. Hipoparatireoze ir visizplatītākā endokrīnās sistēmas anomālija (79%), kam seko virsnieru mazspēja (72%). Dzimumdziedzeru nepietiekamības attīstība pēc pubertātes notiek 60% sieviešu un aptuveni 15% vīriešu. Hroniska gļotādas kandidoze ir raksturīga patoloģija. Var rasties malabsorbcija, kas saistīta ar holecistokinīna deficītu; citi etioloģiskie faktori ir intersticiāla limfangiektāzija, IgA deficīts un baktēriju pārmērīga savairošanās. Lai gan divām trešdaļām pacientu ir antivielas pret aizkuņģa dziedzera glutamīnskābes dekarboksilāzi, 1. tipa cukura diabēta attīstība nav izplatīta. Var rasties arī ektodermālās slimības (piemēram, emaljas hipoplāzija, bungādiņas skleroze, tubulointersticiāla patoloģija, keratokonjunktivīts). 1. tips var attīstīties kā iedzimts sindroms, kas parasti tiek pārnests autosomāli recesīvā veidā.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

II tips (Šmita sindroms)

Vairāki endokrīnās sistēmas deficīti parasti attīstās pieaugušā vecumā, sasniedzot maksimumu 30 gadu vecumā. Šī patoloģija sievietēm ir divreiz biežāk sastopama. Patoloģiskajā procesā vienmēr ir iesaistīta virsnieru garoza un bieži vien arī vairogdziedzera un aizkuņģa dziedzera saliņu šūnas, kuru patoloģija ir 1. tipa diabēta cēlonis. Bieži tiek atklātas antivielas pret mērķa orgāniem, īpaši pret adrenokortikotropajiem hormoniem citohromu P450. Var būt gan mineralokortikoīdu, gan glikokortikoīdu funkciju deficīts. Endokrīno dziedzeru bojājumi galvenokārt attīstās šūnu mediētu autoimūnu reakciju rezultātā vai T šūnu nomācošās funkcijas samazināšanās rezultātā, vai cita veida T šūnu mediētu bojājumu attīstības rezultātā. Raksturīga pazīme ir sistēmiskās T šūnu mediētās imunitātes samazināšanās, kas izpaužas kā negatīvi standarta antigēnu intradermālo testu rezultāti. Pirmās pakāpes radiniekiem reaktivitāte ir samazināta arī par aptuveni 30%, ja endokrīnā funkcija ir normāla.

Dažiem pacientiem tiek konstatētas vairogdziedzeri stimulējošas antivielas, un sākotnēji viņiem parādās hipertireozes klīniskie simptomi.

Teorētiski specifiskiem HLA tipiem var būt paaugstināta jutība pret noteiktiem vīrusiem, kas var izraisīt autoimūnu reakciju. Patoloģija parasti tiek mantota autosomāli dominējošā veidā ar mainīgu ekspresiju.

Slimības tips

III tipu raksturo endokrīnās sistēmas traucējumi, kas attīstās pieaugušajiem, īpaši pusmūža sievietēm. Šajā gadījumā virsnieru garoza nav iesaistīta patoloģijā, bet attīstās vismaz divas no šīm patoloģijām: vairogdziedzera disfunkcija, 1. tipa cukura diabēts, pernicioza anēmija, vitiligo un alopēcija. Iedzimtība var būt autosomāli dominējoša, ar daļēju penetranci.

Simptomi poliglandulārās nepietiekamības sindroms.

Poliendokrīnās deficīta sindroma klīniskās izpausmes pacientiem sastāv no atsevišķu endokrīno slimību simptomu summas. Šajos sindromos nav tādu specifisku klīnisko pazīmju kā atsevišķas endokrīnās patoloģijas gadījumā. Tādēļ pacientiem ar diagnosticētu endokrīno slimību pēc noteikta laika perioda jāveic skrīnings (klīniskā izmeklēšana un laboratoriskā diagnostika), lai noteiktu papildu endokrīnās sistēmas deficītu. Pacientu ar šo patoloģiju radiniekiem jāzina par diagnozi, un viņiem stingri ieteicams veikt ārsta nozīmētu skrīninga medicīnisko pārbaudi. Glutamīnskābes dekarboksilāzes antivielu līmeņa mērīšana var palīdzēt noteikt patoloģijas attīstības riska pakāpi.

Diagnostika poliglandulārās nepietiekamības sindroms.

Diagnoze tiek noteikta klīniski un apstiprināta ar laboratorisku hormonu deficīta noteikšanu. Autoantivielu līmeņa mērīšana pret endokrīnās dziedzera audiem, kas iesaistīti patoloģiskajā procesā, var palīdzēt diferencēt autoimūno endokrīno sindromu no citiem intraorganiskas patoloģijas cēloņiem (piemēram, tuberkulozes etioloģijas virsnieru hipofunkcija, neautoimūna hipotireoze).

Poliendokrīnās deficīta sindroms var liecināt par hipotalāma-hipofīzes zonas patoloģiju. Gandrīz visos gadījumos paaugstināts trīskāršo hipofīzes hormonu līmenis plazmā norāda uz jaunattīstības defekta perifēro raksturu; tomēr hipotalāma-hipofīzes nepietiekamība dažreiz attīstās kā daļa no II tipa poliendokrīnās deficīta sindroma.

Pacientiem, kuriem ir risks bez sindroma klīniskām izpausmēm, jāpārbauda autoantivielu klātbūtne, jo šīs antivielas var ilgstoši cirkulēt asinīs, neizraisot nekādu endokrīno patoloģiju.

[ 9 ], [ 10 ]